1、.,1,第六章 常用實驗動物,第一節(jié) 小 鼠 第二節(jié) 大 鼠 第三節(jié) 家 兔 第四節(jié) 獼 猴,.,2,第一節(jié) 小 鼠,生物學(xué)特性 在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 常用品種品系,.,3,概 述,哺乳綱 嚙齒目 鼠科 小鼠屬 小家鼠種,.,4,一生物學(xué)特性,習(xí)性和行為 主要解剖學(xué)特點 主要生理學(xué)特點,.,5,1 習(xí)性和行為,膽小怕驚 晝伏夜動 喜群居 適應(yīng)性差 喜歡啃咬 壽命短,.,6,二 主要解剖學(xué)特點,外觀 小鼠面部尖突,嘴臉前部有19根觸須。耳聳立呈半圓形,小白鼠眼睛大而鮮紅。尾長約與體長相等,尾部覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片。 體型 11.5月齡達(dá)1822g,可供實驗使用。小鼠最重時可達(dá)到304Og,體

2、長11cm左右,尾長與體長通常相等。,.,7,主要解剖學(xué)特點(骨骼牙齒）,骨 其下頜骨的喙?fàn)钔惠^小,髁狀突發(fā)達(dá),運用下頜骨形態(tài)分析技術(shù).可進(jìn)行近交系小鼠遺傳質(zhì)量的監(jiān)測。 牙齒 小鼠齒式為 。共有牙齒16個。每側(cè)上下頜各有門齒1個和臼齒3個。,.,8,主要解剖學(xué)特點(生殖系統(tǒng)）,雌性小鼠為雙子宮型,呈“Y”形; 卵巢有系膜包繞,不與腹腔相通故無宮外孕; 乳腺發(fā)達(dá),共有5對乳頭:胸部3對,鼠蹊部2對; 雄性睪丸大,左右各1,幼鼠的睪丸藏于腹腔內(nèi),性成熟后則下降到陰囊,.,9,主要解剖學(xué)特點(乳腺）,.,10,主要解剖學(xué)特點(子宮）,.,11,主要解剖學(xué)特點(性別鑒定）,.,12,主要生理學(xué)特點,生

3、長快 生殖生理 性周期45天 產(chǎn)后發(fā)情 鼠性活動保持1年,繁殖力強(qiáng),.,13,不同日齡小鼠的體重,.,14,生殖生理,雌性小鼠性成熟后,卵巢排卵并分泌雌性激素,出現(xiàn)明顯的性周期。 雌雄性小鼠交配后1012h,在雌性小鼠陰道口形成白色的陰栓,有防止精液倒流、提高受孕率的作用。 成年雌性小鼠在動情周期的不同階段,陰道粘膜均發(fā)生典型變化。 采用陰道分泌物涂片和組織學(xué)檢查,可觀察陰道上皮細(xì)胞的變化,進(jìn)而推測各個相應(yīng)時期卵巢、子宮的狀態(tài)和激素分泌的變化。,.,15,小鼠性周期組織學(xué)變化,.,16,小鼠性周期組織學(xué)變化,.,17,主要生理學(xué)數(shù)據(jù),呼吸:80-200/min 心率:470-780/min 收

4、縮壓:12.6-18.4kPa 舒張壓:9.5-138kPa 體溫:37-390C 尾巴:散熱及維持平衡,.,18,四 在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用,藥物研究 腫瘤學(xué)研究 遺傳學(xué)研究 病原體所致疾病的研究 免疫學(xué)研究 老年病研究 其他疾病研究,.,19,1 藥物研究,藥物安全性評價試驗 常用于藥物的急性、亞急性、慢性毒性試驗以及最大耐藥量的測定等。 “三致”(致畸致癌致突變)試驗也常用小鼠進(jìn)行。 生物制品的檢定 小鼠廣泛地應(yīng)用于血清、疫苗等生物制品的檢定,各種藥物的效價測定,以及放射性同位素照射劑量與生物效應(yīng)等試驗。,.,20,2 腫瘤學(xué)研究,自發(fā)腫瘤 許多小鼠品系能自發(fā)產(chǎn)生腫瘤。 據(jù)統(tǒng)計,近交系小

