1、厭 氧 性 細(xì) 菌 （anaerobic bacteria）,第13章,潘建平 教授 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院,第一節(jié) 厭氧芽胞梭菌屬,嚴(yán)格厭氧菌，革蘭染色陽性 芽胞比菌體粗，菌體膨大呈梭狀，抵抗力強(qiáng) 周鞭毛，無莢膜（除產(chǎn)氣莢膜梭菌外） 致病菌產(chǎn)生外毒素致病，病情嚴(yán)重 防治：類毒素與抗毒素,破傷風(fēng)梭菌（Ctetani）：破傷風(fēng)的病原菌,一、生物學(xué)性狀 形態(tài)、染色： G、芽胞正圓，位于菌體頂端，使細(xì)菌呈鼓槌狀,培養(yǎng)： 專性厭氧 血平板：薄膜狀爬行生長 抵抗力： 芽胞 青霉素敏感,二、致病性與免疫性 致病性 來源：土壤 途徑：傷口感染 感染條件：局部厭氧微環(huán)境 充滿壞死組織 有泥土污染，使局部組織缺血缺氧

2、大面積外傷伴有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染,致病物質(zhì)破傷風(fēng)痙攣毒素,結(jié)構(gòu) 菌體：一條多肽，150KD 釋出菌體：輕鏈-S-S-重鏈 重鏈：神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合的單位 輕鏈：毒性作用,破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)制,與神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)合 重鏈識(shí)別運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞膜上的受體并結(jié)合，促使毒素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)小泡中 內(nèi)在化作用 小泡從外周神經(jīng)末稍沿神經(jīng)軸突逆行向上，到達(dá)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞體，進(jìn)入傳入神經(jīng)末稍，最終進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)制（續(xù)）,膜的轉(zhuǎn)位 通過重鏈N端的介導(dǎo)產(chǎn)生膜的轉(zhuǎn)位使輕鏈進(jìn)入胞質(zhì)溶膠 胞質(zhì)溶膠中作用靶的改變 輕鏈發(fā)揮毒性作用，使儲(chǔ)存抑制性神經(jīng)介質(zhì)小泡膜蛋白發(fā)生改變，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)（-氨基丁酸、甘

3、氨酸）的釋放，使肌肉活動(dòng)的興奮與抑制失調(diào)，造成強(qiáng)直性痙攣,破傷風(fēng)梭菌,局部繁殖，并產(chǎn)生痙攣毒素,經(jīng)創(chuàng)口,毒素經(jīng)突觸逆向運(yùn)輸,毒素經(jīng)淋巴、血流,CNS,毒素經(jīng)重鏈與神經(jīng)細(xì)胞表面受體結(jié)合,毒素進(jìn)入細(xì)胞 輕鏈發(fā)揮毒性作用,阻止抑制性突觸釋放抑制性神經(jīng)介質(zhì),屈、伸肌同時(shí)強(qiáng)烈收縮骨骼肌強(qiáng)直痙攣,角弓反張，牙關(guān)緊閉等,A severe case of tetanus. muscles, back and legs are rigid muscle spasms can break bones can be fatal (e.g respiratory failure),免疫性,破傷風(fēng)免疫屬外毒素免疫，主要

4、是抗毒素發(fā)揮中和作用（毒素與中樞神經(jīng)組織結(jié)合非常牢固，一旦結(jié)合即非抗毒素所能中和） 病后不會(huì)獲得牢固免疫力 獲得有效抗毒素的途徑是人工免疫,三、微生物學(xué)檢查法,一般不進(jìn)行涂片鏡檢和分離培養(yǎng) 典型的癥狀和病史即可作出診斷,特異性預(yù)防 - 注射破傷風(fēng)類毒素 三聯(lián)疫苗 免疫程序：3、4、5月3次 2、7歲加強(qiáng)2次 特殊情況1次 緊急預(yù)防- 注射破傷風(fēng)抗毒素 （tetanus antitoxin，TAT） 1500-3000 U 傷口處理 清創(chuàng) - 防止創(chuàng)口厭氧微環(huán)境的形成 特異性治療 TAT 10萬-20萬U 抗菌治療 抗生素,產(chǎn)氣莢膜梭菌(Cperfringens ),形態(tài)與染色 G粗大桿菌，莢膜

5、、芽胞,培養(yǎng)特性 厭氧培養(yǎng) 庖肉培養(yǎng)基 血平板 雙層溶血 內(nèi)環(huán)完全溶血 毒素 外環(huán)不完全溶血 毒素 牛奶培養(yǎng)基 “洶涌發(fā)酵 ” （stormy fermentation）,雙層溶血 內(nèi)環(huán)完全溶血-毒素 外環(huán)不完全溶血- 毒素,洶涌發(fā)酵 （stormy fermentation）,致病物質(zhì)產(chǎn)多種外毒素 所致疾病 氣性壞疽 食物中毒,肉毒梭菌（Cbotulinum）,芽胞呈橢圓形，粗于菌體，位于次極端，使細(xì)胞呈湯匙狀或網(wǎng)球拍狀,致病性,致病物質(zhì)- 肉毒毒素 劇毒（對(duì)人致死量為0.1g) 所致疾病 食物中毒 進(jìn)食污染食物（多為罐頭、肉制品、豆制品）發(fā)生食物中毒-食入毒素 臨床表現(xiàn)：少見胃腸道癥狀，主

6、要為神經(jīng)末梢麻痹（松馳型） 嬰兒肉毒病 細(xì)菌進(jìn)入腸道，繁殖，產(chǎn)生毒素而致病 以6個(gè)月以內(nèi)的小嬰兒居多 創(chuàng)傷感染中毒,艱難梭菌（ Cdifficile）,新生兒腸道中正常菌群 因長期使用抗生素引起導(dǎo)致菌群失調(diào)后可引起內(nèi)源性感染或院內(nèi)交叉感染 所致疾病 抗生素相關(guān)性腹瀉 假膜性腸炎,無芽胞厭氧菌,專性厭氧 正常菌群，主要分布在皮膚、口腔、上呼吸道、泌尿生殖道 種類多,常見的致病菌,G-桿菌：脆弱類桿菌(Bfragilis) 臨床上最常見的無芽胞厭氧菌分離株 G-球菌：韋榮菌屬 咽喉部主要厭氧菌 G+球菌：消化鏈球菌屬 僅次于脆弱類桿菌 主要寄居于陰道 G+桿菌： 丙酸桿菌屬：痤瘡丙酸桿菌 雙歧桿菌屬 真桿菌屬,致病條件,屬正常菌群，在成為條件致病菌后，可引起內(nèi)源性感染 感染條件 寄居部位改變 宿主免疫力下降 菌群失調(diào) 厭氧微環(huán)境,感染特征,內(nèi)源性感染，可及全身，多呈慢性 無特定病型，大多為化膿性感染 分泌物或膿液粘稠，乳白色、粉紅色、血色或棕黑色，有惡臭，有時(shí)有氣體 使用氨基糖苷類抗生素長期無效 膿液、血液等標(biāo)本用普通培養(yǎng)法無細(xì)菌生長,臨床上遇到以下情況，應(yīng)考慮有無厭氧