1、 第四章第四章 抗體（抗體（AbAb） 內(nèi)內(nèi) 容容一、基本概念一、基本概念二、二、 抗體抗體的分子結(jié)構(gòu)的分子結(jié)構(gòu)三、三、 抗體抗體的特點(diǎn)與功能的特點(diǎn)與功能四、四、 各類各類Ig的特性與功能的特性與功能五、五、 抗體的生物學(xué)活性抗體的生物學(xué)活性六、抗體六、抗體的免疫原性的免疫原性 常識性概念常識性概念血清血清: 血液或血漿凝固后析出的黃色液血液或血漿凝固后析出的黃色液 體。體?？寡蹇寡? 抗原免疫后的動物血清中含有抗原免疫后的動物血清中含有 大量能與大量能與 相應(yīng)抗原結(jié)合的抗體分子。相應(yīng)抗原結(jié)合的抗體分子。抗體（抗體（antibody,Ab)antibody,Ab)是是B B細(xì)胞識別抗原后增

2、殖分細(xì)胞識別抗原后增殖分化為化為漿漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，主要存在于細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能。具有免疫功能。免疫球蛋白（免疫球蛋白（ImmunoglobulinImmunoglobulin，IgIg）是指具有是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白一、基本概念：一、基本概念：思考：思考：抗體和免疫球蛋白的關(guān)系抗體和免疫球蛋白的關(guān)系抗體是否等于免疫球蛋白？抗體是否等于免疫球蛋白？Ab IgIg包括Ab和M蛋白抗體和免疫球蛋白的關(guān)系抗體和免疫球蛋白的關(guān)系:

3、 抗體都是免疫球蛋白，并非所有免抗體都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗體活性。疫球蛋白都具有抗體活性。分泌型分泌型Ig(sIg)和膜型和膜型Ig(mIg)(1)(1)根據(jù)重鏈分類根據(jù)重鏈分類： 根據(jù)重鏈靠近羧基末端氨基酸組成及排列順根據(jù)重鏈靠近羧基末端氨基酸組成及排列順序不同，將重鏈分為序不同，將重鏈分為五五種：種：、 根據(jù)重鏈組成不同，將根據(jù)重鏈組成不同，將IgIg分為五分為五類類：IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE(2)(2)根據(jù)輕鏈分根據(jù)輕鏈分型型：、型型 注意：注意：天然天然IgIg分子中，重鏈同類，輕鏈同型分子中，重鏈同類，輕鏈同型 1.重鏈

4、與輕鏈重鏈與輕鏈根據(jù)氨基酸排列順序的不同根據(jù)氨基酸排列順序的不同分為：分為： 可變區(qū)（可變區(qū)（V V）和恒定區(qū)（和恒定區(qū)（C C）可變區(qū)（可變區(qū)（V V區(qū)）：區(qū)）：氨基酸組成、氨基酸組成、排列順序排列順序變化較大變化較大恒定區(qū)（恒定區(qū)（C C區(qū)）：氨基酸數(shù)量、區(qū)）：氨基酸數(shù)量、種類、排列順序及含糖量都種類、排列順序及含糖量都比較穩(wěn)定比較穩(wěn)定2.可變區(qū)與恒定區(qū)可變區(qū)與恒定區(qū) 超變區(qū)超變區(qū)（ HVR）抗體與抗抗體與抗原結(jié)合的位置原結(jié)合的位置，又稱為，又稱為決定簇互補(bǔ)區(qū)決定簇互補(bǔ)區(qū)(CDR)，也是抗體分子的也是抗體分子的獨(dú)特型獨(dú)特型決定簇決定簇的主要存在部位的主要存在部位。骨架區(qū)（骨架區(qū)（FR）：）

