1、第二節(jié) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng),一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)與類型 二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學組成 三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能 四、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的病理變化,小管,小泡,扁囊樣結(jié)構(gòu),組成三維網(wǎng)狀膜系統(tǒng),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)在不同的細胞有很大差異,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的分布狀態(tài)和數(shù)量多少與細胞的生理功能相關(guān),一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)與結(jié)構(gòu),（一）粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) rough endoplasmic reticulum，rER,有核糖體附著，附著核糖體可以形成多聚核糖體。,分布廣泛，幾乎遍及所有細胞。 未分化或低分化的細胞rER不發(fā)達,（二）滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) soomth endoplasmic reticulum sER,無核糖體附著，幾乎沒有扁囊結(jié)構(gòu)，多 分支小管和小囊泡結(jié)構(gòu),分布于細

2、胞種類相關(guān)。 肌肉細胞中特化為肌漿網(wǎng)，儲存Ca 2+,微粒體 microsome ：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)斷裂而成的封閉小泡,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學成分與細胞膜類似： 蛋白質(zhì)：60% 60%；脂類：30% 40%,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)含量比細胞膜要多。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)具有大量的酶,葡萄糖-6-磷酸酶被視為標志性酶； Cyt b5； NADH-Cyt b5 還原酶 ； NADPH-細胞色素C還原酶； 細胞色素 p450,二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學組成,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白：Sec61p Sec63等 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留蛋白： 葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白 glucose regulation protein，GRP。 GRP78 Bip 蛋白 GRP 94 蛋白二硫異構(gòu)酶 p

3、rotein disulfide isomerase, PDI,三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能,（一）粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能,主要是蛋白質(zhì)的合成、修飾加工、分選和轉(zhuǎn)運。,分泌性蛋白如抗體、酶、多肽類激素和細胞外基質(zhì)蛋白等均在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成；,此外還有膜蛋白、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔可溶性駐留蛋白、容酶體的酶等,1、分泌蛋白的合成,（1）信號肽引導核糖體結(jié)合到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜 （2）新生肽鏈到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的跨膜轉(zhuǎn)運 （3）蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的折疊 （4）蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的糖基化 （5）蛋白質(zhì)由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基復合體的運輸,（1）信號肽引導核糖體結(jié)合到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜,信號假說 signal hypothesis 信號肽 signal peptid 信號密

4、碼 signal codon 信號識別顆粒 signal recognition particle, SRP 信號識別顆粒受體 SRP receptor , SRP-R 核糖體結(jié)合蛋白 ribophorin 裝運器 translocon,（2）新生肽鏈到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的跨膜轉(zhuǎn)運,協(xié)同轉(zhuǎn)運 co-translational translocation,翻譯后轉(zhuǎn)運 post- translational translocation,（3）蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的折疊,分子伴侶,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中能夠識別新生肽鏈或部分折疊的多肽并與之結(jié)合,幫助這些多肽進行折疊、裝配和轉(zhuǎn)運，但本身并不參與最終產(chǎn)物的形成，只起陪伴作用。,

5、熱休克蛋白 heat shock protian; HSP 。 如 HHP74。 GRP 170,分子伴侶地共同特點：c-端尾部具有駐留信號肽，其氨基酸序列為KDEL（K，賴、D，天冬、E，谷氨酸、L，亮）。,（4）蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的糖基化,蛋白質(zhì)的糖基化在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的腔面進行。,N-連接：,天門冬酰胺殘基 側(cè)鏈上的氨基基團,內(nèi)質(zhì)網(wǎng),O-連接：,蘇氨酸、絲氨酸、酪氨酸殘基 側(cè)鏈上的OH基團,高爾基復合體,（5）蛋白質(zhì)由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基復合體的運輸,氚標記的亮氨酸,胰腺細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng),胰腺細胞高爾基復合體,酶原顆粒排出細胞,靜脈注射,2、膜整合蛋白的嵌入機制,一是在合成過程中全部穿過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，進入腔內(nèi)成為

6、可溶性蛋白，包括駐留蛋白。,部分插入成為膜蛋白,協(xié)同翻譯插入 co-translation insertion,內(nèi)信號肽學說,起始穿膜信號 start-transfer signal 終止穿膜信號 stop-transfer signal,3、蛋白質(zhì)合成的質(zhì)量控制,主要通過分子伴侶來完成,非折疊蛋白應(yīng)答 unfolded protein response，URP,非折疊蛋白 ,活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的跨膜蛋白 Ire 1,調(diào)節(jié)內(nèi)膜水解,Ire 1胞質(zhì)面水解片斷進入細胞核,促進URP特異轉(zhuǎn)錄因子 Hac 1p mRNA轉(zhuǎn)錄,成熟的Hac 1p mRNA 進入細胞質(zhì),Hac 1p ，并進入核內(nèi),分子伴侶基因轉(zhuǎn)錄,4、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與膜脂的合成,脂 肪 酸 磷酸甘油,磷脂酸,二脂酰甘油 CDP-膽堿,卵磷脂,?；D(zhuǎn)移酶,磷脂酸酶,膽堿磷酸轉(zhuǎn) 移 酶,（二）滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能,1、膽固醇的合成和脂類的代謝 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上有合成膽固醇的全套酶系,2、糖原的合成與分解 動物饑餓實驗； 尿苷二磷酸葡萄糖-糖原轉(zhuǎn)移酶并不與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)接合，而是結(jié)合在糖原顆粒上。,3、解毒作用 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)含有解毒的各種酶系酶系：細胞色素p450，NADH-細胞色素 c