5、鼠中大約有244個品系或 亞系都有其特定的自發(fā)性腫瘤, AKR小鼠白,血病發(fā)病率為90%, C3H小鼠的乳腺癌發(fā)病,率高達(dá)90%-100%。,.,21,2 腫瘤學(xué)研究,誘發(fā)性腫瘤 小鼠對致癌物敏感,可誘發(fā)各種腫瘤模型,如用甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌,用二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌等. 人癌細(xì)胞移植 胸腺嚴(yán)重缺陷的裸小鼠可接受人類各種腫瘤細(xì)胞的植入,成為活的癌細(xì)胞“試管”。是研究人類腫瘤生長發(fā)育、轉(zhuǎn)移和治療的最佳實驗動物。,.,22,3 遺傳學(xué)研究,遺傳學(xué)分析 小鼠的毛色變化多種多樣,其遺傳學(xué)基礎(chǔ)已經(jīng)被研究得比較清楚,因而小鼠毛色常被用作遺傳學(xué)分析中的遺傳標(biāo)記. 遺傳性疾病動物模型 小鼠由于基因突

6、變可能導(dǎo)致某些遺傳性疾病的發(fā)生,如小鼠黑色素病、白化病、家族性肥胖、遺傳性貧血等,均與人發(fā)病相似,可作為研究人類遺傳性疾病的動物模型。,.,23,4 病原體所致疾病的研究,病毒性疾病 小鼠對淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎、脊髓灰質(zhì)炎、流行性感冒、狂犬病、腦炎等疾病的病原體敏感,可用作上述疾病的研究。 細(xì)菌性疾病 小鼠可用于沙門菌病、鉤端螺旋體病等細(xì)菌性疾病的實驗研究。 寄生蟲疾病 小鼠宜作感染血吸蟲、瘧原蟲、馬錐蟲等寄生蟲疾病的研究。,.,24,免疫學(xué)研究,制備單克隆抗體 使用BALB/c、AKR、C57BL等小鼠免疫后的脾細(xì)胞與骨髓細(xì)胞融合,可進(jìn)行單克隆抗體的制備和研究。 免疫功能 利用小鼠對病原體的

7、敏感性進(jìn)行病原體與宿主免疫系統(tǒng)相互作用等方面的研究。,.,25,五 常見近交系介紹,BALB/c A系 C3H C57BL DBA,.,26,1. BALB/c,起源： H. Bagg 博士獲得白化原種（1913年）Little1923年MacDowell近交育成1932（F26）Snell加上/c1947 JaxBALB/CJ 遺傳： AAbbccDD ，H-2d,.,27,生物學(xué)特征,乳腺腫瘤發(fā)病率較低，但對致癌因子敏感。有一定數(shù)量的卵巢、腎上腺和肺腫瘤發(fā)生； 生育年齡較長，一般不互相侵襲，易群養(yǎng)； 易患慢性肺炎，有自發(fā)性高血壓，老齡鼠心臟有病變； 對X-ray極為敏感，對鼠傷寒沙門菌，對

8、麻疹病毒敏感； 平均壽命，雄性509d，雌性561d；平均體重28-30g,.,28,其它亞系,BALB/cJ： 腎上腺中含CA合成酶較高，有一定程度侵襲習(xí)性。 BALB/cAnN： Snell1935年 Andervont 1951年 NIH，1985年 IMLAS（F180），用HCG有超速排卵反應(yīng)。 BALB/c/Ola： Snell1947Jax1955LAC1974Ola，1985年 IMLAS。 組織相容性基因：H-2d,.,29,A系,起源：1921年strong用Cold Spring Harbor白化原種與Bass白化原種雜交 后，通過近交培育而成（F130）， 有許多亞系，

9、1988年IMLAS。 遺傳：aabbccDD， H-2a,.,30,生物學(xué)特征,乳腺腫瘤發(fā)病率中等，3080%；肺腫瘤發(fā)病率高； 對狂犬病毒有一定的敏感性，對綠膿桿菌敏感； 血壓較低，收縮壓為81mmHg； 對X-ray敏感； SPFA平均壽命為400天；,.,31,主要亞系,A/J ，928 年Clondman1948年Jax A/J，特征見上。 A/He, 1938年 HestonA/He1951年NIHA/HeN A/WySn, Wolley Snell A/WySn,.,32,3. C3H,起源：1920年Strong用BassDBA雜交獲得。1930Andervont，1941He

