1、,VB12、甲鈷胺與腺苷鈷胺的區(qū)別,自然界中的維生素B12(VB12)都是由微生物合成的。因此，植物中不含VB12，VB12主要存在于動物性食品(動物內(nèi)臟、魚、牛乳及蛋黃)中，素食者容易缺乏維生素B12。,甲鈷胺,羥鈷胺,氰鈷胺,腺苷鈷胺,B12家族,1 化學結(jié)構(gòu),化學結(jié)構(gòu),俗稱的維生素B12，是指氰鈷胺，是一種含鈷離子的類咕啉化合物。 甲鈷胺、腺苷鈷、羥鈷胺的母環(huán)結(jié)構(gòu)，與維生素B12(氰鈷胺)是一樣的，不同點是：圖中紅色框中取代基團(-X)。,維生素B12(氰鈷胺)：-X=氰基; 甲鈷胺(甲基VB12)：-X=甲基; 腺苷鈷胺(輔酶VB12)：-X=5-脫氧腺苷 羥基鈷胺素：-X=羥基。,四

2、種藥品的母環(huán)結(jié)構(gòu)相同，均含有三價鈷，其注射劑都是紅色的;而且對光不穩(wěn)定，需要遮光保存。,2 相互關(guān)系,相互作用,自然界中不存在維生素B12 自然界中，微生物生物合成的維生素B12最終形式為甲鈷胺、腺苷鈷胺和羥鈷胺 。但是由于它們性質(zhì)不太穩(wěn)定，所以在工業(yè)提純過程中人為地加入氰化鈉，使天然形式的維生素B12轉(zhuǎn)化為性質(zhì)更為穩(wěn)定的氰鈷胺。 羥/甲/腺苷鈷胺，是VB12體內(nèi)的三種活性成分 維生素B12是人工半合成藥品，肌注或口服進入血液后，一部分儲藏在肝臟中，另一部分則進入細胞后轉(zhuǎn)化為甲鈷胺、腺苷鈷胺和羥鈷胺發(fā)揮作用。 甲鈷胺、腺苷鈷胺、羥鈷胺注射劑和片劑，肌注或口服進入血液后，不需要轉(zhuǎn)化，可直接發(fā)揮作

3、用。 所以，維生素B12(氰鈷胺)屬于一種前體藥物。,相互關(guān)系,4 作用機制,維生素B12的活性產(chǎn)物：甲鈷胺和腺苷鈷胺，是DNA合成過程中的重要輔酶，在體內(nèi)參與核酸合成。 維生素B12缺乏，可造成細胞內(nèi)DNA合成速度減慢，而胞漿內(nèi)RNA 合成所受影響不大，導致細胞核和細胞質(zhì)的發(fā)育不平衡，細胞體積增大，形成巨幼變。巨幼細胞大部分在骨髓內(nèi)未成熟就被破壞，產(chǎn)生貧血。 另外，維生素B12還參與神經(jīng)鞘膜脂質(zhì)的合成，以維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能完整，缺乏時出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。,作用機制,4 藥物引起VB12缺乏,食物中的維生素B12與蛋白質(zhì)形成復合物，吸收需要正常的胃液分泌，因胃酸可使與蛋白質(zhì)結(jié)合的維生素B12

4、分解形成游離的維生素B12;更重要的是胃壁細胞分泌的一種稱為內(nèi)因子的糖蛋白能幫助維生素B12在空腸中吸收。 質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑、二甲雙胍、抗癲癇藥物(苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮)、氨基糖苷類抗生素、秋水仙堿、消膽胺等藥物可減少維生素B12的胃腸道吸收，長期使用可導致維生素B12缺乏。 體外實驗發(fā)現(xiàn)，維生素C可破壞維生素B12同時給藥或長期大量攝入維生素C時可使維生素B12血濃度降低。,藥物引起VB12缺乏,4 臨床應(yīng)用,1、VB12、甲鈷胺、腺苷鈷胺 雖然VB12需要在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲鈷胺和腺苷鈷胺后才能被人體利用，但VB12、甲鈷胺和腺苷鈷胺均可用于防治巨幼紅細胞性貧血和神經(jīng)炎的輔助

5、治療。 2、羥鈷胺 氰化物毒性強、致死快。羥鈷胺在體內(nèi)遇到氰離子后，氰離子可迅速取代羥鈷胺分子中的羥基, 形成穩(wěn)定無毒的產(chǎn)物氰鈷胺(即VB12)，并通過尿液清除。 與其他氰化物解毒劑(如硫代硫酸鈉)不同， 羥鈷胺的解毒過程不需要血紅蛋白參與，因而不會降低血液的攜氧能力，也不會引起低血壓或其他臨床不良反應(yīng)。 因此，注射用羥鈷胺是一種無毒、迅速起效的新型氰化物解毒劑。,臨床應(yīng)用,2 相互替代,1、巨幼紅細胞性貧血 多項研究表明：甲鈷胺、腺苷鈷胺和維生素B12，在治療因缺乏維生素B12引起的巨幼紅細胞性貧血中療效相似，可以互相替代。 溫馨提示： 由于營養(yǎng)不良，嬰兒期或妊娠期對葉酸需要量增加所致的營養(yǎng)

6、性巨幼細胞貧血，治療時以葉酸為主，輔以維生素B12。 對缺乏維生素B12所致的巨幼細胞貧血，葉酸只能糾正血象，而不能神經(jīng)損害癥狀。治療以維生素B12為主，葉酸為輔。,2、糖尿病周圍神經(jīng)病變 國內(nèi)的臨床研究結(jié)果表明，無論甲鈷胺、腺苷鈷胺，還是維生素B12，均可用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療。 2013年版糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷和治療共識推薦：補充B族維生素可糖尿病神經(jīng)病變，針對神經(jīng)營養(yǎng)修復治療推薦甲鈷胺作為輔助治療。 溫馨提示： 一項薈萃分析結(jié)果顯示，在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變方面，-硫辛酸的療效優(yōu)于甲鈷胺。 在相同劑量下，甲鈷胺的短期療效優(yōu)于維生素B12，長期療效差異并不顯著。,3、其它應(yīng)用 可用于多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)根炎、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)麻痹、放射線和藥物引起的白細胞減少癥，也可用于緩解帶狀皰疹患者神經(jīng)痛，減少后遺癥等。 溫馨提示： 美國神經(jīng)病學雜志刊登的荷蘭一項新研究發(fā)現(xiàn)，服用維生素B12和葉酸補劑可能無法降低記憶和思維能力減退問題。 帕金森病是一種中老年人常見的神經(jīng)退行性疾病。國內(nèi)一項研究結(jié)果提示，補充B 族維生素能明顯降低血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平，但對帕金森病病情本身無明顯。,4 不良反應(yīng),1、注射劑可致過敏反應(yīng)，甚至過敏性休克，不宜濫用; 特別提醒：維生素B12注射液只能肌注，不能靜脈給藥;甲鈷胺注射液可以肌注，也可以靜脈給藥。 2、口服制劑偶有(5