1、第七章,作用于腎上腺素能受體的藥物,第七章,作用于腎上腺素能受體的藥物,Drugs Affecting Adrenergic Receptor,抗腎上腺素藥,Adrenergic Antagonists,擬腎上腺素藥,Adrenergic Agents,傳入神經(jīng),外周神經(jīng),傳出神經(jīng),植物神經(jīng)系統(tǒng),（自主神經(jīng)系統(tǒng)）,運動神經(jīng)系統(tǒng),交感神經(jīng),副交感神經(jīng),Ach:,乙酰膽堿,NA:,去甲腎腺素,?,第一節(jié),擬腎上腺素藥,?,Adrenergic Agents,擬腎上腺素藥,?,通過興奮,交感神經(jīng),發(fā)揮作用的藥物,(,擬交感神經(jīng)藥,),?,腎上腺素,擬交感胺,兒茶酚胺,交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的,化學(xué)遞質(zhì),

2、根據(jù)生理效應(yīng)的不同，腎上腺素能受體可分為：,化合物極性降低,易進(jìn)入中樞,產(chǎn)生興奮作用,?,-,碳上帶有一個甲基,:,不受,MAO,的氧化,作用時間延長,但,中樞毒性增加,O,H,N,H,H,H,O,O,H,H,O,N,結(jié)構(gòu)特點,: (,與腎上腺素對比,),光學(xué)異構(gòu)體,麻黃素,?,（,-,）,Ephedrine,為,(,1R, 2S),赤蘚糖型（,Erythro-,）,?,-,碳與,Norepinephrine,的,R,構(gòu)型相同,活性最強,為臨床主要藥用異構(gòu)體,鹽酸偽麻黃堿,(Pseudophedrine Hydrochloride),(1S, 2S) -2-,甲氨基,-,苯丙烷,-1-,醇鹽酸

3、鹽,H,OH,N,.,H,Cl,(+)Pseodoepherine(1S,2S),沒有直接作用,只有間接作,用,中樞作用較小,一些復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑,.,來源,?,存在于草麻黃和木賊麻黃等植物中的生物堿,?,1887,年發(fā)現(xiàn)，,1930,年用于臨床,?,生產(chǎn)方法：從麻黃中分離提取,合成,體內(nèi)代謝,?,Ephedrine,口服后在腸內(nèi)易吸收，并可進(jìn),入腦脊液,?,吸收后極少量脫胺氧化或,N-,去甲基化,?,79%,以原形經(jīng)尿排泄,?,作用較持久,因代謝、排泄較慢,t1/2,為,3-4,小時,作用特點,?,混合作用型藥物對,和,受體均有激,動作用,?,呈現(xiàn)出松弛支氣管平滑肌,?,收縮血

4、管，興奮心臟等作用,?,具中樞興奮作用,臨床作用,?,用于支氣管哮喘,?,過敏性反應(yīng),?,低血壓,?,鼻粘膜出血腫脹引起的鼻塞,?,用量過大或長期連續(xù)使用會產(chǎn)生震顫、焦慮、,失眠、心悸等反應(yīng),構(gòu)效關(guān)系,-,與腎上腺素比較,麻黃素的特殊管理,H,O,H,O,O,H,N,*,H,選擇性興奮,2,-,受體,擴張支氣管作用明顯,作,用持久,;,對心臟的,1,-,受體激動作用較弱,.,臨床主要用于治療支氣管哮喘、哮喘型支氣管,炎、肺氣腫患者的支氣管痙攣等,.,沙丁胺醇,(Salbutamol),叔丁氨基的作用,?,選擇性,作用特點,?,選擇性,2,受體激動藥擴張支氣管作用明顯,?,較異丙腎上腺素強十倍以

5、上，作用持久對心,臟,1,受體激動作用較弱，,?,增強心率的作用為,Isoproterenol,的,1/7,H,N,C,H,3,C,H,3,C,H,3,O,H,H,O,H,O,.,H,2,S,O,4,*,2,硫酸沙丁胺醇,不易被酯酶和,COMT,破壞，口服,有效,1.,避光保存,2.O-,葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝,用途：,2,受體激動劑，平喘,Cl,H,2,N,Cl,H,N,OH,CH,3,CH,3,CH,3,.,HCl,芳伯氨基,-,重氮化,-,偶合反應(yīng),3,，,5-,二氯：不被,COMT,甲基化，穩(wěn)定且口服有,效,側(cè)鏈?zhǔn)中灾行?強效選擇性,2,受體激動劑，心率失常，高血壓,病和甲亢患者慎用