10、ston，1948Dickie F135代(1976)。 遺傳：AABBCC， H-2K,.,33,生物學(xué)特征,乳腺癌發(fā)生率在78月，繁殖雌鼠中為97%，在處雌鼠中為90%，主要是通過乳汁感染，肝癌14月自發(fā)率高達(dá)85%； RBC、WBC較少； 補體活性高； 平均體重 34g，32g。,.,34,其它亞系,C3H/He/Ola，1978年引到OLAC ； 1985年引到IMLAS。 C3H/HeJ-gld ，1984從Heston Jax；gld 1號染色體上隱性基因，自身免疫病。 C3H/A， C3Hf/He ，低乳腺癌株小鼠。,.,35,4. C57BL,來源：1921年Little從la

11、throp處得到動物，開始bs，育成數(shù)個近交系。 57 52C57BL 1937 C57BL/61947C57BL/6S C57BL/101947C57BL/10S 5852C58 1985IMLAS 遺傳：aaBBCCDD， H-2b,.,36,其它亞系,C57BL/6J/ola：血壓正常，117mmHg，有眼缺陷，少量腦積水和后肢多趾癥。 C57BL/6J：血壓低，68mmHg，一些動物可出現(xiàn)腿部骨軟化。 C57BL/6N：有眼缺陷，新生仔數(shù)中，3%，16.8%為小眼或無眼。 C57BL/cdJ C57BR/cdJN：aabbCCDD ,H-2k 棕色小鼠，乳腺腫瘤發(fā)病率低，25%的可患肝

12、癌，對insnlin敏感。,.,37,生物學(xué)特征,低發(fā)乳腺癌，對放射性耐受強(qiáng)； 適于穴居，非地面生活的小鼠，對逃避侵襲反應(yīng)性不敏感； 血壓是117mmHg； SPFA 500-700天，壽命最長達(dá)1200天。,.,38,5. DBA,起源：1909年Little建立1930（DBA/12）、DBA/1、DBA/2、（DBA/212）1947 Hummel1948 Jax( ?+117)1965Hoffman，1967NIH，1986IMLAS。 遺傳：aabbCCdd ，淡棕色，H-2q(DBA/1) ， H-2d(DBA/2),.,39,生物學(xué)特征,老年雌鼠有乳腺癌發(fā)生，61.5%，白血病

13、8.4%； RBC增多； SPFA 400600天； 幾乎全部繁殖后的雌鼠可見心臟鈣質(zhì)沉著。,.,40,其它亞系,DBA/1JN H-2q DBA/2JN H-2d 聽源性癲癇發(fā)作率在 35日齡為100%。 DBA/2/Ola H-2d 同上。,.,41,我國培育的近交系,.,42,六 常見的封閉群,KM小鼠 NIH小鼠 ICR小鼠 LACA小鼠,.,43,1 KM,來源:1926美國-培育成瑞士小鼠-1946引入昆明-1952引入北京生物制品所. 易繁殖,成活率高,適應(yīng)性強(qiáng). 廣泛應(yīng)用于藥理病理和毒理.,.,44,2 NIH小鼠,特點：體型小，產(chǎn)仔多，生長繁殖快，飼養(yǎng)管理方便，對環(huán)境的適應(yīng)性

14、和對疾病的抵抗力強(qiáng)。廣泛應(yīng)用于藥理毒力病理和細(xì)菌學(xué)研究，以及生物制品和、藥品的鑒定。,.,45,ICR小鼠,來源:美國 1973由日本引入我國 特點:繁殖力強(qiáng),.,46,4 LACA 小鼠,來源: 1935年英國 曾為CFW-后引入英國實驗動物中心 1973年由英國引入我國,.,47,七 突變系,裸小鼠 SCID小鼠 SAM小鼠,.,48,1 裸小鼠和無毛小鼠,.,49,裸小鼠特征,60年代發(fā)現(xiàn),是8號染色體上的隱性基因突變所致。 當(dāng)nu基因純合時，小鼠表皮無毛，胸腺先天性缺陷，發(fā)育不全，T 淋巴細(xì)胞缺損，缺乏免疫應(yīng)答性，致使免疫機(jī)能低下，易受外界細(xì)菌和病毒的侵染而發(fā)生疾病。 純合的新生仔鼠無