5、：V區(qū)超變區(qū)超變區(qū)之外的部分，其氨基酸區(qū)之外的部分，其氨基酸組成及排列相對保守。組成及排列相對保守。功能功能：穩(wěn)定：穩(wěn)定CDR的空間構(gòu)的空間構(gòu)型，以利于型，以利于CDR與抗原決與抗原決定簇精細(xì)的特異結(jié)合。定簇精細(xì)的特異結(jié)合。 超變區(qū)和超變區(qū)和骨架區(qū)骨架區(qū)-存在于可變區(qū)存在于可變區(qū)超變區(qū)（超變區(qū)（ HVR）輕鏈輕鏈：24-34、50-56、89-97重鏈重鏈：31-35、50-65、95-102位于位于CH1CH1與與CH2CH2之間，含有之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，而且易被木瓜蛋展彎曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解白酶、胃蛋白酶等水解，3. 鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)

6、4.J4.J鏈和分泌片鏈和分泌片J J鏈?zhǔn)且粭l多肽鏈，富含半胱氨酸，由漿細(xì)胞合鏈?zhǔn)且粭l多肽鏈，富含半胱氨酸，由漿細(xì)胞合成，以二硫鍵的形式共價結(jié)合到成，以二硫鍵的形式共價結(jié)合到IgIg的重鏈上。的重鏈上。主要作用：羧基端連接主要作用：羧基端連接IgIg單體成為雙體或多聚單體成為雙體或多聚體。體。分泌片：由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，以非共分泌片：由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，以非共價形式結(jié)合到二聚體上，保護(hù)價形式結(jié)合到二聚體上，保護(hù)IgAIgA，使之不受環(huán)使之不受環(huán)境中酶的破壞，并介導(dǎo)境中酶的破壞，并介導(dǎo)IgAIgA的轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn)（二）抗體的功能區(qū)及其功能（二）抗體的功能區(qū)及其功能 功能區(qū)的作用功能區(qū)的作

7、用ADCC 效應(yīng) 中文名稱是中文名稱是“抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用的細(xì)胞毒性作用”(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)。是指抗原在和抗體結(jié)合。是指抗原在和抗體結(jié)合后，由于帶有了表面標(biāo)記，而引發(fā)具后，由于帶有了表面標(biāo)記，而引發(fā)具有細(xì)胞毒性作用的細(xì)胞的攻擊，進(jìn)而有細(xì)胞毒性作用的細(xì)胞的攻擊，進(jìn)而清除抗原。清除抗原。 當(dāng)當(dāng)IgG抗體通過抗體通過Fab段與靶細(xì)胞表段與靶細(xì)胞表面抗原決定簇特異性結(jié)合后，其面抗原決定簇特異性結(jié)合后，其Fc段段可與可與NK細(xì)胞表面細(xì)胞表面FcRIII結(jié)合，從而使結(jié)合，從而使NK細(xì)胞對靶細(xì)胞產(chǎn)生非特異

8、性殺傷作細(xì)胞對靶細(xì)胞產(chǎn)生非特異性殺傷作用，即用，即ADCC作用。作用。 木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶(papain)(papain)水解水解IgGIgG：得到兩個相同的：得到兩個相同的FabFab段和一個段和一個FcFc段。段。FabFab段段功能：與抗原特異性結(jié)合的功能，功能：與抗原特異性結(jié)合的功能，且單價結(jié)合，不能形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)且單價結(jié)合，不能形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)FcFc段段：保留重鏈的抗原性和相應(yīng)功能：保留重鏈的抗原性和相應(yīng)功能區(qū)的生物活性，可產(chǎn)生二抗。區(qū)的生物活性，可產(chǎn)生二抗。胃蛋白酶胃蛋白酶(pepsin)(pepsin)裂解裂解IgGIgG：得到一個具有得到一個具有雙價活性的雙價活性的F F（aba

9、b）2 2段和若干個小分子多段和若干個小分子多肽碎片（肽碎片（pFcpFc）F F（abab）2 2：與抗原雙價結(jié)合體外可出現(xiàn)肉：與抗原雙價結(jié)合體外可出現(xiàn)肉眼可見反應(yīng)眼可見反應(yīng)若干個小分子多肽碎片（若干個小分子多肽碎片（pFcpFc）：）：26（四）（四）各類各類Ig的特性與功能的特性與功能27IgGIgG的特性和功能的特性和功能血清中的主要抗體成分（血清中的主要抗體成分（80%80%）；半壽）；半壽期長（期長（20-2320-23天）；天）；多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgGIgG類類具有調(diào)理作用、具有調(diào)理作用、ADCCADCC作用等；作用等；具 有 活

