1、,Review,1.毛果蕓香堿的藥理作用？ 2.新斯的明有哪些作用和用途？ 3.有機(jī)磷酸酯類中毒的表現(xiàn)？如何解救？,第8、9章 抗膽堿藥Cholinoceptor blocking drugs,藥理教研室 盛艷梅,曼陀羅,與膽堿受體結(jié)合后，妨礙Ach或膽堿受體激動藥與膽堿受體的結(jié)合，產(chǎn)生抗膽堿作用，又稱膽堿受體阻斷藥。分為： 一、M-R阻斷藥(節(jié)后抗膽堿藥) （一）阿托品類生物堿：阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿等（二）阿托品的合成代用品：后馬托品、普魯本辛等二、N-R阻斷藥（一）Nn-R阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）：美加明、咪噻吩（二）Nm-R阻斷藥（骨骼肌松弛藥）：琥珀膽堿、筒箭毒堿,Objectiv

2、es,掌握 受體阻斷藥(阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿)的作用、用途和不良反應(yīng)。 熟悉 抗膽堿藥的分類，骨骼肌松弛藥作用特點(diǎn)、用途和不良反應(yīng)。 了解 神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作用特點(diǎn)。,一、受體阻斷藥,（一）阿托品及阿托品類生物堿（非選擇性受體阻斷藥） （二）阿托品的合成代用品,阿托品為莨菪生物堿的消旋品東莨菪堿為其左旋品。,其生物堿 來源,植物名稱 主要生物堿,顛茄 莨菪堿 曼陀羅 莨菪堿 洋金花 東莨菪堿 莨菪 莨菪堿 唐古特莨菪 山莨菪堿,曼陀羅,洋金花,（一）阿托品及阿托品類生物堿,【體內(nèi)過程】 口服吸收迅速(Tpeak 1h)，t1/24h,維持3-4h;可透過血腦屏障進(jìn)入中樞,可透過胎盤屏障,可

3、經(jīng)乳汁排泄。,阿托品(Atropine),【作用特點(diǎn)】 (1) 選擇性阻斷-對抗ch及擬Ach藥的樣作用。 (2) 大劑量可拮抗R和N1-R (3)影響:腺體眼心臟內(nèi)臟平滑肌,中毒量出現(xiàn)中樞興奮,平滑肌 腺體 眼睛 心臟 血管 CNS,2.擴(kuò)張血管,改善微循環(huán),.阻斷外周M受體的作用： （1）解痙：解除內(nèi)臟平滑肌痙攣 特點(diǎn)：1)胃腸膀胱膽管、輸尿管、支氣管； 2)對痙攣態(tài)作用強(qiáng)于非痙攣態(tài)。 用于：各種內(nèi)臟絞痛。 療效：胃腸絞痛膀胱刺激癥膽、腎絞痛 不用于支氣管哮喘:療效差，且抑制排痰。,(需合用度冷丁),作用與用途,（2）抑制腺體(外分泌腺)分泌： 特點(diǎn)： 唾液腺、汗腺呼吸道腺胃液、乳汁 用于

4、： (1)全麻前給藥； (2)嚴(yán)重盜汗、流涎癥； (3)胃、十二指腸潰瘍的輔助治療：解痙、抑制胃酸分泌,擴(kuò)瞳 （）對眼的作用 升高眼壓:青光眼禁用 調(diào)節(jié)麻痹 特點(diǎn)： 作用持久（散瞳712d，調(diào)節(jié)麻痹23d） 局部用于： 1)虹膜睫狀體炎:可與毛果蕓香堿交替使用。 2)眼底檢查時散瞳:目前常用后馬托品等替代,使虹膜括約肌及睫狀肌松弛而充分休息有利于炎癥控制 同時還可預(yù)防虹膜與晶狀體的粘連。,擴(kuò)大瞳孔，便于檢查 (因其擴(kuò)瞳作用維持12周， 調(diào)節(jié)麻痹作用維持23天，視力恢復(fù)較慢。),擴(kuò) 瞳,3)驗(yàn)光配鏡:適于兒童（成人可用后馬托品等）,（使睫狀肌松弛，晶狀體相對固定，以便準(zhǔn)確檢出晶狀體的屈光度。）

5、(由于調(diào)節(jié)麻痹作用維持23天，作用持久，現(xiàn)已少用，被后馬托品、托吡卡胺等所取代。但12歲從下兒童驗(yàn)光仍需應(yīng)用阿托品，因?yàn)閮和慕逘罴≌{(diào)節(jié)能力較強(qiáng)。),調(diào)節(jié)麻痹,（）對心臟的作用：心率、傳導(dǎo),加快心房和房室傳導(dǎo)，能對抗迷走N過度興奮導(dǎo) 致的心房和房室傳導(dǎo)阻滯。,特點(diǎn):加快心率及傳導(dǎo)作用強(qiáng),增強(qiáng)心肌收縮力作用弱 用于:迷走N過度興奮引起的緩慢型心律失常 ）竇性心動過緩； ）竇房阻滯或度房室傳導(dǎo)阻滯。,（5）解毒： 阻斷-,對抗有機(jī)磷酸酯類及擬膽堿藥中毒所致的M樣癥狀及部分中樞癥狀，但不能對抗N樣癥狀(除非劑量很大) 用于： )解救有機(jī)磷酸酯類中毒：及早、足量、反復(fù)?！鞍⑼衅坊?)解救擬膽堿藥中毒

