1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(新版GMP)附錄：中藥制劑 主講者：*2011.05.25 (新版GMP)附錄：中藥制劑 第1頁(yè) （前言：由于中藥制劑具有中國(guó)特色，生產(chǎn)時(shí)具有一定的特殊性，所以，GMP中將中藥制劑作為附錄單列出來(lái)，但這并不是說(shuō)，中藥制劑另搞了一套規(guī)則，而是說(shuō)，中藥制劑不僅要遵照相關(guān)通用性規(guī)定外，還要同時(shí)遵照如下規(guī)定。） 第一章 范圍第一條 本附錄適用于中藥材前處理、中藥提取和中藥制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運(yùn)輸。(對(duì)我們來(lái)說(shuō)，本附錄適用于中藥車間的炮制組、提取組、制粒組、糖漿組、壓片包衣組、中藥外包組；質(zhì)量部、檢測(cè)中心；物料部、倉(cāng)儲(chǔ)中心等部門)第二條 民族藥參照本附錄執(zhí)行（我們知道

2、，中藥包含中藥材、中藥飲片、中成藥、民族藥。所謂民族藥，是指我國(guó)某些地區(qū)少數(shù)民族經(jīng)長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐的積累并用少數(shù)民族文字記載的藥品，如蒙藥、藏藥等） (新版GMP)附錄：中藥制劑 第2頁(yè)第二章 原則第三條 中藥制劑的質(zhì)量與中藥材和中藥飲片的質(zhì)量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關(guān)。應(yīng)當(dāng)對(duì)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴(yán)格控制。（大家經(jīng)常在媒體上看到河南宛西制藥的廣告語(yǔ)：藥材好，藥才好。也就是這個(gè)意思。另外，中藥前處理工作會(huì)直接影響中藥提取工藝工作，所以該條說(shuō)，二者密切相關(guān)。至于如何對(duì)中藥材前處理、中藥提取工藝嚴(yán)格控制，相關(guān)資料中有詳細(xì)要求。）(新版GMP)附錄：中藥制劑 第3

3、頁(yè)在中藥材前處理以及中藥提取、貯存和運(yùn)輸過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取措施控制微生物污染，防止變質(zhì)。（由于中藥材都是來(lái)源于植物、動(dòng)物、礦物等，本身存在一定數(shù)量的微生物，而且有的是新鮮使用的，另外，提取清膏中一般含有一定量的淀粉、多糖、蛋白質(zhì)、油脂等成分，這些都是微生物滋生繁殖的營(yíng)養(yǎng)物，加上中藥材包裝無(wú)法達(dá)到密封無(wú)菌等要求，所以在對(duì)其前處理，后續(xù)提取、貯運(yùn)等過(guò)程中要采取系列措施防止微生物污染，和變質(zhì)。我們平時(shí)可以采用的方法有正確貯存（如隔離、冷藏、密閉、通風(fēng)、避光等）、凈制、干熱滅菌、干燥、煮沸滅菌、及時(shí)投料等。） (新版GMP)附錄：中藥制劑 第4頁(yè)第四條 中藥材來(lái)源應(yīng)當(dāng)相對(duì)穩(wěn)定。注射劑生產(chǎn)所用中藥材的產(chǎn)地

4、應(yīng)當(dāng)與注冊(cè)申報(bào)資料中的產(chǎn)地一致，并盡可能采用規(guī)范化生產(chǎn)的中藥材。（中藥材來(lái)源主要包括品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)及初加工方法等，這些方面都會(huì)影響制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性，所以要保證相對(duì)穩(wěn)定。由于中藥注射劑屬于高度危險(xiǎn)產(chǎn)品，所以此條對(duì)其特別強(qiáng)調(diào)，要保持產(chǎn)地一致，并盡可能使用規(guī)范化生產(chǎn)的中藥材，即GAP基地生產(chǎn)的中藥材。我公司沒(méi)有注射劑劑型品種，在此大家只作一般了解即可。） (新版GMP)附錄：中藥制劑 第6頁(yè)（二）具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力；（負(fù)責(zé)中藥材、中藥飲片驗(yàn)收的人員。上崗前應(yīng)經(jīng)過(guò)中藥鑒定學(xué)、中藥炮制學(xué)學(xué)科中與本企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)的中藥材、中藥飲片的外觀鑒別等內(nèi)容的培訓(xùn)。） （三）具備中藥材和中藥飲

