1、血小板減少癥的臨床研究進(jìn)展，2010年12月7日，血小板減少癥的病因，血小板減少癥是出血性疾病的最常見病因。血小板減少癥可分為：血小板破壞增加、免疫性血小板減少性紫癜(itp)、彌散性血管內(nèi)凝血(dic)、肝素誘導(dǎo)的血小板減少、其他藥物誘導(dǎo)的血小板減少、aa、al、放化療引起的骨髓抑制、慢性乙型肝炎干擾素感染引起的骨髓抑制，白細(xì)胞減少和血小板減少是其常見的不良反應(yīng)之一。約有250%的患者因血小板分布異常需要暫?；蛲Ｖ怪委煟浩⒐δ芸哼M(jìn)，阮長(zhǎng)庚。血小板減少癥的研究進(jìn)展。中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八屆全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編；急性白血病患者血小板計(jì)數(shù)與出血的定量關(guān)系。英國醫(yī)學(xué)雜志。1962年5月3日；266:9

2、05-9。治療血小板減少癥，病因治療：例如，在itp應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和丙種球蛋白等。2007年，美國ash血小板輸注指南引入了預(yù)防性血小板輸注的閾值為10109/升?；?、骨髓移植和骨髓本身引起的血小板減少癥(如再生障礙性貧血或骨髓增生異常綜合征)在腦外科手術(shù)中要求血小板計(jì)數(shù)不低于100109/升。其他侵入性手術(shù)或外傷手術(shù)需要血小板計(jì)數(shù)為50100109/升。血小板生長(zhǎng)因子：刺激造血細(xì)胞的增殖和分化。其他血小板生長(zhǎng)因子，白細(xì)胞介素-1，白細(xì)胞介素-3，白細(xì)胞介素-6，白細(xì)胞介素-11(rhil-11，巨粒型和顆粒型)，血小板生成素(rhutpo，特比奧)，羅米普洛司汀(nplate)，eltro

3、mbopag(promota)，巨核細(xì)胞生長(zhǎng)因子(mgdf)，血小板生長(zhǎng)因子，白細(xì)胞介素。白細(xì)胞介素11是由造血微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞和一些間充質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的一種多效性細(xì)胞因子。成熟的白介素-11編碼178個(gè)氨基酸，分子量為19.2千道爾頓，具有4螺旋束結(jié)構(gòu)。每個(gè)功能域由7個(gè)反平行折疊片組成。白細(xì)胞介素11通過與受體結(jié)合促進(jìn)信號(hào)傳遞。迪米特里哈蒙尼斯，埃爾。一種潛在的人白細(xì)胞介素-11抗原的特征。生物化學(xué)。j. (2003) 375，2332，白介素-11介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，其由復(fù)雜的信號(hào)途徑介導(dǎo)。通過一系列信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，它作用于細(xì)胞核中特定的dna片段，調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄，直接影響細(xì)胞的增殖、分化和凋亡

4、。gp130，il-11r，il-11r，il-11，stat:信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子mapk:促有絲分裂蛋白激酶，il-11，縮短造血干細(xì)胞g0期，il-11促進(jìn)造血祖細(xì)胞的分化和成熟，信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，維持上皮細(xì)胞的動(dòng)態(tài)平衡，刺激肝臟產(chǎn)生急性抗炎反應(yīng)蛋白，抑制巨噬細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)，抑制骨髓脂肪的生長(zhǎng)，王鎮(zhèn)等。白細(xì)胞介素在調(diào)節(jié)骨髓造血微環(huán)境中的作用。國外醫(yī)學(xué)輸血與血液學(xué)2002，253360160-163。在血小板生成過程中，白細(xì)胞介素-11促進(jìn)造血干細(xì)胞和巨核細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟，并促進(jìn)高功率巨核細(xì)胞的生成。成熟巨核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)延伸到骨髓的竇腔，并隨著血小板進(jìn)入血流而分裂和脫落。重組人

5、白細(xì)胞介素-11改善卡鉑誘導(dǎo)的血小板減少，而不影響荷瘤小鼠的抗腫瘤活性。lewis lu ng癌細(xì)胞。癌癥化學(xué)藥理學(xué)，2002，49: 161-l66。rhil-11劑量耐受試驗(yàn)，納入16例乳腺癌患者。大劑量化療對(duì)白細(xì)胞介素-11的療效呈劑量依賴性，劑量越大療效越好(p0.05)，外周血骨髓巨核細(xì)胞染色體倍數(shù)試驗(yàn)顯示，劑量為25g/kg時(shí)，巨核細(xì)胞倍數(shù)明顯增加，血小板數(shù)量明顯增加。白介素-11的最大耐受劑量為75g/kg，推薦劑量為25 g/kg-50 g/kg。重組人白細(xì)胞介素-11在接受化療的乳腺癌婦女中的一期試驗(yàn)。血液，第87卷，第9期(1996年5月1日)，第3615-3624頁，治療

