1、第五章第五章固體制劑固體制劑-2（膠囊劑、滴丸和膜劑）（膠囊劑、滴丸和膜劑）第一節(jié)第一節(jié) 膠囊劑膠囊劑l1、定義、定義 膠囊劑膠囊劑(capsules)系指藥物裝于空系指藥物裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。中而制成的固體制劑。一、概述一、概述（1）能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)）能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性；定性；（2）藥物在體內(nèi)起效快；）藥物在體內(nèi)起效快；（3）液體藥物的固體劑型化；）液體藥物的固體劑型化；（4）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。2.2.膠囊劑的特點(diǎn)：膠囊劑的特點(diǎn)：（二）膠囊劑的分類（

2、二）膠囊劑的分類膠膠囊囊劑劑硬膠囊劑硬膠囊劑軟膠囊劑軟膠囊劑(hard capsules)(hard capsules)(soft capsules(soft capsules，亦稱膠丸亦稱膠丸) )l(1)硬膠囊劑硬膠囊劑：系將一定量藥物及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成，其大小用號(hào)碼表示，可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。l(2)軟膠囊劑軟膠囊劑：系將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)液體輔料中，然后封閉于軟膠囊中而成的一種圓形或橢圓形制劑。 但因制備方法不同，軟膠囊劑又可分兩種：用壓制法制成的，中間往往有壓縫

3、，故稱有縫膠丸；用滴制法制成的，呈圓球形而無縫，則稱無縫膠丸。膠囊劑分類：膠囊劑分類：l另外，還有根據(jù)用途命名：例如另外，還有根據(jù)用途命名：例如腸溶膠腸溶膠囊劑囊劑 (enteric capsules)、結(jié)腸靶向膠囊結(jié)腸靶向膠囊劑劑(colon-targeted capsules)等。等。 l膠囊劑主要供口服，但近年來也有用于膠囊劑主要供口服，但近年來也有用于直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。膠囊劑分類：膠囊劑分類：二、膠囊劑的制備二、膠囊劑的制備l硬膠囊劑的制備一般分空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、封口等工藝過程。 1.空膠囊的制備 (1)空膠囊的組成(

4、 (一一) )硬膠囊的制備硬膠囊的制備l明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。l由酸水解制得的明膠稱為A型明膠， 等電點(diǎn)pH79；l由堿水解制得的明膠稱為B型明膠， 等電點(diǎn)pH4.75.2。l增塑劑（增加韌性與可塑性）l增稠劑（減少流動(dòng)性）l遮光劑（適用于光敏感性藥物）l著色劑（為了美觀和便于識(shí)別）l防腐劑（為了防止霉變）以上組分并不是任一種空膠囊都必須以上組分并不是任一種空膠囊都必須具備，而應(yīng)根據(jù)具體情況加以選擇。具備，而應(yīng)根據(jù)具體情況加以選擇。 （2 2）空膠囊制備工藝）空膠囊制備工藝l溶膠蘸膠(制胚)干燥拔殼切割整理等六個(gè)工序，主要由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成。l 生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)達(dá)100

5、00級(jí)，溫度1025，RH35%45%。（3 3）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量l空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)共8種，一般常用的是05號(hào)。 空膠囊號(hào)數(shù)012345溶積（ml)0.250.550.400.300.250.15空膠囊的號(hào)數(shù)與容積空膠囊的號(hào)數(shù)與容積(1)物料的處理與填充 若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充。 若由于藥物流動(dòng)性差等方面原因，則需加一定的稀釋劑、潤滑劑用等輔料。2.2.填充物料的制備、填充與封口填充物料的制備、填充與封口(2) 膠囊規(guī)格的選擇與套合、封口 空膠囊的選用 空膠囊分普通膠囊和鎖口膠囊(分單鎖

