1、抗核抗體譜檢測的臨床意義自身抗體：是指抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白。抗細(xì)胞內(nèi)抗原的抗體包括：1、抗細(xì)胞核成分的抗體（抗核抗體）。2、抗細(xì)胞漿內(nèi)成分的抗體（抗中性粒細(xì)胞及其他細(xì)胞胞漿抗體、抗線粒體抗體、抗核糖體抗體等）。3、抗細(xì)胞表面抗原的抗體。抗細(xì)胞外抗原的抗體包括：類風(fēng)濕因子、抗甲狀腺球蛋白抗體等。抗核抗體譜（ANAs ） ?ANA根據(jù)細(xì)胞內(nèi)各分子的理化特性和分布部位主要分四大類:抗 核 抗 體抗DNA抗體抗雙鏈 DNA(ds-DNA)、抗單鏈 DNA(ss-DNA)抗組蛋白抗體Histone： Hi,H2a,H2b,H3,H4,H2a-H2b復(fù)合物抗非組蛋白抗體抗 ENA

2、 抗體：nRNP、Sm、SS-A、Ro-52、SS- B、Scl-70、Jo-1、核糖體P蛋白、PCNA等抗 體抗著絲點抗體（抗 CENP-A、B、C、D、E、F 抗體）抗核仁抗體抗RNA多聚酶-1、PM-Scl、NOR-90等抗體抗其他細(xì)胞成分抗 體圖爾基體、中心體紡錘體、線粒體、溶酶體抗 體（一）.抗DNA抗體又可分為單鏈和雙鏈 DNA抗體：1 .抗雙鏈DNA （ doublestrandedDNA,ds-DNA抗體）：又稱為天然 DNA抗體,其靶抗原為雙螺旋dNA.對診斷SLE有較高的特異性，30%-90%的活動期SLE患者此抗體陽性，且抗體滴度的消長與SLE的活動程度相關(guān)，隨著疾病活動

3、的控制，抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失，可作為治療監(jiān)測和預(yù)后評價的指標(biāo)?？筪sDNA抗體與DNA結(jié)合成為免疫復(fù)合物在腎小球基底膜沉積，或抗 dsDNA抗體直接作用于腎小球抗原造成SLE患者的腎損害?？筪sDNA抗體陽性的患者較陰性患者發(fā)生腎炎的危險性高12倍。2 .抗單鏈DNA （ singlestrandDNA,ss-DNA ）抗體：又稱為變性 DNA抗體淇靶抗原為核搪或脫氧核糖在SLE患者有較高的檢出率（50%-60%），但結(jié)果缺乏疾病特異性，在其他如混合性結(jié)締組織病，藥物誘導(dǎo)的狼瘡，硬皮病，皮肌炎，干燥綜合征，類風(fēng)濕性等也有10%-70%的檢出率.有些正常老年人也存在。(2) .抗組

4、蛋白抗體： 具有H1、H2A、H2B、H3和H4四個亞單位，常以四聚體形式存在,與DNA構(gòu)成的復(fù)合物稱為染色質(zhì)，染色質(zhì)最基本的單位是核小體(nucleosome).所有組蛋白各成分均可能成為自身抗體的靶抗原.1.SLE的陽性率約30%-80%,并常伴有抗dsDNA抗體陽性，主要以抗H2A、H2A-H2B復(fù)合物 和抗H1的IgG型抗體為主.2.藥物性狼瘡的陽性率達(dá)95%以上，但不伴有抗 dsDNA抗體陽性，主要以抗H2A-H2B為主.常見的藥物有腫苯達(dá)嗪、異煙腫及氯丙嗪.(3) .抗非組蛋白抗體：1 .抗可提取性核抗原抗體(ExtractableNuclearAntigen,ENA ):此類抗蛋

