1、,2015年 晚期肺鱗癌治療大盤(pán)點(diǎn),2015年12月05日,晚期肺鱗癌藥物治療 中國(guó),敏感突變,EGFR-TKI,克唑替尼,陰性/未知,PS 0-1,含鉑兩藥/恩度,PS 2,單藥化療,PS 2,不建議化療,一線治療,二線治療,多西紫杉醇,TKI,維持治療,吉西他濱,中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版),晚期肺鱗癌藥物治療,中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版),一線、二線TKI治療,吉非替尼,厄洛替尼,?？颂婺?克唑替尼,晚期肺鱗癌藥物治療,中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版),一線治療：含鉑兩藥,吉西他濱,順鉑/卡鉑,紫杉醇,順鉑/卡鉑,多西紫杉醇,順鉑/卡鉑,長(zhǎng)春瑞濱,順鉑,血管內(nèi)皮

2、抑素 15mg D1-14 Q21,晚期肺鱗癌藥物治療,中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版),維持治療,吉西他濱（同藥維持）,二線治療,多西紫杉醇,晚期肺鱗癌藥物治療,敏感突變,EGFR-TKI,克唑替尼,陰性/未知,PS 0-1,含鉑兩藥/恩度,PS 2,單藥化療,PS 2,不建議化療,一線治療,二線治療,多西紫杉醇,TKI,維持治療,吉西他濱,中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版),晚期肺鱗癌藥物治療- 美國(guó),Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,不吸煙、小活檢標(biāo)本或混合癌的鱗癌患者應(yīng)考慮進(jìn)行EGFR 及ALK基因檢測(cè),EGFR敏感突變,ALK 陽(yáng)性,陰性

3、或未知,晚期肺鱗癌藥物治療,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,敏感突變,EGFR/ALK -TKI,陰性/未知,PS 0-1,含鉑兩藥,PS 2,單藥化療,PS 2,支持治療,一線治療,二線治療,維持治療,吉西他濱（同藥）,下一代EGFR/ALK -TKI,多西他賽（換藥）,雷莫盧單抗,免疫治療,換藥化療,晚期肺鱗癌藥物治療,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,敏感突變,EGFR/ALK -TKI,陰性/未知,PS 0-1,含鉑兩藥,PS 2,單藥化療,PS 2,支持治療,一線治療,二線治療,維持治療,吉西他濱（同藥）,下一

4、代EGFR/ALK -TKI,多西他賽（換藥）,雷莫盧單抗,免疫治療,換藥化療,晚期肺鱗癌藥物治療,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,一線治療EGFR-TKI治療,吉非替尼,厄洛替尼,阿法替尼,GilotrifTM,晚期肺鱗癌藥物治療,阿法替尼,GilotrifTM,IIIb/IV期 EGFR突變陽(yáng)性 初治肺腺癌 N= 345,阿法替尼 40mg QD po,培美曲塞 500mg/m2 順鉑 75mg/m2 Q21 6cycles,主要研究終點(diǎn)PFS,LUX-Lung 3,晚期肺鱗癌藥物治療,阿法替尼,GilotrifTM,LUX-Lung 3,3,6,9,

5、12,15,18,21,24,27,PFS存時(shí)間（月）,6.9 月,11.1 月,HR=0.58 P=0.0004,晚期肺鱗癌藥物治療,阿法替尼,GilotrifTM,2013年7月FDA： EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC,晚期肺鱗癌藥物治療,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,二線治療EGFR-TKI治療,吉非替尼,厄洛替尼,阿法替尼,Gilotrif,晚期肺鱗癌藥物治療,阿法替尼,GilotrifTM,LUX-Lung 8,IIIb/IV期 化療后進(jìn)展 肺鱗癌 N= 795,阿法替尼 40mg QD po,厄洛替尼

6、150mg QD po,主要研究終點(diǎn)PFS,晚期肺鱗癌藥物治療,阿法替尼,GilotrifTM,LUX-Lung 8,晚期肺鱗癌藥物治療,阿法替尼,GilotrifTM,LUX-Lung 8,Gilotrif,Tarceva,7.9,6.8,晚期肺鱗癌藥物治療,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,二線治療EGFR-TKI治療,吉非替尼,厄洛替尼,阿法替尼,Gilotrif,osimertinib,Tagrisso,Tagrisso,晚期肺鱗癌藥物治療,osimertinib,AUAR I期 擴(kuò)展研究,Tetsuya Mitsudomi,et al.2015 W

