1、第十五章藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，第一節(jié)概述，一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義。藥物：藥物是指用于預(yù)防、治療和診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體生理功能，并為功能提供適應(yīng)癥或適應(yīng)癥的物質(zhì)。目的和意義：全面控制藥品質(zhì)量，確保人民用藥的安全性、合理性和有效性。3.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格和檢驗(yàn)方法的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥品監(jiān)督管理部門遵循的法律依據(jù)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分類(1)國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1。中華人民共和國(guó)藥典由國(guó)家藥典委員會(huì)編制，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)頒布實(shí)施。2.我局發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)家藥典委員會(huì)編制，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布實(shí)施。(2)臨床研究藥物標(biāo)準(zhǔn)

2、(新藥)(3)臨時(shí)和試驗(yàn)藥物標(biāo)準(zhǔn)(新藥)(4)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)也稱企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)部控制標(biāo)準(zhǔn)。由制藥商自己制定，只對(duì)工廠或系統(tǒng)的管理有約束力，是一個(gè)非法定標(biāo)準(zhǔn)。臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)、新藥、仿制品、(試制)、(正式生產(chǎn))、局頒標(biāo)準(zhǔn)；3.制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；(1)參考和整理文獻(xiàn)資料；(2)對(duì)相關(guān)研究資料的了解；4.制定和起草說明書的原則堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全、有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、持續(xù)改進(jìn)”的原則，有效：具有積極的療效。2.先進(jìn)的質(zhì)量超過世界先進(jìn)水平。同一種藥物的不同標(biāo)準(zhǔn)。采取高標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)情，體現(xiàn)了新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展。3.注射用靶向麻醉藥物。4.根據(jù)國(guó)家新藥審評(píng)的基本原則和要求，規(guī)范藥物分

3、為內(nèi)服和外用。5.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的長(zhǎng)期制定。1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品一生。2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該不斷改進(jìn)和提高。3.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只在一定的歷史階段有效，而不是第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容，名稱、性狀、鑒別、檢驗(yàn)和含量測(cè)定，乙唑胺易縣左安乙酰唑胺c4h6n4o3s2 222.25，名稱、分子量、結(jié)構(gòu)式和分子式，本品為N-5-(氨磺酰基)-1，3，4-噻二唑-2-按干品計(jì)，c4h6n4o3s2的含量應(yīng)為98.02.0%?！拘誀睢勘酒窞榘咨槧罱Y(jié)晶或結(jié)晶性粉末；它無味，略帶苦味。本品微溶于沸水，微溶于水和乙醇，幾乎不溶于氯仿和乙醚?？扇苡诎比芤骸Ｈ埸c(diǎn)本產(chǎn)品的熔點(diǎn)(附錄六C)為256261，在熔化時(shí)會(huì)同時(shí)分解。

4、標(biāo)識(shí)(1)(2)(3)檢驗(yàn)含量測(cè)定類別碳酸酐酶抑制劑儲(chǔ)存將其置于陰涼處并密封。制劑乙酰唑胺片，一、名稱中國(guó)藥典委員會(huì)和新藥審批辦法規(guī)定了新藥命名的原則：1 .藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明了、簡(jiǎn)短，同一藥品應(yīng)使用已確定的詞干。不要使用代號(hào)、政治名詞、容易混淆的名稱或夸大療效的名稱。2.避免使用解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)暗示的藥物名稱。比如風(fēng)濕靈和康寧。藥品名稱包括中文名稱、中文拼音名稱和英文名稱。原則上，它是根據(jù)世衛(wèi)組織編制的國(guó)際非專利藥品名稱命名的。4.中文名字應(yīng)該和mbth對(duì)應(yīng)，聲音和意思應(yīng)該對(duì)應(yīng)。確定英文和拉丁文名稱，然后將其翻譯成中文官方名稱。例如，苯巴比妥或苯巴比妥，多巴胺，4。仿