5、白可以溶于鹽水而 被提取，故稱為可提取性核抗原.對彌漫性結(jié)締組織病的診斷尤為重要，但與疾病的嚴(yán)重程度及其活動度無明顯關(guān)系。(1) .抗Sm抗體：以患者Smith名字命名，Sm抗原是U族小分子細(xì)胞核核糖核蛋白(UsnRNP),具有抗原性的蛋白的分子量是29KD、28KD、13.5KD。Sm抗體和SnRNP是同一分子復(fù)合物中的不同抗原位點，故抗Sm抗體很少單獨出現(xiàn)，它常于 U1RNP抗體相伴，約60%抗U1RNP抗體與抗Sm抗體中的28/29KD有交叉反應(yīng)。抗 Sm抗體陽性均伴 有抗U1RNP抗體，而抗U1RNP抗體可以單獨存在。 .在SLE中陽性率為30.2%。雖然敏感性較低，但特異性較高。在全

6、部抗Sm陽性的病例中，92.2%為SLE。因此，抗 Sm抗體為SLE的標(biāo)記抗體。 .另外，有人還發(fā)現(xiàn) SLE病人由活動期轉(zhuǎn)為緩解期后，狼瘡細(xì)胞可轉(zhuǎn)陰，ANA、抗DNA抗體效價可降低，但 Sm抗體依然存在。因此，對早期、不典型的SLE或經(jīng)治療緩解后的回顧性診斷有一定意義(2) .抗nRNP抗體(nuclearRNP):臨床上應(yīng)用較多為 U1RNP抗體,U1snRNP由U1RNP和9種不同的蛋白質(zhì)組成。具有抗原性的分子量有70KD、32KD和22KD。因為以抗核內(nèi)的核糖核蛋白得名，所作用的抗原是 U1小分子細(xì)胞核核糖核蛋白(U1snRNP),所以又 稱抗U1RNP抗體。 .混合性結(jié)名組織?。∕CT

7、D）:幾乎均為陽性，且滴度很高，對確立 MCTD的診斷很有幫助。高滴度的抗 RNP,尤其在沒有其他自身抗體存在的情況下，一般認(rèn)為是混合性結(jié)締組織病（MCTD）的診斷標(biāo)志。 MCTD的抗RNP陽性率95%。此種抗體陽性的患者，常有 雙手腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎和指（趾）端硬化。 .系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）:抗RNP抗體在SLE中的陽性率為40%左右，僅產(chǎn)生抗 RNP 抗體的SLE病人，常常抗DNA抗體陰性，腎臟受累較少，一般來說皮質(zhì)激素類藥物有很好的治療效果，預(yù)后理想，定期監(jiān)測抗RNP對療效觀察及預(yù)后判斷有實際意義?？?RNP抗體如和抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體同時存在，則發(fā)生狼瘡腎炎的可能性較大

8、。 .其他結(jié)締組織?。嚎?RNP抗體在其他結(jié)締組織病陽性率較低且滴度低。（3）抗SSA抗體：又稱為抗 Ro抗體或抗干燥綜合征抗原 A抗體,SSA/Ro是小分子細(xì)胞漿核糖核蛋白（scRNPs）,由一個RNA分子（Y1-,Y2-,Y3-,Y4-,Y5-RNA）和兩種不同的蛋白形成的復(fù)合物?？乖呛衁 YRNA的蛋白質(zhì)，它更多的存在于胞漿中，其分子量有52KD 及 60KD. .抗SSA抗體主要見于原發(fā)性干燥綜合征，陽性率高達(dá)60%75%。此外，抗 SSA抗體常與亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡等相關(guān)（SSA抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒引起新生兒兒狼瘡綜合癥）。SSA抗體與廣泛光過敏性

9、皮炎癥狀相關(guān)。 .52KD的多肽條帶（Ro-52）與干燥綜合征（SS）相關(guān)，而60KD的多肽條帶則更多存在于SLE患者（30%）中。（4）抗SSB抗體：又稱為抗La抗體或抗干燥綜合征抗原 B抗體，是抗小分子細(xì)胞核核糖核蛋白（snRNP）?？乖荝NA多聚酶轉(zhuǎn)錄中的小 RNA磷酸蛋白質(zhì)。其分子量為48KD、47KD、45KD ,其中48KD更具特異性。.抗SSB陽性幾乎總伴有抗 SSA抗體陽T抗 SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更特異，是干燥綜合征血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合征陽性率達(dá)40%左右。其他自身免疫性疾病中如有抗 SSB抗體，常伴有繼發(fā)性干燥綜合征。唾液腺、唇腺活檢可見大量淋巴

