1、 第一節(jié)第一節(jié) T 細(xì)胞應(yīng)答的基本過程細(xì)胞應(yīng)答的基本過程一、 抗原識(shí)別（識(shí)別階段）: 抗原遞呈細(xì)胞對(duì)抗原的遞呈 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 二、 T細(xì)胞活化（活化階段）： 雙信號(hào) 活化信號(hào)的跨膜和細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo) T細(xì)胞活化的表現(xiàn)三、 T細(xì)胞的免疫效應(yīng)（效應(yīng)階段）： CD4+T 細(xì)胞的免疫效應(yīng) CD8+T 細(xì)胞的免疫效應(yīng) 第二節(jié)第二節(jié) T 細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別一、概念一、概念 抗原加工（抗原加工（antigen processing）：抗原）：抗原分子在細(xì)胞內(nèi)被降解成小分子抗原肽。分子在細(xì)胞內(nèi)被降解成小分子抗原肽。 抗原遞呈（抗原遞呈（antigen presentation）：）：MHC與抗原

2、肽結(jié)合成復(fù)合物并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面被細(xì)胞識(shí)別。被細(xì)胞識(shí)別。二、抗原遞呈細(xì)胞（二、抗原遞呈細(xì)胞（antigen presenting cell，APC） 具有加工和遞呈抗原能力的細(xì)胞。具有加工和遞呈抗原能力的細(xì)胞。 廣義的廣義的APC和狹義的和狹義的APC （1）專職）專職APC（professional APC）：能表達(dá)）：能表達(dá)MHC II類分子，并能攝入、加工和遞呈胞外抗原，并類分子，并能攝入、加工和遞呈胞外抗原，并激活激活CD4T細(xì)胞的一類特化細(xì)胞細(xì)胞的一類特化細(xì)胞, 包括：包括：M 、DC和和B細(xì)胞。細(xì)胞。 （2）非專職）非專職APC （non-prof

3、essional APC）：）：在特定細(xì)胞因子作用下，也可表達(dá)在特定細(xì)胞因子作用下，也可表達(dá)MHC II分子，成為分子，成為APC，而在通常，而在通常情況下不表達(dá)情況下不表達(dá)MHC II分子、也不具有抗原遞呈能力，分子、也不具有抗原遞呈能力，包括皮膚成纖維細(xì)胞、腦小膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等。包括皮膚成纖維細(xì)胞、腦小膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等。三種抗原遞呈細(xì)胞的特點(diǎn)：三種抗原遞呈細(xì)胞的特點(diǎn)： 巨噬細(xì)胞：吞噬大分子和顆粒狀或細(xì)胞性物質(zhì)巨噬細(xì)胞：吞噬大分子和顆粒狀或細(xì)胞性物質(zhì)（胞（胞 吞吞/內(nèi)化作用），加工后遞呈內(nèi)化作用），加工后遞呈樹突狀細(xì)胞：可溶性、小分子抗原的初次應(yīng)答樹突狀細(xì)胞：可溶性、小分子抗

4、原的初次應(yīng)答 強(qiáng)大的激活初始強(qiáng)大的激活初始T細(xì)胞能力細(xì)胞能力 不同成熟狀態(tài)時(shí)誘導(dǎo)免疫激不同成熟狀態(tài)時(shí)誘導(dǎo)免疫激活與免疫活與免疫 耐受的不同作用耐受的不同作用Bm細(xì)胞：特異性受體細(xì)胞：特異性受體 可溶性、小分子抗原的再次應(yīng)答可溶性、小分子抗原的再次應(yīng)答 對(duì)低劑量抗原敏感、高效對(duì)低劑量抗原敏感、高效抗原遞呈相關(guān)分子：抗原遞呈相關(guān)分子： 抗原遞呈分子抗原遞呈分子:MHC-I類分子類分子 MHC-II類分子類分子 CD1分子分子 抗原加工處理相關(guān)分子抗原加工處理相關(guān)分子:LMP TAP low molecular weight polypeptide/large multifunctional pro

5、tease, LMP transporter associated with antigen processing/ transporter of antigen peptides, TAP 第二節(jié)第二節(jié) 兩條主要的抗原加工遞呈途徑兩條主要的抗原加工遞呈途徑一、外源性抗原和內(nèi)源性抗原一、外源性抗原和內(nèi)源性抗原二、外源性抗原的遞呈二、外源性抗原的遞呈 三、內(nèi)源性抗原的遞呈三、內(nèi)源性抗原的遞呈兩類抗原遞呈途徑的比較兩類抗原遞呈途徑的比較比較特點(diǎn)比較特點(diǎn) MHC-I類途徑類途徑 MHC-II類途徑類途徑抗原主要來源抗原主要來源 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原 外源性外源性抗原抗原處理抗原的酶處理抗原的酶 蛋白

6、酶體蛋白酶體 溶酶溶酶體體處理抗原的細(xì)胞處理抗原的細(xì)胞 所有有核細(xì)胞所有有核細(xì)胞 專職專職APC抗原遞呈分子抗原遞呈分子 MHC-I MHC-II抗原肽結(jié)合部位抗原肽結(jié)合部位 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 溶酶溶酶體與內(nèi)體體與內(nèi)體識(shí)別細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞/遞呈對(duì)象遞呈對(duì)象 CD8+CTL細(xì)胞細(xì)胞 CD4+Th細(xì)胞細(xì)胞 第三節(jié)第三節(jié) T 細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化一、 T細(xì)胞活化的刺激信號(hào) 雙信號(hào)：第一信號(hào): TCRCD3復(fù)合體抗原識(shí)別信號(hào) 第二信號(hào):CD28等輔佐分子對(duì)相應(yīng)配體的識(shí)別信號(hào) T細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化 抗原刺激下T淋巴細(xì)胞活化的雙信號(hào) 信號(hào) 1： TCR的雙識(shí)別：TCR-MHC-Ag 三元體形成 TCR： CDR