6、,瘦肉精，頭暈，心悸，四肢顫抖，惡心，嘔吐,鹽酸克侖特羅,?,第二節(jié),抗腎上腺素藥,?,Adrenergic Antagonists,一、,受體阻斷劑,?,非選擇性,受體阻斷劑,主要有酚妥拉明、妥拉唑啉、酚芐明,?,選擇性,1,受體阻斷劑,該類藥物多數(shù)為,2-,哌嗪,-4-,氨基,-,6,7-,二甲基喹唑啉的衍生物，如特,拉唑嗪、多沙唑嗪等。,二、,-,受體阻滯劑,?,根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：,苯乙醇胺類,芳氧基丙醇胺類,-,受體阻滯劑分類,?,據(jù)兩種受體亞型親和力的差異,1,）非選擇性,-,受體阻滯劑,對,1,和,2,-,受體產(chǎn)生相似幅度的拮抗,作用,2,）選擇性,1,受體阻滯劑,3,）非典型的,

7、受體阻滯劑,（一）非選擇性,-,受體阻滯劑,?,本世紀(jì)藥學(xué)進(jìn)展的里程碑之一,?,廣泛應(yīng)用：心絞痛、心肌梗死、高血壓、心,律失常、偏頭痛、青光眼,鹽酸普萘洛爾,Propranolol Hydrochloride,化學(xué)名：,1-,異丙氨基,-3-,（,1-,萘氧基）,-2-,丙醇鹽酸鹽,1-Isopropylamino-3-,（,1-naphthyloxy,）,-2-,propanolhydrochloride,結(jié)構(gòu)特點,合成路線,理化性質(zhì),?,水溶液為弱酸性（,pKa(HB+) 9.5,）,?,對熱穩(wěn)定,?,對光、酸不穩(wěn)定,?,在酸溶液中，側(cè)鏈氧化分解,作用和體內(nèi)代謝,?,用于治療心絞痛、心律失

8、常和高血壓,?,水解生成,-,萘酚（官能團反應(yīng)），再成葡萄,糖醛酸甙（結(jié)合反應(yīng)）排出,?,側(cè)鏈氧化成羧基,同類藥物,納多洛爾（,Nadolol,）,?,長效的,-,受體阻滯劑，血漿半衰期較長，每,日口服一次,?,水溶性較大，中樞副作用較小,艾司洛爾（,Esmolol,）：超短效藥物,?,t,1/2,8 min,?,適用室性心律失常和急性心肌局部缺血,?,幾乎無副作用,結(jié)構(gòu)特點,?,引入易代謝失活部分芳基碳鏈末端有一甲酯,?,易被血漿脂酶水解,?,水解代謝物，僅微弱活性,（二）選擇性,1,受體阻滯劑,?,心房以,1,為主，但同時含有,1/4,的,2,受體,?,降低藥物的副作用較少發(fā)生支氣管痙攣，

9、適,宜于哮喘病人使用,?,不會延緩低血糖的恢復(fù)，適宜于糖尿病人,美托洛爾酒石酸鹽,MetoprololTartrate,選擇性,1,受體阻滯劑藥物,?,無支氣管收縮的副作用，因,1,和,2,受體亞,型的分布和生理功能的不同,?,從,Practolol,開始，出現(xiàn)了大量選擇性,1,受體阻滯劑藥物,結(jié)構(gòu)特征,?,4-,取代苯氧丙醇胺,4-,胺取代（包括酰胺、脲、磺酰胺等）,4-,醚取代,?,代表藥物,Practolol Atenolol,(,普拉洛爾,) (,阿替洛爾,),結(jié)構(gòu)特征,?,氨基直接與芳環(huán)連接者都有微弱的部分激動,作用,?,對位胺取代加上鄰位取代的藥物如,Acetatolal,(,醋丁洛爾,),，也為選擇性,1,受體,阻滯劑,Atenolol,和,Meto