7、CLC MINI16.08,Tagrisso,晚期肺鱗癌藥物治療,osimertinib,Tetsuya Mitsudomi,et al.2015 WCLC MINI16.08,AUAR2 擴(kuò)展研究,Tagrisso,晚期肺鱗癌藥物治療,osimertinib,主要終點(diǎn)： 評(píng)估AZD9291療效（ORR）,EGFR-TKI 治療進(jìn)展 EGFR+ T790M+ N=210,Tetsuya Mitsudomi,et al.2015 WCLC MINI16.08,AUAR2,AZD 9291 80mg QD po,Tagrisso,晚期肺鱗癌藥物治療,osimertinib,Tetsuya Mits

8、udomi,et al.2015 WCLC MINI16.08,AUAR2,Tagrisso,晚期肺鱗癌藥物治療,osimertinib,2015年11月FDA： EGFR T790M突變型和對(duì)其他EGFR抑制劑耐藥的晚期NSCLC,晚期肺鱗癌藥物治療,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,二線治療ALK-TKI治療,ceritinib,Zykadia,晚期肺鱗癌藥物治療,ceritinib,Zykadia,主要終點(diǎn)： 評(píng)估 Zykadia療效（ORR）,克唑替尼治療進(jìn)展 ALK+ N= 163,Zykadia 750mg QD po,晚期肺鱗癌藥物治療,cer

9、itinib,Zykadia,晚期肺鱗癌藥物治療,ceritinib,Zykadia,2014年4月FDA： 克唑替尼耐藥的ALK陽(yáng)性晚期NSCLC,晚期肺鱗癌藥物治療,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,敏感突變,EGFR/ALK -TKI,陰性/未知,PS 0-1,含鉑兩藥,PS 2,單藥化療,PS 2,支持治療,一線治療,二線治療,維持治療,吉西他濱（同藥）,下一代EGFR/ALK -TKI,多西他賽（換藥）,雷莫盧單抗,免疫治療,換藥化療,晚期肺鱗癌藥物治療,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,一線治療：含鉑兩藥（PS

10、0-1）,吉西他濱,順鉑/卡鉑,紫杉醇,順鉑/卡鉑,多西紫杉醇,順鉑/卡鉑,長(zhǎng)春瑞濱,順鉑/卡鉑,VP-16,順鉑/卡鉑,白蛋白結(jié)合紫杉醇,順鉑/卡鉑,吉西他濱,多西紫杉醇,吉西他濱,長(zhǎng)春瑞濱,晚期肺鱗癌藥物治療,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,一線治療：含鉑兩藥（PS 2 ）,吉西他濱,卡鉑,VP-16,卡鉑,白蛋白結(jié)合紫杉醇,卡鉑,多西紫杉醇,卡鉑,紫杉醇,卡鉑,長(zhǎng)春瑞濱,卡鉑,多西紫杉醇,VP-16,吉西他濱,吉西他濱,多西紫杉醇,吉西他濱,長(zhǎng)春瑞濱,長(zhǎng)春瑞濱,伊立替康,紫杉醇,白蛋白結(jié)合紫杉醇,晚期肺鱗癌藥物治療,Non-Small Cell Lu

11、ng Cancer 2016.02,二線治療（PS 0-2）,吉西他濱,多西紫杉醇,Nivolumab,Pembrolizumab,Ramucirumab,多西紫杉醇,Anti-PD1,Anti-PD1,晚期肺鱗癌藥物治療,PD1,肺鱗癌免疫治療,TCR,Cancer-Ag,PD1,Cancer cell,Antigen-experienced T cell,DC,B7,TCR,MHC-Ag,CTLA 4,T cell,PDL,PDL,B7,CD28,肺鱗癌免疫治療,2011 .03 melanoma,2015.04 MPM,2014.12 melanoma,2015.03 SQ NSCLC,

12、2014.09 melanoma,2015.10 NSCLC,肺鱗癌免疫治療,Brahmer JR et al. ASCO 2013. Abstract 8030.,CheckMate-017,IIIB/IV期 肺鱗癌 含鉑兩藥和 1 種其它系統(tǒng)性治療后進(jìn)展,Nibolumab 3mg/kg Iv Q2w,PD/不可耐受毒性,主要終點(diǎn)：OS 次要終點(diǎn)：PFS ORR,DOC 75mg/m2 IV Q3w,研究計(jì)劃入組264-320例患者（已入組272例） 2015年1月11日，DMC中期分析：Nivolumab組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，達(dá)到研究終點(diǎn),Nivolumab vs. 多西他賽 用于經(jīng)治晚

