1、白細胞分化抗原第七章白細胞分化抗原和第七章白細胞分化抗原和粘附分子粘附分子Leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules王麗娜王麗娜免疫學教研室免疫學教研室第一頁，共三十四頁。白細胞分化抗原目的目的(md)要求要求一、白細胞分化抗原1. 掌握白細胞分化抗原、掌握白細胞分化抗原、CDCD的概念。的概念。2. 熟悉(shx)在T、B免疫應答中發(fā)揮重要作用的CD分子，了解人類CD的分類和應用。二、粘附分子1. 掌握粘附分子的基本概念和分類和功能。掌握粘附分子的基本概念和分類和功能。2. 熟悉在免疫應答中產(chǎn)生重要作用的粘附分子。了解：C

2、D和粘附分子的臨床應用第二頁，共三十四頁。白細胞分化抗原n白細胞分化抗原白細胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen LDA）指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子表面標記分子。nCD（cluster of differentiation） 應用以單克隆抗體(kngt)鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體(kngt)所識別的同一分化抗原歸為同一分化群，簡稱CD。一、人類(rnli)白細胞分化抗原的概念第一節(jié)第一節(jié) 人白細胞分化抗原人白細胞分化抗原第三頁，共三十四頁。白細胞分化抗原胸腺胸腺胎肝胎肝胸

3、腺胸腺皮質(zhì)皮質(zhì)胸腺胸腺髓質(zhì)髓質(zhì)雙陰性(ynxng)雙陽性(yngxng)CD4CD8CD4CD8CD4CD8單陽性(yngxng)不同發(fā)育分化階段不同發(fā)育分化階段靜止靜止T T細胞細胞活化活化T T細胞細胞L L選擇素選擇素細胞活化過程中細胞活化過程中VLA-4VLA-4TTTT第四頁，共三十四頁。白細胞分化抗原n至目前為止CD分子(fnz)流水序號排至350。n查詢網(wǎng)址： n 利用一種或幾種CD分子(fnz)的組合通?？梢詫α馨图毎M行較為準確的分類。q依據(jù)：有的CD分子是細胞所特有的，有的不是細胞所特有的。第五頁，共三十四頁。白細胞分化抗原CD分子分子

4、(fnz)的基本特征的基本特征大部分大部分CD分子分子(fnz)是跨膜蛋白，是跨膜蛋白，由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。組成。型：一個跨膜結構域，氨基端（型：一個跨膜結構域，氨基端（N）位于胞外。）位于胞外。型：一個跨膜結構域，羧基端（型：一個跨膜結構域，羧基端（C）位于胞外。）位于胞外。型：具有型：具有(jyu)27個跨膜結構域。個跨膜結構域。型：具有多個跨膜亞單位。型：具有多個跨膜亞單位。型：型： 有有GPI（糖基磷酯酰肌醇）（糖基磷酯酰肌醇）型：一端有型：一端有GPI，另一端多次跨膜，另一端多次跨膜NNCCCGPIGPICCCNNNN第六頁，共三十四頁。白細胞分化抗

5、原n根據(jù)人白細胞分化抗原胞膜外區(qū)結構特點，可分為(fn wi)不同的家族或超家族：qIgSFqCKRFqC-LectinSFq整合素家族qTNFSF和TNFRSF第七頁，共三十四頁。白細胞分化抗原（一）（一） T細胞細胞(xbo)相關的相關的CD分子分子1. CD32. CD4和和CD83. CD28 CD152 （CTLA-4） 第八頁，共三十四頁。白細胞分化抗原（二）（二）B細胞細胞(xbo)功能相關的功能相關的CD分子分子1.CD79 2.CD19 CD21 CD81 3.CD40 4.CD80（B7-1） CD86 （B7-2）第九頁，共三十四頁。白細胞分化抗原第二節(jié) 黏附(ninf)

6、分子n細胞粘附分子（細胞粘附分子（cellular-adhesion molecules，CAM）是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結合分子的統(tǒng)稱。qwilson在利用細胞作混合(hnh)、分離實驗時，發(fā)現(xiàn)細胞有選擇識別適當鄰居的現(xiàn)象。n黏附分子以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用。n參與細胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導、增殖和分化、伸展與移動（與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關）。第十頁，共三十四頁。白細胞分化抗原黏附黏附(ninf)分子與分子與CD、白細胞分化抗原的關系、白細胞分化抗原的關系黏附分子是以功能分類黏附分子是以功能分類CD分子包括部分黏附分子，但仍有部分成員分子包括部分黏