10、化 補(bǔ) 體 經(jīng) 典 途 徑 的 能 力 （具 有 活 化 補(bǔ) 體 經(jīng) 典 途 徑 的 能 力 （IgG3IgG1IgG2IgG3IgG1IgG2）；）；28出生后出生后3 3個月開始合成，個月開始合成，3-53-5歲接近成人水平歲接近成人水平是是唯一唯一能能通過胎盤通過胎盤的的IgIg，發(fā)揮自然被動免疫功，發(fā)揮自然被動免疫功能；能；參與參與型、型、型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬抗體也屬IgGIgG再次免疫應(yīng)答的主要抗體再次免疫應(yīng)答的主要抗體 的觀念是否正確？的觀念是否正確？ 專供靜脈注射用免疫球蛋白制劑，專供靜脈注射用免疫球蛋白制劑，是以低溫乙醇法從健康人鮮血

11、漿分離是以低溫乙醇法從健康人鮮血漿分離制備的制品，可增加機(jī)體免疫力，有制備的制品，可增加機(jī)體免疫力，有補(bǔ)充抗體和免疫調(diào)節(jié)作用，從而提高補(bǔ)充抗體和免疫調(diào)節(jié)作用，從而提高機(jī)體對多種細(xì)菌、病毒的抵抗能力，機(jī)體對多種細(xì)菌、病毒的抵抗能力，主要用于預(yù)防麻疹、傳染性肝炎、脊主要用于預(yù)防麻疹、傳染性肝炎、脊髓灰質(zhì)炎、水痘等，也可用于其他細(xì)髓灰質(zhì)炎、水痘等，也可用于其他細(xì)菌性、病毒性感染。菌性、病毒性感染。 必須在接觸甲型肝炎病人或病毒攜帶者必須在接觸甲型肝炎病人或病毒攜帶者15天以內(nèi)天以內(nèi)注射才能有效，本注射才能有效，本品對其他病毒性肝炎有無預(yù)防作用，目前尚無定論。品對其他病毒性肝炎有無預(yù)防作用，目前尚無定

12、論。 嬰兒不宜使用。嬰兒期正是體內(nèi)合成丙種球蛋白、產(chǎn)生抗體的時候，嬰兒不宜使用。嬰兒期正是體內(nèi)合成丙種球蛋白、產(chǎn)生抗體的時候，應(yīng)用本品可抑制自身抗體的產(chǎn)生。應(yīng)用本品可抑制自身抗體的產(chǎn)生。 “O”型血孕婦慎用，因有可能誘發(fā)胎兒發(fā)生新生兒溶血。型血孕婦慎用，因有可能誘發(fā)胎兒發(fā)生新生兒溶血。 過敏體質(zhì)的人慎用。因丙種球蛋白注入人體，除了抗體外，還有同種過敏體質(zhì)的人慎用。因丙種球蛋白注入人體，除了抗體外，還有同種異型抗原進(jìn)入體仙，如多次反復(fù)注射可引起過敏反應(yīng)，出現(xiàn)蕁麻疹、喉頭異型抗原進(jìn)入體仙，如多次反復(fù)注射可引起過敏反應(yīng)，出現(xiàn)蕁麻疹、喉頭水腫等。水腫等。 要警惕丙種球蛋白有攜帶乙肝表面抗原的可能性，進(jìn)

13、入體內(nèi)可引起乙要警惕丙種球蛋白有攜帶乙肝表面抗原的可能性，進(jìn)入體內(nèi)可引起乙肝。國外的同種血液制品尚有傳染艾滋病的危險。肝。國外的同種血液制品尚有傳染艾滋病的危險。 30IgMIgM的特性和功能的特性和功能為 五 聚 體 ， 分 子 量 最 大 ， 稱 為 巨 球 蛋 白 （為 五 聚 體 ， 分 子 量 最 大 ， 稱 為 巨 球 蛋 白 （macroglobulinmacroglobulin）；）；個體發(fā)育中最個體發(fā)育中最先先出現(xiàn)的出現(xiàn)的IgIg，胚胎晚期即能產(chǎn)生，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血臍帶血IgMIgM增高提示宮內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨增高提示宮內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等）；細(xì)胞