6、口和雙鎖口兩種)，目前多使用鎖口式膠囊密閉性好，不必封口。2.2.填充物料的制備、填充與封口填充物料的制備、填充與封口（二）軟膠囊的制備（二）軟膠囊的制備1.1.影響軟膠囊成型的因素影響軟膠囊成型的因素 (1) (1) 囊壁組成的影響：囊壁組成的影響：囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊的特點(diǎn)，它由明膠、增塑劑、水三者所構(gòu)成，其重量比通常是，干明膠-干增塑劑-水=1:（0.40.6) :1。 明膠劑與增塑劑的比例對(duì)軟膠囊劑的制備及質(zhì)量有著十分重要的影響。 常用增塑劑與甘油、山梨醇或二者的混合物。(2)(2)藥物性質(zhì)與液體介質(zhì)的影響藥物性質(zhì)與液體介質(zhì)的影響 l對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的藥物和附加劑才能填充。l

7、 液體藥物若含5%水或?yàn)樗苄浴]發(fā)性、小分子有機(jī)物均不宜制成軟膠囊。l 液體藥物pH以2.57.5為宜，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。影響軟膠囊成型的因素影響軟膠囊成型的因素影響軟膠囊成型的因素影響軟膠囊成型的因素(3)(3)藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響：藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響： l為求得適宜的軟膠囊大小可用“基質(zhì)吸附率”(base adsorption)來計(jì)算，既1g固體藥物制備的混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)，可按下式計(jì)算： 基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體藥物重量 l根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合勻化，測定其堆密度，便可決定制備一定劑量的混懸液所需模具的大小。2. 2.

8、軟膠囊劑的制備方法軟膠囊劑的制備方法l常用滴制法和壓制法制備軟膠囊 (1)滴制法：滴制法由具雙層滴頭的滴丸機(jī)完成。滴制時(shí)，膠液、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量。 (2)壓制法：目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法。( (三三) ) 腸膠囊劑的制備腸膠囊劑的制備l腸溶膠囊制備有兩種方法： l一種方法是明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，但此種處理法受甲醛濃度、處理時(shí)間、成品貯存時(shí)間等因素的影響較大，使其腸溶性極不穩(wěn)定。 l另一種方法是在明膠殼表面包被腸溶衣料，其腸溶性較穩(wěn)定。三、膠囊劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存三、膠囊劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存l膠囊劑的質(zhì)量應(yīng)符合藥典“制劑通則”

9、項(xiàng)下對(duì)膠囊劑的要求：1.1.外觀外觀 膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、松緊適度、混合均勻。2.2.水分水分 硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超出9.0%。( (一一) ) 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查3.3.裝量差異裝量差異 每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均裝量為0.3g以下，裝量差異限度為10.0%；0.3g或0.3g以上，裝量差異限度為7.5%)。4.4.崩解度與溶出度崩解度與溶出度 膠囊劑作為一種固體制劑，通常應(yīng)作崩解度、溶出度或釋放度檢查， 除另有規(guī)定外，應(yīng)符合規(guī)定。 凡規(guī)定檢查溶出度或

10、釋放度的膠囊不再檢查崩解度。( (一一) ) 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查（二）包裝與儲(chǔ)存（二）包裝與儲(chǔ)存l由膠囊劑的囊材性質(zhì)所決定，包裝材料與儲(chǔ)存環(huán)境如濕度、溫度和貯藏時(shí)間對(duì)膠囊劑的質(zhì)量都有明顯的影響。l 一般應(yīng)選用密閉性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在小于25、相對(duì)濕度不超過45%的干燥陰涼處，密閉貯藏。第二節(jié)第二節(jié) 滴丸劑和膜劑滴丸劑和膜劑l滴丸劑系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（一般滴丸劑系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（一般稱為基質(zhì)稱為基質(zhì))加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主冷凝液中，收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要

11、供口服使用。要供口服使用。l特點(diǎn)：設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；基質(zhì)容納液態(tài)藥物的量大，故可使液態(tài)藥物固形化；用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)；發(fā)展了耳、眼科用藥的新劑型。一、滴丸劑一、滴丸劑l滴丸劑所用的基質(zhì)一般具備類似凝膠的不等溫溶膠與凝膠的互變性，分為兩大類：1. 水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì) 常用的有PEG類，如PEG6000、 PEG4000，肥皂類，硬脂酸鈉及甘油明膠等。2. 脂溶性基質(zhì)脂溶性基質(zhì) 常用的有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、

