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1、中國(guó)帕金森癥治療指南(第二版)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森癥和運(yùn)動(dòng)損傷學(xué)組,主要內(nèi)容,帕金森癥和中國(guó)指南的發(fā)展歷史背景PD治療原則帕金森癥的藥物治療有哪些常用藥物,如何使用? 帕金森癥早期、中期、晚期治療臨床常見(jiàn)問(wèn)題分析、主要內(nèi)容、中國(guó)指南的歷史背景中國(guó)指南與EFNS指南的差異(疾病分期) PD治療原則帕金森癥藥物治療有哪些常用藥物,如何使用? 帕金森癥早、中期、晚期治療臨床常見(jiàn)問(wèn)題分析,帕金森癥和中國(guó)指南的歷史,金元時(shí)代著名醫(yī)學(xué)家張從正先生(公元11561228年)著有儒門(mén)婚姻報(bào)道一例帕金森癥患者。 1817年James Parkinson報(bào)道了6例,命名為“shaking palsy ”-
2、。 震顫麻痹癥是192年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)會(huì)提出原發(fā)性帕金森癥治療的帕金森癥和運(yùn)動(dòng)障礙組于2006年制定了中國(guó)帕金森癥治療指南帕金森癥和運(yùn)動(dòng)障礙組,2009年完成修正和補(bǔ)充的中國(guó)帕金森癥治療指南(第二版) 2009年5月發(fā)表的中華神經(jīng)科雜志的主要內(nèi)容、中國(guó)指南的歷史背景中國(guó)指南與EFNS指南的不同(疾病分期) PD的治療原則帕金森癥的藥物治療有哪些常用藥物,如何使用? 帕金森癥早期、中期、晚期治療的臨床常見(jiàn)問(wèn)題有:帕金森癥分期(中國(guó)PD指南)、0期無(wú)癥狀1期單側(cè)軀體障礙1.5期單側(cè)軀體障礙2期雙側(cè)障礙、無(wú)平衡障礙2.5期輕微雙側(cè)障礙、后拉試驗(yàn)3期輕度雙側(cè)障礙、某些姿勢(shì)不穩(wěn)定、 獨(dú)立生活4期嚴(yán)重
3、障礙還沒(méi)有能一個(gè)人行走和站立的5期幫助時(shí)只能坐輪椅和臥床,Hoehn和Yahr的分期-平均經(jīng)過(guò)1期: 3年2期: 6年3期: 7年4期: 9年5期: 1.4年,主要內(nèi)容,帕金森癥和中國(guó)指南的發(fā)展歷史背景中國(guó)指南和在帕金森癥早期、中期、晚期治療的臨床常見(jiàn)問(wèn)題是,治療原則綜合治療,無(wú)論藥物或手術(shù),僅僅改善癥狀不能阻止病情發(fā)展,也不能治愈。 深部電刺激(DBS )、手術(shù)只能改善癥狀,不能根治疾病,術(shù)后仍需應(yīng)用藥物治療,但可減少接觸劑量。 對(duì)震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和交易癥療效最顯著。 但對(duì)身體性中軸癥狀,如姿勢(shì)步態(tài)異常、平衡障礙無(wú)明顯療效?;颊咝g(shù)前患者對(duì)左旋多巴反應(yīng)、年齡、病程費(fèi)用高:手術(shù)2.0萬(wàn),電池
4、5萬(wàn)/7年的風(fēng)險(xiǎn)性:手術(shù)靶青白球內(nèi)側(cè)部(GPi )、下丘腦腹中間核(VIM )、下丘腦底核(STN ),治療原則的用藥原則,用藥原則:目標(biāo):有效改善癥狀, 提高生活質(zhì)量堅(jiān)持劑量滴定的最小接觸劑量,最佳效果個(gè)體化藥:(考慮患者的年齡、就業(yè)情況、經(jīng)濟(jì)能力等)盡量減少藥物的副作用和并發(fā)癥,逐步撤離,逐步撤離(特別是左旋多巴,迅速撤離會(huì)引起帕金森癥藥物的惡性綜合征),主要內(nèi)容、 帕金森癥和中國(guó)指南的發(fā)展歷史背景中國(guó)指南和EFNS指南的區(qū)別(疾病分期) PD的治療原則帕金森癥藥物治療有哪些常用藥物,如何使用? 帕金森癥早期、中期、晚期治療臨床常見(jiàn)問(wèn)題分析、藥物治療策略、多巴胺能神經(jīng)元死亡多巴胺能遞質(zhì)多巴