15、鼻毛或有少量卷曲鼻毛，其壽命與環(huán)境控制密切相關(guān)，普通環(huán)境下存活1430d，SPF及無菌條件下壽命達(dá)1年以上，最長2年。,.,50,2 SCID小鼠,SCID(severe combined immune deficiency） 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠。 1983年由美國的波斯瑪M.J首先從C.B-17近交系小鼠中發(fā)現(xiàn)，位于16號染色體，認(rèn)為是SCID的單個隱性基因發(fā)生突變所致，SCID小鼠是C.B-17/IcrJ的同源近交系。 1988年從美國Jax實驗室引人我國。,.,51,SCID小鼠,外觀與普通小鼠無異，體重發(fā)育正常。惟胸腺、脾、淋巴結(jié)的重量不足正常小鼠重量的1/3。 胸腺、脾、淋巴結(jié)中的

16、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞大大減少，細(xì)胞免疫和體液免疫功能缺陷； 容易死于感染性疾病，必須飼養(yǎng)在屏障環(huán)境中。 廣泛應(yīng)用于免疫細(xì)胞分化和功能的研究，異種免疫功能重建，單克隆抗體制備，人類自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究、病毒學(xué)和腫瘤學(xué)研究等。,.,52,3 SAM小鼠,日本京都大學(xué)胸部疾患研究所老化生物研究室，在美國引進(jìn)的AKR/J小鼠(胸腺腫瘤模型小鼠)中發(fā)現(xiàn)突變小鼠，用20年時間精心培育成功快速老化模型小鼠(senescence accelerated mouse，SAM)。,.,53,SAM小鼠,SAM系列中在4-6月齡以前與普通小鼠的生長一樣，4-6月齡以后則迅速出現(xiàn)老化諸特征。如腦、視

17、器、心、肺、腎、皮膚等器官老化。血液、免疫和抗氧化等系統(tǒng)老化，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松和老化淀粉樣變。 該小鼠是研究老年病的理想動物模型，也是研究老化腎虛的自發(fā)性動物模型。,.,54,4 dwdw小鼠,dwdw小鼠, dwarf mice 矮小畸形鼠或稱侏儒癥鼠 因其缺乏腦下垂體前葉的生長素和促甲狀腺素，故生長發(fā)育障礙 該鼠兩性均不育，所以只能用雜合子將其基因保留下來該鼠廣泛用于內(nèi)分泌研究,.,55,5 dydy小鼠,dydy小鼠, 常見品系有REJ129-dy。 肌萎縮癥小鼠或肌失營養(yǎng)癥。該鼠表現(xiàn)型為后肢癱瘓，與人類肌萎縮癥相似。 dydy小鼠出生后周可見后肢拖地?；静挥?，一般保留雜合子，可人工授精或

18、卵巢移植。,.,56,6 dbdb小鼠,糖尿病小鼠，有單隱性突變基因引起。 表現(xiàn)型為年齡時血糖濃度平均31.3mmol/L，雌鼠無生殖能力。 臨床癥狀：肥胖、高血壓、蛋白尿、多尿，最后可因酮尿而死亡。 常見品系有:C57BL/ksJ-db。,.,57,7 obob小鼠,肥胖癥小鼠。肥胖小鼠體重可達(dá)克，無生育能力表現(xiàn)為單純肥胖而無糖尿病。 與人類肥胖很相似。利用obob小鼠可以進(jìn)行許多肥胖癥的生理、生化、激素及藥物治療等研究。常見品系有:C57BL/6J-ob。 fafa小鼠，肥胖，同時伴隨有糖尿病，受孕率較低,.,58,obob小鼠,.,59,8 W/Wv小鼠,W/Wv貧血小鼠來自兩個品系。 C57BL/6J-Wv/+ WB/ReJ-W/+ WWv ，Wv/+， W/+ ， +/+ 這些突變體均無生育能力,.,60,W/WV：骨髓衰竭性貧血，可以遺傳，不育，顯性白班。RBC減少，能活到成年。是研究人類再生不良性貧血的模型。 常見品系有，WBB6F1/J-W/WV。 WV/WV ,WV/+：可存活到成年，有白班，黑眼，不育，RBC數(shù)目減半。(v- Viable可存活)。,W/WV小鼠,