12、蟲蠟等。1.工藝流程與設(shè)備工藝流程與設(shè)備 滴制法是將藥物均勻分散在熔融的基質(zhì)中，再滴入不相混溶的冷卻液里，冷凝收縮成丸的方法。l一般工藝流程：一般工藝流程：l常用的冷卻液有：液體石蠟、植物油、二甲基液體石蠟、植物油、二甲基硅油和水硅油和水等。藥物混懸或熔融滴制冷卻+基質(zhì)洗丸干燥選丸質(zhì)檢分裝l在制備過程中保證滴丸圓整成形、丸重差異合格的關(guān)鍵是： 選擇適宜基質(zhì)，確定合格的滴管內(nèi)外選擇適宜基質(zhì)，確定合格的滴管內(nèi)外口徑，滴制過程中保持恒溫，滴制液液口徑，滴制過程中保持恒溫，滴制液液壓恒定，及時(shí)冷卻等。壓恒定，及時(shí)冷卻等。2. 制備要點(diǎn)制備要點(diǎn)二、膜劑二、膜劑l膜劑（膜劑（films)films)系指藥

13、物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的薄膜制劑。l膜劑可供口服 、口含、舌下給藥，也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)；外用可作皮膚或粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。l膜劑分為單層膜、多層膜（復(fù)合）與夾心膜等。l厚度一般為0.10.2m，面積為1cm2的可供口服，0.5cm2的供眼用。膜劑的特點(diǎn)膜劑的特點(diǎn)（1）工藝簡單，生產(chǎn)中沒有粉末飛揚(yáng)；）工藝簡單，生產(chǎn)中沒有粉末飛揚(yáng)；（2）成膜材料較其他劑型用量小；）成膜材料較其他劑型用量??；（3）含量準(zhǔn)確；）含量準(zhǔn)確；（4）穩(wěn)定性好；）穩(wěn)定性好；（5）吸收快；）吸收快；（6）體積小、質(zhì)量輕，應(yīng)用、攜帶及）體積小、質(zhì)量輕，應(yīng)用、攜帶及運(yùn)輸方便。運(yùn)輸方便。優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：缺

14、點(diǎn)：缺點(diǎn)：載藥量小，只適合于小劑量的藥物，而載藥量小，只適合于小劑量的藥物，而且其重量差異不易控制，收率不高。且其重量差異不易控制，收率不高。成膜材料成膜材料(1) 生理惰性，無毒，無刺激；(2)性能穩(wěn)定，不降低主藥藥效，不干擾含量測定，無不適嗅味；(3)成膜、脫膜性能好，成膜后有足夠的強(qiáng)度和柔韌性；(4)用于口服、腔道、眼用膜劑的成膜材料應(yīng)具有良好的水溶性，能逐漸降解、吸收或排泄；外用膜劑應(yīng)能迅速完全釋放藥物；(5)來源豐富，價(jià)格便宜。 成膜材料應(yīng)具備的條件：成膜材料應(yīng)具備的條件：成膜材料的種類成膜材料的種類(1)(1)天然高分子化合物：天然高分子化合物：l 明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉

15、、糊精 l特點(diǎn)：可降解或溶解，但成膜、脫模性能較差，常與其他材料合用。 (2)(2)合成高分子材料：合成高分子材料： l聚乙烯醇類化合物；屏息酸類共聚物；纖維素衍生物類 l特點(diǎn)：成膜性能優(yōu)良，成膜后的強(qiáng)度與柔韌性均較好。 l來源：醋酸乙烯聚醋酸乙烯+甲醇PVA l規(guī)格：PVA 05-88 17-88l 聚合度：500600和17001800，分別用05和17表示。l 分子量：分別為2200026400和7840079200。 醇解度：均為88%2% 。應(yīng)用：前者水溶性大而柔韌性差，后者水溶性小而柔韌性好，兩者以1:3混合使用。l性質(zhì)：對(duì)粘膜和皮膚無毒、無刺激性。吸收少，48小時(shí)后80%隨大便排出。常用品種常用品種(1)(1)聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVAPVA）l來源：乙烯 + 醋酸乙烯EVA lEVA的性能與其分子量及醋酸乙烯的 含量有很大關(guān)系。l本品成膜性能良好，膜柔軟，強(qiáng)度大，常用于制備眼、陰道、子宮等控釋膜劑。常用品種常用品種(2)(2)乙烯乙烯- -醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物( (EVA)EVA)膜劑的制備工