5、制藥的中文名稱可根據(jù)藥品的具體情況采用，如音譯、嗎啡、意譯、氯喹、氯喹、5。為了命名具有相同功效的藥物，應(yīng)該使用這些藥物的詞干來顯示它們與類似藥物的關(guān)系。例如，頭孢菌素使用統(tǒng)一的詞干“頭孢”，頭孢拉定(頭孢拉定)和頭孢氨芐(頭孢氨芐)；呋喃使用統(tǒng)一的莖“硝基呋喃-”，呋喃妥因，呋喃西林和呋喃唑酮。6.對(duì)于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)或天然來源不明的藥物，可以考慮藥物來源或化學(xué)分類。比如從罌粟中提取的罌粟堿。7.復(fù)方制劑含有兩種或兩種以上的藥物成分，可以用縮寫法命名。例如，撲熱息痛和可待因片劑8。制劑的名稱應(yīng)與原料藥的名稱一致。例如：乙酰水楊酸阿司匹林乙酰水楊酸片阿司匹林片，9。當(dāng)一些藥物在使用中有不同的要求時(shí)

6、，它們的名稱應(yīng)該有不同的規(guī)定。例如，如果乙醚和麻醉乙醚通過滅菌，則應(yīng)進(jìn)行標(biāo)記。例如，滅菌的結(jié)晶磺胺10。長(zhǎng)期使用的藥物名稱通常不容易改變。如需更改，原名稱應(yīng)作為輔助名稱，以免混淆?！拘誀睢勘酒窞榘咨槧罱Y(jié)晶或結(jié)晶性粉末；它無味，略帶苦味。本品微溶于沸水，微溶于水和乙醇，幾乎不溶于氯仿和乙醚。可溶于氨溶液。熔點(diǎn)本產(chǎn)品的熔點(diǎn)(附錄六C)為256261，在熔化時(shí)會(huì)同時(shí)分解。2。字符，1。外觀、氣味(1)聚集狀態(tài)藥物的聚集狀態(tài)多種多樣，以白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末為主。(2)彩色藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其顏色密切相關(guān)。(3)氣味、氣味和氣味應(yīng)指藥物本身固有的味道。如果有不適當(dāng)?shù)臍馕?，就意味著質(zhì)量有問題。物理

7、常數(shù)藥物的物理常數(shù)是檢驗(yàn)藥物質(zhì)量的重要指標(biāo)，包括溶解度、熔點(diǎn)、餾程、相對(duì)密度、冰點(diǎn)、比旋度、折射率、粘度和吸收系數(shù)。副標(biāo)題以黑體字列出，構(gòu)成法定標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法見藥典附錄。溶解度：溶解度是藥物的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和溶劑的特性與溶解度有著重要的關(guān)系。外觀、氣味和溶解性允許有一定的差異，這是無法界定的。(2)熔點(diǎn)的定義：熔點(diǎn)是指一種物質(zhì)從固態(tài)熔化為液態(tài)的溫度，同時(shí)分解的溫度，或熔化過程中從初始熔化到完全熔化的一段時(shí)間。法定的測(cè)定方法有三種：毛細(xì)管法測(cè)定：一是測(cè)定易粉碎的固體藥物；第二，硬粉碎固體藥物的測(cè)定；第三，凡士林或其他類似物質(zhì)的測(cè)定；3)影響熔點(diǎn)測(cè)定的主要因素；a .溫度轉(zhuǎn)換液的mp

8、低于80，水的mp高于80，使用硅油或液體石蠟；b、毛細(xì)管中性硬玻璃管，長(zhǎng)度：9厘米，內(nèi)徑：0.91.1毫米，壁厚：0.100.15毫米，加熱速率：11.5/分鐘，同時(shí)熔化和分解：2.53/分鐘，d .溫度計(jì)：0.5刻度，校正后，(3)旋光異構(gòu)體具有特定旋光的藥物具有相同的物理和化學(xué)性質(zhì)，但它們的旋光性能不同，一般分為左旋。在一些藥物中，兩種旋光異構(gòu)體的藥理作用是相同的，如氯喹和可待因，但有許多藥物具有不同的生物活性，如治療瘧疾的左旋奎寧和治療心律失常的右旋奎寧。(4)不同晶型藥物的生物利用度存在很大差異，如紅外光譜和x光衍射；(5)吸收系數(shù)單位濃度和單位液層厚度下吸光物質(zhì)的吸收程度摩爾吸收系