6、。毒蘑菇中毒,絲蓋傘菌屬,2.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)： 較大劑量可擴(kuò)張皮膚血管(機(jī)理不明，與阻斷M受體無關(guān)) 改善微循環(huán)。 用于： 抗休克(尤其是感染性休克),目前已被山莨菪堿取代。對于休克伴有心率過速或高熱時,一般不用。 注意： 1)應(yīng)先補(bǔ)充血容量； 2)對兒童效果較好，成人效果較差。,3.CNS： 治療量(0.5mg)：不明顯; 較大劑量(12mg)：興奮延髓呼吸中樞; 大量(35mg)：興奮大腦煩躁、不安、多言、譫妄; 中毒量(10mg)：幻覺、定向障礙甚至驚厥等中樞由興奮轉(zhuǎn)抑制，昏迷、呼吸麻痹死亡。,腺體口干、皮膚干燥、體溫、痰稠 眼眼內(nèi)壓（青光眼禁用）、視近物模糊 平滑肌 排尿困難（前

7、列腺肥大禁用） 腸蠕動減少、便秘。 心心慌。 血管皮膚潮紅。 CNS興奮不安、躁狂幻覺、驚厥、精神錯亂中樞由興奮轉(zhuǎn)抑制，昏迷、呼吸麻痹死亡,【不良反應(yīng)】,.副作用:口干、視力模糊、皮膚干燥潮紅、心悸、體溫、排尿困難等。青光眼、前列腺肥大者禁用。 .毒性反應(yīng):除以上作用加重外，尚出現(xiàn)中樞興奮抑制呼衰死亡。 (成人致死量:80130mg，兒童:10mg) 解救: 一般處理及對癥治療; 藥物： （注意:搶救有機(jī)磷酸酯類中毒用阿托品過量時，不能用新斯的明解救）,【不良反應(yīng)】,阿托品的作用、用途、不良反應(yīng),山莨菪堿（anisodamine,654-2）,是我國學(xué)者從茄科植物唐古特莨菪中提出的生物堿，現(xiàn)可

8、人工合成（654-2）。 特點(diǎn)： 1.基本作用與阿托品相似但較弱； 2.對胃腸道平滑肌痙攣的解痙及血管平滑肌痙攣的解痙作用（擴(kuò)血管）的選擇性高 （已替代阿托品用于感染性休克）； 3.難入中樞，故中樞作用弱，不良反應(yīng)較輕，毒性較低。 主要用于感染性休克和內(nèi)臟絞痛。,東莨菪堿(Scopolanmine),.外周作用與阿托品相似，對腺體及眼的作用較強(qiáng)，心血管作用較弱。 .易入CNS，對CNS有較強(qiáng)的抑制作用： (1) 鎮(zhèn)靜催眠麻醉前給藥 (2) 防暈止吐：對暈動病療效較好； (3) 帕金森病：與中樞抗膽堿作用有關(guān)，可改善流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直等癥狀。 故可用于麻醉前給藥、暈動病、帕金森病的治療。 也可

9、用于妊娠嘔吐及放射病嘔吐。,(二)阿托品的合成代用品,1.合成擴(kuò)瞳藥：對眼的起效快、作用時間短，常取代阿托品用于眼科檢查。,2.合成解痙藥:解痙與抑制胃酸分泌的選擇性較高,其它作用較弱。 (1)季銨類:脂溶性低,口服吸收較差,難入中樞。 溴丙胺太林(普魯本辛):用于解痙、消化性潰瘍; (2)叔胺類:脂溶性較高,口服吸收好,易入中樞。 貝那替嗪（胃復(fù)康）:用于消化性潰瘍伴有焦慮癥者,3.選擇性M受體亞型阻斷藥：,哌侖西平：胃壁細(xì)胞M1受體阻斷藥 替侖西平：對M1受體的選擇性阻斷作用更強(qiáng)。 兩者不易進(jìn)入CNS，故無阿托品樣CNS興奮作用 抑制胃酸分泌藥：消化性潰瘍。,二、N受體阻斷藥,（一）Nn-