14、病毒感染等）；31抗原初次刺激機(jī)體時，是體內(nèi)抗原初次刺激機(jī)體時，是體內(nèi)最先最先產(chǎn)產(chǎn)生的生的IgIg；血清；血清IgMIgM升高說明有近期感染升高說明有近期感染；有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用，在有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用，在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用；機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗體是天然血型抗體是IgMIgM；未成熟未成熟B B細(xì)胞僅表達(dá)細(xì)胞僅表達(dá)mIgMmIgM，記憶，記憶B B細(xì)細(xì)胞胞mIgMmIgM消失。消失。3233常識：人體天然血型抗體為常識：人體天然血型抗體為35IgAIgA的特性和功能的特性和功能分為單體的血清型和二聚體的分泌型分為單體的血清型和二聚體的分泌型I

15、gAIgA（ SIgASIgA ）；）；36分泌型分泌型IgA IgA 主要由粘膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存主要由粘膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和粘膜表面，是機(jī)體粘膜局部尿道的分泌液中和粘膜表面，是機(jī)體粘膜局部抗感染免疫的重要因素?？垢腥久庖叩闹匾蛩亍３跞橹械某跞橹械膕IgAsIgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用用37IgDIgD的特性和功能的特性和功能血清中含量低，其生物學(xué)作用尚不清楚血清中含量低，其生物學(xué)作用尚不清楚mIgDmIgD可作為可作為B B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟細(xì)胞分化

16、成熟標(biāo)記，成熟B B細(xì)胞細(xì)胞同時表達(dá)同時表達(dá)mIgMmIgM和和mIgDmIgDmIgMmIgMmIgD成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞活化活化B細(xì)胞細(xì)胞未成熟未成熟B細(xì)胞細(xì)胞38IgEIgE的特性和功能的特性和功能是血清中含量最低的是血清中含量最低的IgIg；與抗寄生蟲免疫有關(guān)與抗寄生蟲免疫有關(guān)屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面面FcRFcR結(jié)合，介導(dǎo)結(jié)合，介導(dǎo)I I型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。39初次接觸初次接觸花粉花粉B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生特異性特異性IgEIgE結(jié)合于肥大結(jié)合于肥大細(xì)胞的細(xì)胞的FcR再次接觸再次接觸花粉花粉脫顆粒脫顆粒花粉癥花粉癥（五）五）

17、 抗體的生物學(xué)功能抗體的生物學(xué)功能（六）抗體的免疫原性（六）抗體的免疫原性免疫球蛋白的不同結(jié)構(gòu)區(qū)其免疫原性不同：免疫球蛋白的不同結(jié)構(gòu)區(qū)其免疫原性不同：同種型（同種型（isotype）：種屬特異性標(biāo)志：種屬特異性標(biāo)志同種異型（同種異型（allotype）：個體特異性標(biāo)志：個體特異性標(biāo)志獨(dú)特型（獨(dú)特型（idiotope）：免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)：免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)同種型同種型( (isotype):isotype):同一物種內(nèi)所有個同一物種內(nèi)所有個體共同具有的體共同具有的IgIg抗原特異性結(jié)構(gòu)抗原特異性結(jié)構(gòu)同種型同種型IgIg的抗原決定簇存在于的抗原決定簇存在于CHCH、CLCL據(jù)據(jù)CHCH的不同，的不同，IgI