7、附分子，但仍有部分成員(chngyun)尚無尚無CD編號編號整合素家族整合素家族選擇素家族選擇素家族免疫免疫(miny)球蛋白超家族球蛋白超家族黏蛋白樣血管地址素黏蛋白樣血管地址素鈣黏素家族鈣黏素家族其他尚未歸類的黏附分子其他尚未歸類的黏附分子根據(jù)結構特點分為以下家族：根據(jù)結構特點分為以下家族：第十一頁，共三十四頁。白細胞分化抗原一一 、 整合素家族整合素家族(jiz)（integrin family）介導細胞介導細胞(xbo)與細胞與細胞(xbo)外基質(zhì)黏附，使細胞外基質(zhì)黏附，使細胞(xbo)附著形成整體。附著形成整體?；窘Y構基本結構: :由由兩條鏈兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接經(jīng)非共價鍵連接(li

8、nji)(linji)組組成的異二聚體成的異二聚體組成組成: :至少至少1414種種亞單位亞單位和和8 8種種亞單位，以亞單位，以亞亞單位可將整合素家族分為單位可將整合素家族分為8 8個組。個組。第十二頁，共三十四頁。白細胞分化抗原介導細胞介導細胞(xbo)與細胞與細胞(xbo)外基質(zhì)黏外基質(zhì)黏附附功能功能(gngnng)(gngnng)參與吞噬細胞吞噬功能參與吞噬細胞吞噬功能與血管內(nèi)皮細胞的粘附與血管內(nèi)皮細胞的粘附(zhn f)功能功能參與炎癥參與炎癥白細胞游走和白細胞游走和Homing血小板的血栓形成和凝血功能血小板的血栓形成和凝血功能第十三頁，共三十四頁。白細胞分化抗原T TB B淋巴細

9、胞歸巢第十四頁，共三十四頁。白細胞分化抗原1（CD29）組n包括 遲現(xiàn)抗原(kngyun)VLA1-6 (Very Late Activation) 等, 鏈為CD29n 配體：VCAM-1(CD106), Addressin。n 功能：參與淋巴細胞進入炎癥局部，再循環(huán)和Homing功能。第十五頁，共三十四頁。白細胞分化抗原2 （CD18）組(白細胞黏附受體組)nLFA-1, CR3, CR4等, 鏈為CD11a-c, 鏈為CD18n功能：參與白細胞與血管(xugun)內(nèi)皮細胞之間的粘附n臨床臨床(ln chun)上白細胞粘附缺陷上白細胞粘附缺陷（Leukocyte adhesion defi

10、ciency，LAD）與與CD18基因基因缺陷有關缺陷有關2 subfamily第十六頁，共三十四頁。白細胞分化抗原二、選擇二、選擇(xunz)素家族（素家族（selectin family）n基本結構：家族各成員胞膜外結構域相似，均由C型凝集素（CL）結構域、表皮生長因子（EGF）樣結構域和補體調(diào)控蛋白(CCP)結構域組成(z chn)。其中CL結構域是選擇素結合配體部位。n組成：有L、P和E選擇素三個成員，分別表達在白細胞、血小板和血管內(nèi)皮細胞。n配體：識別一些寡糖基團，主要是唾液酸化的路易斯寡糖。第十七頁，共三十四頁。白細胞分化抗原SelectinSelectin家族家族(jiz)(ji

11、z)含 Lectin domain、EGF domain以及補體超家族的SCR domain; 配體多為糖類(tn li)分子第十八頁，共三十四頁。白細胞分化抗原選擇素分布功能L-Selectin(CD62L)白細胞白細胞，活化后下調(diào) 白細胞與內(nèi)皮細胞粘附，參與炎癥、淋巴細胞歸淋巴細胞歸巢巢P-Selectin(CD62P)血小板血小板，巨核細胞、活化內(nèi)皮細胞白細胞與內(nèi)皮細胞和血血小板粘附小板粘附E-Selectin(CD62E)活化內(nèi)皮細胞活化內(nèi)皮細胞白細胞與內(nèi)皮細胞粘附，向炎癥部位游走，腫瘤腫瘤細胞轉(zhuǎn)移細胞轉(zhuǎn)移三種三種(sn zhn)選擇素的比選擇素的比較較第十九頁，共三十四頁。白細胞分化