10、R阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥） （二）Nm-R阻斷藥（骨骼肌松弛藥）,（一）Nn-R阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）,與神經(jīng)節(jié)上的Nn受體結(jié)合，競爭性阻斷Ach與受體結(jié)合，阻斷了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)的傳遞，故稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥。 對交感和副交感均有阻斷作用，具體效應(yīng)視哪類神經(jīng)對該器官的支配占優(yōu)勢。 交感神經(jīng)占優(yōu)勢的血管 BP下降 副交感占優(yōu)勢的眼、胃腸、腺體等 擴(kuò)瞳、便秘、口干,降壓作用強(qiáng)、快，不良反應(yīng)多而重（現(xiàn)已少用） 美加明、咪噻吩,基本作用:阻斷神經(jīng)肌接頭神經(jīng)沖動的傳遞肌松作用。 一般肌松順序：眼瞼顏面頸部四肢軀干肋間肌、膈肌(外周性呼衰)。 恢復(fù)順序與之相反。 【用途】 （）麻醉的輔助用藥; （）咽喉部插管檢

11、查前用藥。(氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等操作),（二）Nm-R阻斷藥(骨骼肌松馳藥),琥珀膽堿（司可林） 【機(jī)理】與Nm受體結(jié)合產(chǎn)生與Ach相似但較弱而持久的除極化使Nm受體不能對Ach起反應(yīng) (相為除極化阻斷，相為脫敏阻斷)肌松 【特點(diǎn)】 1.肌松前有肌顫： 損傷肌梭肌痛 肌細(xì)胞釋放的K+血K+(高血鉀禁用) 眼外肌收縮眼內(nèi)壓(青光眼禁用) 2.作用快(靜注1分內(nèi)顯效),短(維持5分),易控制。 3.消除靠AchE,故中毒時不可用新斯的明解救。,.除極化型：（非競爭性肌松藥）,4.連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受； 5.治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用； 6.松馳喉肌作用強(qiáng)。 【不良反應(yīng)與用藥注意】 1.窒息：

12、病人清醒時給藥可引起強(qiáng)烈窒息感，故應(yīng)先麻醉后再用本品；過量或遺傳性膽堿酯酶缺乏者易出現(xiàn)呼吸肌麻痹而引起窒息，故應(yīng)備好人工呼吸機(jī)。 2.可致術(shù)后肌痛、血鉀升高、眼壓升高：高血鉀、青光眼者禁。 3.其它：可致腺體分泌增加、促組胺釋放；特異質(zhì)者可出現(xiàn)惡性高熱等。,【藥物相互作用】 1.本品在堿性液中可分解，故不宜與硫賁妥鈉混合使用。 2.能降低AchE活性的藥物(抗AchE藥、環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因等)可使其作用增強(qiáng)。 3.有肌松作用的藥(氨基甙類、多粘菌素類、全身麻醉藥等)可與之協(xié)同，合用易致呼吸麻痹。,【機(jī)理】無內(nèi)在活性，與Nm-R結(jié)合后，競爭性阻斷Ach作用肌松。 【特點(diǎn)】 1.肌松

13、前無肌顫； 2.中毒時可用新斯的明解救(新斯的明抑制AchEAch對抗前者作用）； 3.麻醉藥可增強(qiáng)本類藥的肌松作用,合用時應(yīng)調(diào)整劑量； 4.可阻斷Nn-R血壓; 5.持續(xù)時間較長，有蓄積性。,2.非除極化型:（競爭性肌松藥）,筒箭毒堿（d-Tubocurarine) )靜注34分顯效,持續(xù)2040分鐘,有蓄積性。 )可阻斷Nn-R,并促組胺釋放血壓,支氣管痙攣，故支氣管哮喘、嚴(yán)重休克禁用 3）藥源困難:需從南美洲進(jìn)口(已少用)。,其它藥物：泮庫溴銨 主用于麻醉輔助藥，不良反應(yīng)較少。,1.阿托品的基本作用是： (1)競爭性阻斷M受體(解痙、抑制腺體分泌、散瞳、興奮心臟); (2)擴(kuò)張血管：抗休

14、克; (3)興奮CNS。 2.Nn-R阻斷藥以前主要用于降血壓，但不作為常規(guī)降壓藥使用。 3.Nm-R阻斷藥主用于輔助麻醉。,Summary,1.試比較阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿的異同？ 2.比較去極化型與非去極體型肌松藥的異同？ 3.阿托品有哪些作用與用途？其主要不良反應(yīng)有哪些？,Questions,Preview,擬腎上腺素藥,擬膽堿藥和抗膽堿藥對眼睛的作用,抗膽堿藥,擬膽堿藥,虹膜退向邊緣,退向外緣,看遠(yuǎn)物清楚，看近物不清,屈光度,心律失常是心動頻率和節(jié)律異常的總稱。它是心臟的功能性疾病,是心肌電生理紊亂的結(jié)果 緩慢型：竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯 快速型：早搏、陣發(fā)性心動過速、撲動、纖顫,房室傳導(dǎo)阻滯是指沖動在房室傳