1、.,1,霍奇金淋巴瘤個體化治療,中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科 姜文奇,2,.,3,.,問 題,霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療？ 早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療 晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療 霍奇金淋巴瘤的靶向治療,4,.,議題,霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療？ 早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療 晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療 霍奇金淋巴瘤的靶向治療,5,.,霍奇金淋巴瘤的病理分型,經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 結(jié)節(jié)硬化性 (60%-80%) 混合細胞性 (25%-30%) 淋巴細胞為主性 (5%) 淋巴細胞削減性 (1%) 結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主性霍奇金淋巴瘤 (5%),.,6,霍奇金淋巴瘤療效的進步,7,.,霍奇

2、金淋巴瘤個體化治療,American Scientist 95:60, 2007,臨床試驗的均一化研究方法掩蓋個體差異性,8,.,霍奇金淋巴瘤個體化治療的思考,臨床分期 不良預(yù)后因素和國際預(yù)后危險因素評分（IPS） 年齡、體能狀況及伴隨疾病 近期和遠期毒副作用 生育問題 復(fù)發(fā)風(fēng)險 如何減毒不減效 治療費用和經(jīng)濟承受能力 - 臨床醫(yī)生需綜合考慮上述等因素，權(quán)衡療效與毒性的關(guān)系， 選擇最適合患者的個體化治療方案,9,.,議題,霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療？ 早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療 晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療 霍奇金淋巴瘤的靶向治療,.,10,早期HL的不良預(yù)后因素,1.血沉和B癥狀 2

3、. 縱隔腫塊（MMR0.33或10cm） 3.淋巴結(jié)受侵區(qū)域 3,4.年 齡 5.組織學(xué) 6. 結(jié)外病變 7. 大腫塊,11,.,RAPID研究,初治I-II期HL, 無B癥狀或縱隔大腫塊,12,.,結(jié)論：PET有助于發(fā)現(xiàn)3程ABVD化療后無需放療的轉(zhuǎn)歸極好患者，對生存的影響尚需長期隨訪,13,.,GHSG HD10研究: 減少化放療？,CT set: FFTF,RT set: FFTF,CT set: OS,RT set: OS,2程ABVDIFRT 20 Gy: 治療早期無不良預(yù)后因素HL的新標準,14,.,GHSG HD11研究: 化療強度和侵犯野放療劑量,4程ABVDIFRT 30 G

4、y: 治療早期有不良預(yù)后因素HL的標準,15,.,ABVD方案適用于老年HL患者嗎？,老年HL患者占所有HL患者的20% 分析GHSG HD10研究和HD11研究老年（60-75歲）早期HL患者接受ABVD方案化療的可行性和有效性 HD10和HD11研究共1,299例HL早期患者接受了4程ABVD方案化療，其中117例為60歲以上的老年患者,JCO，2013,16,.,結(jié)果和結(jié)論,14%老年患者因毒性不能按原方案執(zhí)行化療，平均治療延遲時間接近非老年患者的2倍 (2.2 v 1.2周) 老年患者CR 89%，PD 3%，復(fù)發(fā)11% 68%老年患者化療后出現(xiàn)3-4度毒性，治療相關(guān)死亡5% 中位隨訪

5、92個月，28%老年患者死亡，5年估計PFS 75% 結(jié)論：因可行性不佳且有一定的治療相關(guān)死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑戰(zhàn),17,.,GPOH-HD95研究：兒童和青少年HL患者化療CR后能否不放療？,N=925，7個歐洲國家，中位隨訪10年 JCO，2013,18,.,19,.,GPOH-HD95研究結(jié)論,對于早期兒童及青少年HL化療后CR患者，可不放療而減毒不減效 對于化療后未達到CR患者，序貫放療（20-35 Gy）是有益的,20,.,議題,霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療？ 早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療 晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療 霍奇金淋巴瘤的靶向治療,.,21,

6、晚期HL的不良預(yù)后因素：IPS,( 8% WBC / 0.6109/L),.,22,BEACOPP vs ABVD,初治具有不良預(yù)后因素的晚期HL患者 （IIB, III, IV期或 IPS3），N= 331 隨機一線治療BEACOPP或ABVD，化療后可加放療 SD或PD者需行自體造血干細胞支持下 的大劑量化療,N Engl J Med 2011;365:203-12.,.,23,.,24,.,25,研究結(jié)論,如果挽救治療時有條件接受大劑量化療: 初始一線治療采用BEACOPP方案對HL的腫瘤控制率優(yōu)于ABVD方案 但長期生存無明顯差別，且毒性較ABVD更為明顯,26,.,HD0607研究首

7、次中期分析,初治IIB-IVB期HL N=497,ABVD 2程,PET N=446,PET N=354,ABVD 4程,PET + N=92,R,Be+Bb 4+4,Be+Bb 4+4 +R,RT 大腫塊,NFT,R,27,.,187例可評價療效，中位隨訪845天 27例PET-2+患者：CCR 81 160例PET-2-患者：CCR 91, 失訪 3% 1-y PFS: PET-2+ 80.5%, PET-2- 97.3%, 全部患者 94.7% 毒性可耐受,結(jié)論： 對于PET-2陽性患者，及時由ABVD方案轉(zhuǎn)為Be方案是安全有效的,28,.,Be vs ABVD (Meta analys

8、is),初治10,011例晚期HL,目前最佳證據(jù) 6程BEACOPPesc或8程雙周BEACOPP 優(yōu)于ABVD,29,.,E2496研究：ABVD vs Standford VRT,隨機III期臨床研究，局部廣泛或晚期HL，N=854,結(jié)果：ABVD與Standford V療效和毒性無差別 結(jié)論：ABVD仍是北美晚期HL的標準化療方案,JCO，2013,30,.,議題,霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療？ 早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療 晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療 霍奇金淋巴瘤的靶向治療,31,.,個體化治療策略,HL的新藥研究及其治療靶點,32,.,Brentuximab vedotin (

9、SGN-35),自1977年第一個被FDA批準治療霍杰金淋巴瘤和第一個專門適用于治療間變大細胞性淋巴瘤的新藥(2011年8月) 將微管蛋白抑制劑monomethyl auristatin E(MMAE)通過酶可裂解的連接部分附著至CD30-特異性單克隆抗體cAC10的抗體藥物扼合物 I期和II期臨床研究顯示brentuximab vedotin對CD30陽性淋巴瘤安全有效,JCO 2012,33,.,34,.,35,.,36,.,總 結(jié),局限期無預(yù)后不良因素HL，可以考慮減少化療療程和減低放療劑量 局限期預(yù)后不良和廣泛期HL，需要探索更積極的治療方案，但需權(quán)衡療效與毒性的關(guān)系，綜合考慮各方面的因素 許多新藥正在研發(fā)和探索過程中，SGN-35的出現(xiàn)是新藥方面最大的進展 個體化治療、多學(xué)科和多中心的臨床研究是進一步提高HL療效和長期生存的關(guān)鍵,37,.,謝 謝!,38,.,后面內(nèi)容直接刪除就行 資料可以編輯修改使用 資料可以編輯修改使用,39,.,主要經(jīng)營：網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)布廣告等 公司秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！,40,.,致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計、計劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造