9、數(shù)溶液層厚度百分比吸收系數(shù)溶液層厚度；(6)相對(duì)密度20液體藥物密度/水密度比重瓶法：試樣量少。韋氏比重瓶法是常用的：它只用于揮發(fā)性液體。(7)在標(biāo)準(zhǔn)壓力下，34毫升高純度藥物的餾程較短，低純度藥物的餾程較長(zhǎng)。(8)當(dāng)凝點(diǎn)液體凝結(jié)成固體時(shí)，它在短時(shí)間內(nèi)保持恒定的最高溫度。(9)折射率是液體藥物，尤其是植物油的重要物理常數(shù)。一般鑒定試驗(yàn)?zāi)承┚哂刑囟ńY(jié)構(gòu)的官能團(tuán)、金屬陽離子和陰離子可能存在于多種藥物中。為了避免重復(fù)，中國(guó)藥典在附錄中列出了這些官能團(tuán)、陰離子和陽離子的鑒別試驗(yàn)。這種鑒定試驗(yàn)只能證明某種藥物，但不能證明是哪種特定的藥物，所以它們被稱為一般鑒定試驗(yàn)。例如，丙二酰脲的鑒定試驗(yàn)只能證明它們是

10、巴比妥酸鹽，但具體的巴比妥酸鹽是不確定的。鈉鹽鑒別試驗(yàn)，(2)排他性鑒別試驗(yàn)特定藥物的特定反應(yīng)，如維生素B1，中國(guó)藥典(2005年版)以其特定反應(yīng)硫色素反應(yīng)作為鑒別試驗(yàn)。(3)藥典1中常用的鑒別方法?；瘜W(xué)方法包括顯色法、沉淀法、熒光法、氣體發(fā)生法、衍生物制備法和特定火焰顯色法。優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)單快捷，實(shí)驗(yàn)成本低，應(yīng)用廣泛。缺點(diǎn)：特異性差，產(chǎn)氣方法：在稀堿溶液中加熱尼可剎米和苯乙胺可分解生成二乙胺，用紅色石蕊試紙可將二乙胺由紅色變?yōu)樗{(lán)色。顯色反應(yīng)：氯化鐵顯色反應(yīng)鐵氧肟酸反應(yīng)。物理和化學(xué)常數(shù)測(cè)定。儀器分析、紫外、紅外、薄層色譜、高效液相色譜、氣相色譜、個(gè)人電腦放射性藥物譜儀、核磁共振、質(zhì)譜、氨基酸、x

11、光衍射、熱分析、氨基酸分析，(1)紫外法采用紫外光譜鑒別藥物，常用的方法有五種：P 27 (1)(5) (2)紅外法(ChP)采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法(USP)采用對(duì)照品法(JP)，兩種方法均采用英國(guó)藥典(BP)主要采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法(IR)，方法只能用于原料藥的鑒別，(3)色譜法(Iv)。檢驗(yàn)的有效性通過臨床療效來評(píng)估。純度要求，如均勻度、溶出度、裝載差異、含量均勻度、生物利用度等。雜質(zhì)檢查包括安全性、異常毒性、低血壓物質(zhì)、熱源、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌性等。(一)雜質(zhì)檢驗(yàn)內(nèi)容，1。一般雜質(zhì)，2。特殊雜質(zhì)(相關(guān)物質(zhì)的檢查)應(yīng)通過色譜法進(jìn)行選擇，如薄層色譜、高效液相色譜、氣相色譜、電泳等。(2)雜質(zhì)檢驗(yàn)方法

12、的基本要求和原則；(3)確定雜質(zhì)檢驗(yàn)及其限度的基本原則：1 .目標(biāo)：影響藥品質(zhì)量的雜質(zhì)，如甲苯咪唑(晶型甲、乙、丙)；2.理性，如重金屬和砷鹽；3.從安全性和有效性的角度確定雜質(zhì)限度。5.含量測(cè)定(1)常用的測(cè)定方法及其特點(diǎn)1。重量分析原料2。原料體積分析。光譜制備紫外熒光原子吸收光譜法4。色譜原料，制備高效液相色譜氣相色譜薄層色譜5。其他方法：微生物分析法、酶分析法。(2)選擇方法的基本原則1。化學(xué)原料藥的容量分析法。制備3的色譜法。酶類藥物的酶法。新藥應(yīng)采用不同的原則(3)含量測(cè)定中分析方法的驗(yàn)證(1)容量分析的驗(yàn)證(1)精密度：5種精制原料，RSD0.2% (2)準(zhǔn)確度：精制原料的回收率