5、胺受體刺激減少、外因補(bǔ)充內(nèi)因性增加、外因性接納體激動(dòng)劑、可能的神經(jīng)保護(hù)藥物、多巴胺受體激動(dòng)劑、 例如角蛋白單胺氧化酶b型阻化劑司來(lái)吉蘭和荔枝吉蘭特的大量輔酶Q10,抗膽堿藥物,主要適用于苯海拉明的使用方法:1-2mg,3次/日:有震顫患者,無(wú)震顫患者一般不使用禁忌癥:特別是老年患者慎重使用, 狹窄性青光眼和前列腺增生患者無(wú)效,金剛烷胺、金剛烷胺的用法: 50-100mg,23次/日,最后必須在下午4點(diǎn)前服用。 主要適用:少動(dòng)、強(qiáng)直、震顫均有有效改善作用,可能對(duì)伴有交易的患者有所幫助。 禁忌證:腎功能衰竭、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、肝病患者謹(jǐn)慎使用,哺乳期婦女無(wú)效。 復(fù)方多巴胺制劑美多巴; 息寧、美多巴
6、:左旋多巴和苯偶酰水合肼息寧:左旋多巴和卡比多巴胺特羅爾片劑初期接觸劑量: 62.5-125mg,2-3次/d,按病情達(dá)到療效滿意腳丫子則增加至無(wú)副作用時(shí)的適當(dāng)接觸劑量并維持治療,飯前1小時(shí)或飯后1.5小時(shí)服用。 禁忌證:消化道潰瘍者謹(jǐn)慎使用,狹角性青光眼,精神病患者不可使用的缺點(diǎn):35年蜜月期后易出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的精神面貌變化,步態(tài)障礙,姿勢(shì)不穩(wěn)定等療效欠佳,多巴胺受體激動(dòng)劑目前普遍建議將非麥角類DR激動(dòng)劑作為首選藥物,尤其是年輕患者的疾病與初期這是因?yàn)檫@樣的長(zhǎng)半壽期制劑可避免對(duì)紋狀體突觸后膜施加脈沖性刺激,減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生。 興奮劑必須從小量開(kāi)始,逐漸增加接觸劑量,直到不出現(xiàn)副作用,才能
7、取得滿腳丫子的療效。 非麥角系接納體激動(dòng)劑:角蛋白、犰狳、吡啶、羅格汀、樸嗎啡麥角系接納體激動(dòng)劑:元素溴隱亭、培高萊特、二氫麥角隱亭、卡門(mén)林、麥角乙尿素、角蛋白是選擇性多巴胺D2/D3接納體激動(dòng)劑、 接納體吡咯里酮- praceplacy高三溴卡廷多巴胺D1無(wú)中低拮抗多巴胺D2中低多巴胺D3中低腎上腺激素1無(wú)低高度腎上腺激素2無(wú)低高度腎上腺激素?zé)o無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)多巴胺受體無(wú)激動(dòng)劑的藥代動(dòng)力學(xué)殘奧表之比較,較為簡(jiǎn)單的處方信息,適應(yīng)癥:特發(fā)性帕金森癥的征兆和癥狀,單獨(dú)的或左旋多巴聯(lián)合治療規(guī)格/價(jià)格:用法
8、用量:可口服片劑,并伴有或不伴有食物。 每天的接觸劑量平均分三次服用。 初次治療:每日服用量為0.375mg,隨后逐5.7逐漸增加。如果患者無(wú)法承受副作用,則接觸劑量逐漸增加,接觸劑量維持量必須達(dá)到0.375-4.5mg/天,達(dá)到最大接觸劑量: 4.5mg/天,開(kāi)普勒簡(jiǎn)單處方信息,中國(guó)指南推薦有效接觸劑量: 0.5-0.77 多巴胺受體激動(dòng)劑的苯吡咯緩釋片、泰舒達(dá)(苯吡咯緩釋片)用量:初始接觸劑量50mg,每日易引起1次副反應(yīng)的患者為25mg,每日2次,第2周為50mg,每日2次有效接觸劑量分150mg/日3次口服,最大不超過(guò)250mg/日,轉(zhuǎn)換多巴胺受體激動(dòng)劑的等效接觸劑量, 普拉索100m
9、g倍比1.0 mg溴化鈣盒60mg二氫吉卜賽人口香糖盒1mg涂布、兒茶素沒(méi)食子酸酯甲基轉(zhuǎn)移酶阻化劑(COMT-I )、恩特卡朋使用方法:每次100-200mg,服用次數(shù)與左旋多巴相同,每天復(fù)方左旋多巴的服用次數(shù)多恩托卡朋必須與復(fù)方左旋多巴一起服用,單獨(dú)使用無(wú)效。 副作用:拉肚子、頭疼、多汗、口干、氨基轉(zhuǎn)移酶增高、腹痛、尿色黃變等,b型單胺氧化酶阻化劑,司來(lái)吉林hydrochloride德意志:思吉寧; 芬芳南非蘭特:咪達(dá)唑拉夫領(lǐng)蘭迪蘭有限公司:舒震寧南京:金思平用法: 2.5-5.0mg,每天2次,早上、中午注意事項(xiàng):不要在下晚兒或晚上失眠使用,不要與維生素E2000IU并用司來(lái)吉蘭口腔粘膜崩