6、天數(shù)(第0圈)，毫克/分升，白介素-11可治療肝硬化和脾功能亢進(jìn)患者的血小板減少癥。白細(xì)胞介素-11不僅能增加肝硬化患者的血小板，同時(shí)也有利于患者可能存在的肝功能損害和粘膜糜爛。白介素-11對(duì)肝炎患者的肝臟炎癥和纖維化有保護(hù)作用。1.它能減輕內(nèi)毒素血癥時(shí)的肝損傷。2.肝硬化引起的血小板減少癥患者每天皮下注射重組人白細(xì)胞介素11 3mg，不僅增加了血小板計(jì)數(shù)，而且在治療過程中顯著降低了谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶。3.翁建平，尤諾西，馬朝明.慢性丙型肝炎抗病毒治療的血液學(xué)副作用：貧血.中性粒細(xì)胞減少癥和thmmbocytopeniajclin j med，2004，71(增刊3):s17-21 hal

7、ib重組人白細(xì)胞介素11改善肝硬化患者的血小板減少癥，血液病學(xué)，2003，37:1165-1171前島，高橋，中平，等a1a白細(xì)胞介素11在急性內(nèi)毒素休克中對(duì)肝損傷的保護(hù)作用，2004，21(2):10119:126-132 .白細(xì)胞介素-11治療丙型肝炎相關(guān)的免疫性血小板減少性紫癜病，丙型肝炎相關(guān)的免疫性血小板減少性紫癜病患者，第1組白細(xì)胞介素-11 50克/千克，第1-8周開始，然后每周治療4周，然后每月治療。當(dāng)患者獲得良好結(jié)果并耐受治療時(shí)，允許他們每周繼續(xù)治療一次，作為維持治療以延長(zhǎng)緩解期。血腫學(xué)報(bào)2008年；119:126-132 .結(jié)果3360血小板計(jì)數(shù)，治療前-治療后-治療后-治療

8、后-在第1組中，6/7患者的平均血小板計(jì)數(shù)從54109/l增加到103109/l (p=0.02)血腫學(xué)報(bào)2008年；119:126-132 .結(jié)果，丙型肝炎病毒載量肝，治療前，后，后，前，后，文森佐豐塔納，等。白細(xì)胞介素-11治療丙型肝炎相關(guān)itp .血腫學(xué)報(bào)2008年；119:126-132 .在第1組中，所有患者的丙型肝炎病毒核酸滴度均隨治療而下降，在1-10周內(nèi)平均降至初始值的16%.在第2組中，丙型肝炎病毒核酸的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血腫學(xué)報(bào)2008年；119:126-132 .在第1組中，平均igg從4.01下降到2.04 (p=0.05)，48周后，在第2組中，變化沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p

9、=0.68)。重組人白介素-11在肝硬化脾功能亢進(jìn)患者中的術(shù)前應(yīng)用，溫州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院朱寶玲姚榮欣夏軼姿金栗名，實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志2008年第24卷第10期，重組人白介素-11在肝硬化脾功能亢進(jìn)患者中的術(shù)前應(yīng)用，繼發(fā)性脾功能亢進(jìn)患者n=22，rhil-11 50g/kgd，d 1-10，20例患者為乙型肝炎后肝硬化，2例為酒精性肝硬化患者擬行手術(shù)的病因包括：胃癌8例，結(jié)腸癌5例，卵巢腫瘤2例，股頸骨折l例，食管癌2例，乳房癌1例，膽道結(jié)石2例，大隱靜脈曲張1例研究終點(diǎn)：觀察重組人白介素-11(rhll-11)在肝硬化脾功能亢進(jìn)患者中升高血小板的療效及其副作用，實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志2008年第24卷第10期，療效，治療后升高血小板總有效率為64%(14/22):其中3例顯效10例良效1例進(jìn)步血小板開始上升時(shí)間為7-15天，平均為11 d。高峰時(shí)間是服藥的第15天。用藥后第21天，血小板降至治療前的水平。14例有效治療患者的血小板動(dòng)態(tài)變化，34.149.55，87.2923.57，白細(xì)胞介素-11在門靜脈高壓癥患者術(shù)前的應(yīng)用，中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院肝膽外科，鄧萍梅海，潘衛(wèi)東，徐瑞云，國際醫(yī)學(xué)與健康先驅(qū)報(bào)，第14卷，第22期，2008年，門靜脈高壓癥患者術(shù)前應(yīng)用白細(xì)胞介素-11，乙肝肝硬化脾功能亢進(jìn)患者脾切除，n=45 共10天，術(shù)前血小板計(jì)數(shù)50000/l作為血小板輸注的指