13、期或轉(zhuǎn)移性肺鱗癌 III期臨床研究,K. Reckamp , et al. 2015 WCLC Oral 02.01.,肺鱗癌免疫治療,Brahmer JR et al. ASCO 2013. Abstract 8030.,Nivolumab I 期研究中，129例 NSCLC 患者中 17% 達(dá)到客觀緩解,CheckMate-017,研究結(jié)果 OS,Nivolumab (n=135) 多西他賽 (n=137),6.0m,9.2m,21%,42%,HR=0.59 P=0.00025,28%,13%,K. Reckamp , et al. 2015 WCLC Oral 02.01.,肺鱗癌免疫治

14、療,Brahmer JR et al. ASCO 2013. Abstract 8030.,CheckMate-017,研究結(jié)果 PFS,Nivolumab (n=135) 多西他賽 (n=137),2.8m,3.5m,HR=0.62 P=0.00004,6.4%,21%,2.7%,17%,K. Reckamp , et al. 2015 WCLC Oral 02.01.,肺鱗癌免疫治療,CheckMate-017,研究結(jié)果 ORR,K. Reckamp , et al. 2015 WCLC Oral 02.01.,肺鱗癌免疫治療,CheckMate-017,研究結(jié)果 OS與PDL1表達(dá)相關(guān)性

15、,K. Reckamp , et al. 2015 WCLC Oral 02.01.,肺鱗癌免疫治療,CheckMate-017,研究結(jié)果 OS與PDL1表達(dá)相關(guān)性,K. Reckamp , et al. 2015 WCLC Oral 02.01.,肺鱗癌免疫治療,CheckMate-017 鱗癌,CheckMate-057 非鱗癌,HR 0.59 95%CI: 0.44，0.79 P=0.00025,HR 0.73 96%CI:0.59，0.89 P=0.0015,PD-L1 表達(dá)無(wú)關(guān),PD-L1 表達(dá)有關(guān),OS 9.2 vs 6.0,OS 12.2 vs 9.4,Nivolumab在鱗癌中

16、比在腺癌中的效果好？,NO,Nivolumab在鱗癌中獲益增加比在腺癌中的更明顯？,PROBABLY,多西他賽在鱗癌中的療效不盡如意,肺鱗癌免疫治療,Anti-PD1,Anti-PD1,2015.03 SQ NSCLC,2015.10 NSCLC,肺鱗癌免疫治療,Anti-CTLA4 Ipilimumab,IIIB/IV期NSCLC 初治 (n=203),(紫杉醇+卡鉑+伊匹木單抗)4周期+(紫杉醇+卡鉑+安慰劑) 2周期,(紫杉醇+卡鉑+安慰劑)6周期,(紫杉醇+卡鉑+安慰劑)2周期 +(紫杉醇+卡鉑+伊匹木單抗)4周期,R,伊匹木單抗 維持治療,同步組,序貫組,對(duì)照組,非PD患者進(jìn)入維持治

17、療階段,Lynch TJ, et al. J Clin Oncol 2012; 30(17): 2046-54.,主要終點(diǎn)： 免疫相關(guān)療效評(píng)價(jià)的PFS(irPFS) 次要終點(diǎn)：改良WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的PFS(mWHO-PFS) ORR，OS 等,安慰劑 維持治療,II 期 研究,肺鱗癌免疫治療,伊匹木 vs. 化療 一線治療晚期NSCLC II 期臨床研究,Lynch TJ, et al. J Clin Oncol 2012; 30(17): 2046-54.,同步組,序貫組,II 期 研究,肺鱗癌免疫治療,研究結(jié)果： irPFS,Lynch TJ, et al. J Clin Oncol 201

18、2; 30(17): 2046-54.,序貫組,同步組,II 期 研究,肺癌免疫治療新靶點(diǎn)- CTLA-4,研究結(jié)果： mWHO PFS,Lynch TJ, et al. J Clin Oncol 2012; 30(17): 2046-54.,伊匹木單抗聯(lián)合化療：鱗癌PFS優(yōu)于非鱗癌,II 期 研究,肺鱗癌免疫治療,0,1,0.55,0.82,0.40,0.81,HR (同步組vs 對(duì)照組),鱗癌,非鱗癌,晚期肺鱗癌藥物治療,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,二線治療（PS 0-2）,吉西他濱,多西紫杉醇,Nivolumab,Pembrolizumab,Ramucirumab,多西紫杉醇,肺鱗癌抗血管治療,REVEL,IIIB/IV期 經(jīng)治NSCLC N=1253 (SQ 26.2%),DOC 75mg/m2 Ramucirumab 10mg/kg Iv Q3w,主要終點(diǎn)：OS 次要終點(diǎn)：PFS ORR,DOC 75mg/m2 IV Q3w,Ramucirumab /多西他賽 vs. 多西他賽 用于經(jīng)治晚期或轉(zhuǎn)移性肺鱗癌 III期臨床研究,肺鱗癌抗血管治療,REVEL,