臨床美羅培南與亞胺培南藥物用法用量、特殊人群用藥、抗菌活性比較、耐藥性比較及應(yīng)用區(qū)別選擇一、藥代動(dòng)力學(xué)比較二、用法用量及特殊人群用藥三、抗菌活性比較四、2021年CHINET兩者耐藥率數(shù)據(jù)比較五、兩者在臨床應(yīng)用中的不同點(diǎn)1.

重癥肺部感染患者兩者對(duì)肺組織滲透性的對(duì)比美羅培南對(duì)肺泡上皮襯液（ELF）的滲透性較肺泡細(xì)胞（ACs）滲透性低，加倍給藥劑量（0.5g至1g），可使ELF中最大血液濃度（Cmax）和曲線下面積（AUC）分別提高44%和25%，而ACs中二者可分別提高5倍和3倍。

提示臨床上無論是針對(duì)細(xì)胞內(nèi)還是細(xì)胞外病原菌，可通過增加給藥劑量，使感染部位濃度得到提高。對(duì)于亞胺培南肺部滲透性的研究很少，國(guó)外有學(xué)者研究計(jì)算亞胺培南的ELF/血漿滲透率約為0.44，與實(shí)際濃度計(jì)算所得滲透率相似。2.

在耐碳青霉烯腸桿菌（CRE）感染中的應(yīng)用碳青霉烯類藥物能否用于治療CRE感染仍存在爭(zhēng)議。目前現(xiàn)有研究表明對(duì)于碳青霉烯類抗菌藥物低水平耐藥（MIC4-16mg/L）的CRE菌株感染，采用高劑量碳青霉烯類抗菌藥物并延長(zhǎng)輸注時(shí)間可能有效，但原則上需要與其他敏感的抗菌藥物聯(lián)用。在用于治療低水平耐藥的CRE感染時(shí)，美羅培南的推薦劑量為2g，q8h，每次給藥輸注3小時(shí)。目前缺乏大劑量亞胺培南治療CRE感染的臨床研究數(shù)據(jù)

。

3.

治療少見肺部感染中的區(qū)別

[2]4.

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的應(yīng)用在所有目前已上市的碳青霉烯類藥物中，美國(guó)感染病學(xué)會(huì)、歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會(huì)、日本及我國(guó)僅推薦美羅培南用于細(xì)菌性腦膜炎的治療。主要是受到目前碳青霉烯類各個(gè)藥物說明書內(nèi)容所限，大部分碳青霉烯類藥物說明書中無中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染適應(yīng)癥，主要原因是相應(yīng)的藥物中中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及相關(guān)基礎(chǔ)與臨床試驗(yàn)的匱乏所致，所以目前國(guó)內(nèi)外絕大數(shù)臨床文獻(xiàn)的報(bào)道都是應(yīng)用的美羅培南

。

同時(shí)，碳青霉烯類抗菌藥物的不良反應(yīng)中亞胺培南與神經(jīng)毒性相關(guān)性較高，系常見的不良反應(yīng)，主要是碳青霉烯類抗菌藥物干擾γ-GABA的神經(jīng)抑制作用，增強(qiáng)了中樞興奮作用，導(dǎo)致癲癇發(fā)作，神經(jīng)毒性的發(fā)生與腦組織的藥物濃度有關(guān)，而亞胺培南對(duì)γ-GABA受體的阻斷率遠(yuǎn)