10、潰劑的吸收、作用、安全性是司來(lái)用法: 1.25-2.5mg/d,目前國(guó)內(nèi)雷沙吉蘭中國(guó)未上市用法:1mg,每日1次,晨服。 單胺氧化酶阻化劑、胃潰瘍者慎重使用,禁止與SSRI并用。主要內(nèi)容、帕金森癥和中國(guó)指南的發(fā)展歷史背景中國(guó)指南與EFNS指南的不同(疾病分期) PD的治療原則帕金森癥的藥物治療有哪些常用藥物,如何使用? 在帕金森癥早期、中期、晚期治療的臨床常見(jiàn)問(wèn)題是,早期帕金森癥患者的治療中藥物優(yōu)先,目前許多非麥角類DAs被推薦為優(yōu)先藥物,尤其是在年輕患者疾病初期。 中期帕金森癥患者治療,早期用藥,中期用藥,晚期帕金森癥患者治療,晚期臨床表現(xiàn)復(fù)雜,治療困難。 從治療的初期就應(yīng)該考慮長(zhǎng)期的治療效
11、果。 2006EFNS帕金森癥指南:?jiǎn)蝹€(gè)開(kāi)普勒也可以有效地特羅爾早期PD患者的癥狀,運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生率低于左旋多巴(a級(jí)證據(jù)) 2006EFNS帕金森癥指南:年輕的帕金森癥患者更容易發(fā)生左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥, 最初的治療既建議單獨(dú)使用多巴胺受體激動(dòng)劑(良好的臨床經(jīng)驗(yàn)),改善運(yùn)動(dòng)癥狀,又處理可能發(fā)生的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥和非運(yùn)動(dòng)癥狀。 運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥劑的晚期現(xiàn)象和開(kāi)關(guān)現(xiàn)象,飯前1h或飯后1.5h的服藥調(diào)節(jié)蛋白飲食,將標(biāo)準(zhǔn)片換成康康特羅爾片,總量不變,減少一量,增加次數(shù),增加一量,增加次數(shù),復(fù)方左旋多巴,交易癥(劑峰交易癥,雙相交易癥,肌張力障礙) 加上交易癥(劑峰交易癥、二相交易癥、肌張力障礙)的水溶性薄
12、板、(劑初交易癥)、(劑初和劑末交易癥)、(交易癥、癥狀變動(dòng))、臨床實(shí)驗(yàn)階段、交易癥(劑峰交易癥、二相交易癥、肌張力障礙)、晨起肌張力障礙:就寢前服用復(fù)方左旋多巴特羅爾薄板睡覺(jué)前姿勢(shì)步態(tài)障礙治療、摔跤最常見(jiàn)的原因是,換體位時(shí)容易缺乏有效措施。物理方法:積極調(diào)整重心,原地踏步,大步走走道兒,聽(tīng)密碼,聽(tīng)音樂(lè),敲走道兒,跨物走道兒(現(xiàn)實(shí)或虛擬的東西)是有益的,運(yùn)動(dòng)癥狀治療沒(méi)有精神干擾:首先是認(rèn)知障礙和癡呆癥的杉并,唐奈哌齊,利巴韋林,卡蘭的敏感幻覺(jué)考慮逐漸減量或輪流中止喹諾酮抑郁癥的抗抑郁藥: SSRI、SNRI指導(dǎo)方針: DAs,特別是開(kāi)普勒,改善運(yùn)動(dòng)癥狀,改善易刺激抑郁狀態(tài)的支重輪西泮和為你安,
13、改善非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療自律神經(jīng)功能故障便秘:可飲用大量水,攝取纖維食物, 停藥抗膽堿,其他:果聚糖、大黃酚片、番瀉葉尿急、尿頻、迫切性尿失禁:應(yīng)用外周抗膽堿藥物,奧昔布寧、溴胺蛋白、東莨菪堿尿潴留:清潔導(dǎo)尿。 由于前列腺肥大,可以手術(shù)治療。 強(qiáng)迫尿肌無(wú)力:膽堿能藥(可加重PD癥狀)體位性低血壓:增加鹽和水的攝取,睡眠時(shí)抬起頭,可穿動(dòng)力搖鏡頭,不能早從臥位起來(lái)腎上腺激素興奮劑米多君,非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療,睡眠紊亂主要是失眠(insomnia ),失眠腿綜合征(RLS ) 包括周期性肢體運(yùn)動(dòng)癥(PLMS ),主要內(nèi)容、帕金森癥和中國(guó)指南的發(fā)展歷史背景中國(guó)指南與EFNS指南的不同(疾病分期) PD的治療原則帕金森癥藥物治療有哪些常用藥物,如何使用? 對(duì)帕金森癥早期、中期、晚期治療臨床常見(jiàn)問(wèn)題的分析,臨床常見(jiàn)問(wèn)題的分析(1),指南指出“以最小量達(dá)到滿腳丫子的效果”,森福羅使用0.5mgTid嗎? (最小接觸劑量原則,可持續(xù)原則) 1、觀念背景:老前輩專門(mén)人才、7.08.0年代、醫(yī)師不足時(shí)代2、醫(yī)師真生不安: PD晚期運(yùn)
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