10、細(xì)胞浸潤。.在原發(fā)性干燥綜合征中，抗SSA和抗SSB的陽性率分別是60%和40%,但在其它結(jié)締組織病中，該兩種抗體也可出現(xiàn)，且常提示繼發(fā)性干燥綜合征的存在?？?SSB和抗SSA抗體相伴出現(xiàn)，有單獨的 SSA出現(xiàn)，但單獨的 SSB出現(xiàn)的少。抗SSA和抗SSB抗體陽性，可造成新生兒狼瘡及先天性房室傳導(dǎo)阻滯。且常與血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞減少、光過敏、皮損、紫瘢等臨床癥狀相關(guān)?？筍cl-70抗體：是分子量為 100KD的DNA拓樸異構(gòu)酶I的降解產(chǎn)物，首先在皮膚彌漫型多發(fā)性系統(tǒng)性硬化癥（PSS）患者血清中發(fā)現(xiàn)抗 Scl-70抗體。因其主要見于硬皮病，且其相應(yīng)抗原分子量為 70KD ,故取名為抗Scl

11、-70抗體。PSS病人陽性率達(dá)30%40%。雖然陽性率不高，但對PSS （SSC）有較高特異性（特異性達(dá)100%）。有抗Scl-70抗體陽性表示病性進(jìn)展較迅速，皮膚病變往往彌散廣泛，易發(fā)生肺間質(zhì)纖維化和指骨末端吸收。？?還癥彌漫性PSS （SSc）中抗Scl-70抗體陽性率高達(dá) 75%。有雷諾現(xiàn)象的患者存在抗Scl-70抗體，提示可能發(fā)展為 PSS?？筍cl-70抗體與惡性腫瘤有明顯相關(guān)。（6）抗JO-1抗體：抗組氨酰tRNA合成酶抗體（抗JO-1抗體）又稱為抗PL-1抗體或抗合成酶 抗體,抗原是組氨酰tRNA合成酶在胞漿中以小分子核糖核蛋白（ scRNPs）形式出現(xiàn)，分子 量為55KD ,它

12、是氨酰tRNA合成酶之一。Jo-1抗體對多發(fā)性肌炎的診斷具有較強(qiáng)的特異性，是目前公認(rèn)的多發(fā)性肌炎（ PM）的血清標(biāo)記抗體。在多發(fā)性肌炎（PM）中陽性率達(dá)25%左右。在皮肌炎（DM）中陽性率為7.1%。合并肺間質(zhì)病變的 PM/DM患者，陽性率高達(dá) 60%。67%抗Jo-1抗體陽性的患者有HLA -DR3抗原。其他結(jié)締組織病為陰性。在抗JO-1和抗SSA二項陽性，約80%的多發(fā)性肌炎和皮患者合并有干燥綜合征。而抗JO-1與抗RNP兩項陽性者臨床上都發(fā)現(xiàn)有雷諾氏現(xiàn)象?？笿o-1抗體綜合征：抗Jo-1抗體陽性、急性發(fā)熱、對稱性關(guān)節(jié)炎、技工手”、雷諾現(xiàn) 象、肌炎、肺間質(zhì)病變。抗rRNP (ribosome)抗體：全稱抗核糖體 P蛋白抗體,抗rRNP抗體的靶抗原是核糖體大亞基上磷酸蛋白。為胞漿抗原(抗原是主要存在于胞漿中的一種磷酸蛋白)。免疫印跡法測得抗rRNP主要有38KD、16KD、15KD三條蛋白多肽?？箁RNP抗體主要見于 SLE,常在SLE活動期中存在，陽性率在10%20%左右，是診斷SLE的特異性抗體。如僅有抗rRNP抗體陽性的SLE患者，ANA常為陰性?？箁RNP抗體陽性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生率高?？箁RNP抗體與抗dsDNA抗體的消長相平行，但與抗dsD