18、g分類、亞類分類、亞類據(jù)據(jù)CLCL的不同，的不同，IgIg分型、亞型分型、亞型 理解理解二抗的含義：二抗的含義： 又稱為抗抗體又稱為抗抗體 ，可互為免疫原。以，可互為免疫原。以純化的抗體作為抗原免疫其它動物產(chǎn)生的純化的抗體作為抗原免疫其它動物產(chǎn)生的抗體成為二抗?？贵w成為二抗。 同種異型（同種異型（allotype)allotype)：同一物種內(nèi)不同一物種內(nèi)不同個體間的同個體間的IgIg免疫原性的差別免疫原性的差別- -主要位主要位于抗體于抗體CHCH和和CLCL特定部位的某個或數(shù)個特定部位的某個或數(shù)個氨基酸的不同。氨基酸的不同。獨(dú)特型（獨(dú)特型（idotype)idotype)：同一個體內(nèi)不同同

19、一個體內(nèi)不同B B細(xì)胞克細(xì)胞克隆產(chǎn)生的隆產(chǎn)生的IgIg其超變區(qū)各自具備獨(dú)特的抗原決其超變區(qū)各自具備獨(dú)特的抗原決定簇結(jié)構(gòu)定簇結(jié)構(gòu)注射破傷風(fēng)抗毒素之前注射破傷風(fēng)抗毒素之前需要先做皮試，為什么？需要先做皮試，為什么？抗毒素可以中和毒素抗毒素是動物血清，對人來說是抗原物質(zhì)，重復(fù)注射會引起超敏反應(yīng)胃蛋白酶水解片段（pFc）抗原性消失應(yīng)用何種酶水解抗毒素可以應(yīng)用何種酶水解抗毒素可以防止超敏反應(yīng)，為什么防止超敏反應(yīng)，為什么?緊急預(yù)防破傷風(fēng)需要注射緊急預(yù)防破傷風(fēng)需要注射破傷風(fēng)抗毒素，為什么？破傷風(fēng)抗毒素，為什么？1.與抗原結(jié)合的部位是與抗原結(jié)合的部位是抗體抗體的的A.VL+CL B.VH+CH1 C.VH+V

20、L D.CH1+CH22.血清中含量最高的血清中含量最高的Ig是是A.IgM B.IgA C.IgE D.IgG3.用胃蛋白酶可將用胃蛋白酶可將IgG分子水解成分子水解成A.F(ab)2+Fc B.2Fab+pFc C.2Fab+Fc D. F(ab)2+pFc4.通過胎盤，激活補(bǔ)體，結(jié)合細(xì)胞，遞呈通過胎盤，激活補(bǔ)體，結(jié)合細(xì)胞，遞呈抗原抗原，與抗原決定簇結(jié)合，上述各項(xiàng)功能中哪一種組合與抗體與抗原決定簇結(jié)合，上述各項(xiàng)功能中哪一種組合與抗體Fc段段有關(guān)有關(guān)A.+ B.+ C.+ D.+6.在慢性寄生蟲感染時，人體內(nèi)明顯升高的在慢性寄生蟲感染時，人體內(nèi)明顯升高的Ig是是A.IgA B.IgG C.I

21、gE D.IgM7.人類人類IgG的亞類共有的亞類共有A.1種種 B.2種種 C.3種種 D.4種種8.下列哪一類型的抗體不能通過胎盤下列哪一類型的抗體不能通過胎盤A.IgG2破傷風(fēng)毒素破傷風(fēng)毒素 C.IgG1抗抗Rh抗抗體體 B.IgG4抗抗因子抗體因子抗體 D.IgM天然天然血型抗體血型抗體 9.決定免疫球蛋白型與亞型的抗原決定簇位決定免疫球蛋白型與亞型的抗原決定簇位于于A.J鏈鏈 B.H鏈鏈 C.L鏈鏈 D.鏈鏈10.決定免疫決定免疫球蛋白球蛋白類與亞類的類與亞類的抗原抗原決定簇位決定簇位于于A.J鏈鏈 B.V區(qū)區(qū) C. L鏈鏈 D.H鏈鏈11.對于對于Ig分子結(jié)構(gòu)的描述，哪一項(xiàng)是分子結(jié)構(gòu)的描述，哪一項(xiàng)是錯誤的錯誤的A.每個每個Ig分子具有兩條相同的