13、一般要求為99.7100.3% (n=5)。2)紫外法驗(yàn)證(1)將精制產(chǎn)品：制成適當(dāng)濃度的RSD1。(2)制備：回收率為98.2%；高、中、低濃度(800%)。(3)線性關(guān)系：對(duì)于一系列精制產(chǎn)品的濃度，方程A=0.30.7(n=5) r=0.9999(n=5)的截距應(yīng)接近于零。3.高效液相色譜驗(yàn)證調(diào)查(1)精度：要求RSD2。(2)準(zhǔn)確度：回收率為98102。(3)線性范圍：n57，r0.999(4)特異性：調(diào)查輔料、相關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物的干擾。(5)靈敏度：即檢測(cè)限、檢測(cè)限或N3最低檢測(cè)量。(4)含量限值1的制定。根據(jù)劑型不同，如VB1、雙氯芬酸鈉(雙氯芬酸鈉)99.0%、片劑90.0%、注射

14、劑110.0%、對(duì)乙酰氨基酚注射液93.0%、107.0%、丹皮酚磺酸鈉注射液95.05%、2。根據(jù)生產(chǎn)情況，基因工程藥物(粉針劑)分別占標(biāo)示量的85%和110%。3、根據(jù)主藥含量，主藥含量大，分布均勻，且要求嚴(yán)格，主藥含量小，難以均勻分布。4、根據(jù)所選方法，容量分析法，99.01.0%，紫外法，97.03.0%，高效液相色譜法，96.04.0%，氧氣瓶燃燒法，93.07.0%，以及藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)的指導(dǎo)原則，穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料或藥物制劑在溫度、濕度和光照影響下隨時(shí)間的變化規(guī)律，為藥物的生產(chǎn)、包裝、儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，并通過試驗(yàn)確定藥物的有效期。6.貯存分類和藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)；1.

15、影響因素測(cè)試。在高溫、高濕和光照環(huán)境下，研究了藥物各項(xiàng)指標(biāo)的變化。其次，將加速試驗(yàn)藥物包裝在市場(chǎng)上，在高溫高濕條件下儲(chǔ)存，并考察各項(xiàng)指標(biāo)的變化。樣品采集于1月、2月、3月和6月，臨床研究無明顯變化。3.長(zhǎng)期試驗(yàn)：連續(xù)3年對(duì)3批藥品進(jìn)行檢驗(yàn)，以考察藥品的使用壽命(有效期)。(1)影響因素測(cè)試該測(cè)試在比加速測(cè)試更強(qiáng)的條件下進(jìn)行。本研究旨在探索藥物的內(nèi)在穩(wěn)定性，了解影響其穩(wěn)定性的因素、可能的降解途徑和降解產(chǎn)物，為制劑的生產(chǎn)工藝、包裝和儲(chǔ)存條件以及降解產(chǎn)物分析方法的建立提供科學(xué)依據(jù)。測(cè)試產(chǎn)品可以用一批原材料進(jìn)行。將測(cè)試產(chǎn)品放入合適的容器(如稱量瓶或培養(yǎng)皿)中，將其鋪成5毫米厚的薄層，并將松散的原料鋪成

16、10毫米厚的薄層。進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)。1.高溫試驗(yàn)：將試樣放入合適的密封、清潔的容器中，開口，在60下放置10天，第5天和第10天取樣，根據(jù)穩(wěn)定性考察的關(guān)鍵項(xiàng)目進(jìn)行試驗(yàn)。如果有明顯變化(如含量下降5%)，試驗(yàn)將在40下以同樣的方式進(jìn)行。如果60沒有明顯變化，40測(cè)試將不會(huì)進(jìn)行。2.高濕度試樣分別在相對(duì)濕度為90%和5%的條件下，放置在25的恒濕密封容器中10天。在第5天和第10天取樣，并根據(jù)關(guān)鍵穩(wěn)定性調(diào)查項(xiàng)目的要求進(jìn)行測(cè)試。同時(shí)，準(zhǔn)確稱量測(cè)試前后測(cè)試樣品的重量，以研究測(cè)試樣品的吸濕和潮解性能。如果吸濕量增加超過5%，試驗(yàn)將在相對(duì)濕度為75%5%的條件下用同樣的方法進(jìn)行；如果吸潮增益小于5%，且其他調(diào)查項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行該測(cè)試。通過將飽和鹽溶液放在封閉容器(如干燥器)的下部，可以獲得恒定的濕度。根據(jù)不同的相對(duì)濕度要求，選擇氯化鈉飽和溶液(15.560，相對(duì)濕度