7、1 識(shí)別 MHC-I/分子 CDR2 CDR3識(shí)別 Ag肽段 TCRCD3復(fù)合物：CD3傳導(dǎo)信號(hào)信號(hào)2 ：粘附分子對(duì)(輔佐分子)介導(dǎo)的活化信號(hào) -APC 緊密結(jié)合 T細(xì)胞 共受體（co-receptor）： CD4MHC-(CD4+TCR) CD8MHC-(CD8+TCR) 共/輔刺激分子(co-stimulator)： B7（APC）CD28（T） LFA3LFA2 T細(xì)胞和APC之間的協(xié)同刺激分子相互作用構(gòu)成第二信號(hào)APC通過免疫突觸與細(xì)胞相互作用免疫突觸形成的三個(gè)階段二、與T細(xì)胞激活有關(guān)的事件 1、抗原識(shí)別； 2、信號(hào)的跨膜傳遞； 3、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的傳導(dǎo)； 4、基因的轉(zhuǎn)錄激活與新分子的表達(dá)

8、： 進(jìn)入細(xì)胞周期 細(xì)胞亞群分化 5、免疫記憶細(xì)胞(Tm)(Tm)形成 6 6、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡（AICD)AICD) 細(xì)胞因子受體介導(dǎo)的信號(hào)的效應(yīng) 參與T細(xì)胞的活化：細(xì)胞因子合成的級(jí)聯(lián)瀑布反應(yīng) 參與T細(xì)胞的增殖：細(xì)胞進(jìn)入分裂周期 參與T細(xì)胞的分化：CD4+T向Th1、Th2分化 CD8+T向功能成熟分化 參與T細(xì)胞的功能：CD4+T釋放細(xì)胞因子 CD8+T實(shí)現(xiàn)殺傷效應(yīng) CTLA-4CTLA-4傳導(dǎo)的T T細(xì)胞活化抑制信號(hào) CTLA-4CTLA-4：活化的T T細(xì)胞表達(dá) 與CD28CD28享有同一個(gè)配體：B7B7 與B7B7的親和力大于CD28CD28：更易與B7B7結(jié)合 胞漿內(nèi)尾肽免疫受體酪

9、氨酸抑制基序（immunoreceptor immunoreceptor tyrosine-based inhibitory tyrosine-based inhibitory motify,ITIMmotify,ITIM） I/VxYxxLI/VxYxxL(I:(I:異亮氨酸) )持續(xù)激活PTPase，阻止PTK參與的磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng) CD8+T細(xì)胞活化成熟的雙信號(hào)第四節(jié)第四節(jié) 活化活化T細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能CD4+ T細(xì)胞細(xì)胞: 釋放細(xì)胞因子釋放細(xì)胞因子: 介導(dǎo)炎癥反應(yīng)介導(dǎo)炎癥反應(yīng) 誘誘導(dǎo)細(xì)胞分化導(dǎo)細(xì)胞分化 調(diào)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答節(jié)免疫應(yīng)答CD8+ T細(xì)胞細(xì)胞: 釋放細(xì)胞因子釋放細(xì)胞因子 特

10、異性殺傷抗特異性殺傷抗原性靶細(xì)胞原性靶細(xì)胞 第五節(jié)第五節(jié) 超抗原對(duì)超抗原對(duì)T細(xì)胞的激活細(xì)胞的激活 第二節(jié)第二節(jié) T 細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別一、概念一、概念 抗原加工（抗原加工（antigen processing）：抗原）：抗原分子在細(xì)胞內(nèi)被降解成小分子抗原肽。分子在細(xì)胞內(nèi)被降解成小分子抗原肽。 抗原遞呈（抗原遞呈（antigen presentation）：）：MHC與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面被細(xì)胞識(shí)別。被細(xì)胞識(shí)別。二、抗原遞呈細(xì)胞（二、抗原遞呈細(xì)胞（antigen presenting cell，APC） 具有加工和遞呈抗原能力的細(xì)胞

11、。具有加工和遞呈抗原能力的細(xì)胞。 廣義的廣義的APC和狹義的和狹義的APC （1）專職）專職APC（professional APC）：能表達(dá)）：能表達(dá)MHC II類分子，并能攝入、加工和遞呈胞外抗原，并類分子，并能攝入、加工和遞呈胞外抗原，并激活激活CD4T細(xì)胞的一類特化細(xì)胞細(xì)胞的一類特化細(xì)胞, 包括：包括：M 、DC和和B細(xì)胞。細(xì)胞。 （2）非專職）非專職APC （non-professional APC）：）：在特定細(xì)胞因子作用下，也可表達(dá)在特定細(xì)胞因子作用下，也可表達(dá)MHC II分子，成為分子，成為APC，而在通常，而在通常情況下不表達(dá)情況下不表達(dá)MHC II分子、也不具有抗原遞呈能力，分子、也不具有抗原遞呈能力，包括皮膚成纖維細(xì)胞、腦小膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等。包括皮膚成纖維細(xì)胞、腦小膠