12、抗原三、黏附(ninf)分子的功能n免疫細胞識別(shbi)中的輔助受體和協(xié)同刺激信號n炎癥過程中白細胞和血管內(nèi)皮細胞黏附n 淋巴細胞歸巢第二十頁，共三十四頁。白細胞分化抗原免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制(yzh)信號第二十一頁，共三十四頁。白細胞分化抗原炎癥過程(guchng)中白細胞和血管內(nèi)皮細胞黏附第二十二頁，共三十四頁。白細胞分化抗原第二十三頁，共三十四頁。白細胞分化抗原淋巴細胞歸巢第二十四頁，共三十四頁。白細胞分化抗原第三節(jié)第三節(jié) CD分子和黏附分子和黏附(ninf)分子及其單克隆抗分子及其單克隆抗體的臨床應用體的臨床應用n闡明(chnmng)發(fā)病機制如CD4分子是HIV受

13、體，CD18與白細胞黏附缺陷癥n在疾病診斷中的應用如檢測HIV患者外周血CD4CD8比值；CD單克隆抗體與白血病、淋巴瘤的分型n在疾病預防和治療中的應用如抗CD3、CD25單抗防治免疫排斥，抗B細胞表面標志CD20的單抗治療B細胞來源的非霍奇金淋巴瘤。免疫干預措施控制腫瘤等。第二十五頁，共三十四頁。白細胞分化抗原闡明(chnmng)發(fā)病機制CD4分子(fnz)是HIV受體第二十六頁，共三十四頁。白細胞分化抗原 白細胞粘附缺陷癥白細胞粘附缺陷癥(LAD)因白細胞不能移行浸潤至因白細胞不能移行浸潤至炎癥炎癥(ynzhng)部位發(fā)揮抗感染作用，淋巴細胞功能降低，部位發(fā)揮抗感染作用，淋巴細胞功能降低，

14、表現(xiàn)為反復難治性的多部位感染。表現(xiàn)為反復難治性的多部位感染。 黏附分子黏附分子(fnz)與免疫缺陷病與免疫缺陷病2組第二十七頁，共三十四頁。白細胞分化抗原CD4 T細胞細胞(xbo)CD8 T細胞細胞(xbo)外周血外周血PBMC比例比例(bl) 2:1比例比例 1:2 在疾病診斷中的應用第二十八頁，共三十四頁。白細胞分化抗原CD單克隆抗體為臨床白血病、淋巴瘤等疾病的分單克隆抗體為臨床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供型提供(tgng)了精確的手段，借助熒光標記的單克了精確的手段，借助熒光標記的單克隆抗體進行染色，通過流式細胞技術可進行快速隆抗體進行染色，通過流式細胞技術可進行快速的分型，為治療提

15、供的分型，為治療提供(tgng)依據(jù)。依據(jù)。轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)例如例如(lr)：急性白血病的免疫學分型：急性白血病的免疫學分型n粒單細胞粒單細胞 MPO,CD13,33,14,15MPO,CD13,33,14,15n淋巴細胞淋巴細胞 B B細胞細胞(xbo)(xbo) CD19,20,22 CD19,20,22 T T細胞細胞 CD2,3,CD2,3,第二十九頁，共三十四頁。白細胞分化抗原ALL-CD19(+)第三十頁，共三十四頁。白細胞分化抗原小結(xioji)1. 掌握白細胞分化抗原、掌握白細胞分化抗原、CD的概念的概念。2. 熟悉在T、B免疫應答中發(fā)揮重要作用(zuyng)的CD分子，了解人類CD的分

16、類和應用。3. 掌握粘附分子的基本概念和功能掌握粘附分子的基本概念和功能。4. 熟悉在免疫應答中產(chǎn)生重要作用的粘附分子。第三十一頁，共三十四頁。白細胞分化抗原英文詞匯(chu)nleukocyte differentiation antigen，LDAncluster of differentiation，CDncellular-adhesion molecules，CAMnintegrin family selectin family思考題n白細胞分化抗原、白細胞分化抗原、CD和粘附分子的基本概念和粘附分子的基本概念n粘附分子可分哪幾類？主要粘附分子可分哪幾類？主要(zhyo)有那些功能？有那些功能？nCD和粘附分子及其單克隆抗體的臨床應用。和粘附分子及其單克隆抗體