5、片質(zhì)量控制的實(shí)際能力； （四）根據(jù)所生產(chǎn)品種的需要，熟悉相關(guān)毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。（確保毒性藥材、飲片的正確驗(yàn)收、放行與使用）第七條 專職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員主要從事以下工作： （一）中藥材和中藥飲片的取樣；（具體取樣方法參見(jiàn)檢測(cè)中心相關(guān)SOP中的內(nèi)容） (新版GMP)附錄：中藥制劑 第7頁(yè)（二）中藥材和中藥飲片的鑒別、質(zhì)量評(píng)價(jià)與放行； （具體方法參見(jiàn)質(zhì)量部、檢測(cè)中心相關(guān)SOP中的內(nèi)容）（三）負(fù)責(zé)中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專業(yè)知識(shí)的培訓(xùn)（四）中藥材和中藥飲片標(biāo)本的收集、制作和管理。（應(yīng)有這方面的管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和書面記錄）(新版GMP)附錄

6、：中藥制劑 第9頁(yè)第九條 中藥材前處理的廠房?jī)?nèi)應(yīng)當(dāng)設(shè)揀選工作臺(tái)，工作臺(tái)表面應(yīng)當(dāng)平整、易清潔，不產(chǎn)生脫落物。 （要求：在任何環(huán)節(jié)的炮制過(guò)程中，中藥材都不能直接接觸地面） 第十條 中藥提取、濃縮等廠房應(yīng)當(dāng)與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，有良好的排風(fēng)、水蒸汽控制及防止污染和交叉污染等設(shè)施。（中藥材提取與濃縮必須與其制劑在廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)操作及人物流向等方面嚴(yán)格分開(kāi)）(新版GMP)附錄：中藥制劑 第10頁(yè)第十一條 中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行操作，并在線進(jìn)行清潔，以防止污染和交叉污染。 （有機(jī)溶媒提取、濃縮等廠房建筑應(yīng)符合防火、防爆等要求。） 采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；

7、采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。(新版GMP)附錄：中藥制劑 第11頁(yè)第十二條 中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時(shí)，應(yīng)當(dāng)有專用區(qū)域。第十三條 浸膏的配料、粉碎、過(guò)篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。第十四條 中藥注射劑濃配前的精制工序應(yīng)當(dāng)至少在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)完成。（ D級(jí)潔凈區(qū)，指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。其對(duì)懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物、人員工作服等方面均有規(guī)定。此處不再詳述。） (新版GMP)附錄：中藥制劑 第13頁(yè) （此條主要強(qiáng)調(diào)物料如何分

8、類貯存。廣義的物料，包括狹義物料和產(chǎn)品。狹義物料包括原料、輔料、包裝材料。產(chǎn)品包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。藥品生產(chǎn)，是將物料加工轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品的一系列實(shí)現(xiàn)過(guò)程，物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量的先決條件和基礎(chǔ)。新版GMP中，物料的管理環(huán)節(jié)涉及購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放及使用的通用管理，內(nèi)容涉及供應(yīng)商評(píng)估、物料購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收、取樣檢驗(yàn)、物料儲(chǔ)存、物料代碼與批號(hào)等。歸納起來(lái)可以要求為：規(guī)范購(gòu)入、合理儲(chǔ)存、控制放行與發(fā)放接收、可追塑。對(duì)物料合理儲(chǔ)存規(guī)定中，規(guī)定了如下要求，一是分類儲(chǔ)存，物料須按其類別、性質(zhì)、儲(chǔ)存條件分類儲(chǔ)存，避免相互影響交叉污染。(新版GMP)附錄：中藥制劑 第14頁(yè) 通常分類原則為：常溫、陰涼、冷藏應(yīng)分開(kāi)；固

9、體、液體原料分開(kāi)儲(chǔ)存；揮發(fā)性及易串味原料避免污染其他物料；原藥材與凈藥材應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)；特殊管理物料按相應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存和管理并立明顯標(biāo)志。二是在規(guī)定條件下儲(chǔ)存，物料儲(chǔ)存必須確保與其相適宜的儲(chǔ)存條件，來(lái)維持物料已形成的質(zhì)量，物料應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存。規(guī)定的儲(chǔ)存條件：溫度，冷藏為2-10；陰涼為20以下；常溫為10 -30 。相對(duì)濕度，一般為45%-75%，特殊要求按規(guī)定貯存，如空心膠囊。儲(chǔ)存要求，遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。 注意：不正確儲(chǔ)存會(huì)導(dǎo)致物料變質(zhì)分解和效期縮短，甚至造成報(bào)廢。(新版GMP)附錄：中藥制劑 第16頁(yè)需要特殊管理的物料：包括“麻、精、毒、放”類藥品，印刷包裝材料。新版GMP

10、第130條規(guī)定，麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃和其他危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。（1）企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定相關(guān)的管理文件；（2）對(duì)于“麻、精、毒、放”類藥品要求與公安機(jī)關(guān)聯(lián)網(wǎng)或?qū)?kù)專柜，雙人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)定標(biāo)志；（3）有無(wú)購(gòu)入證明，驗(yàn)收、入庫(kù)、領(lǐng)用、發(fā)放記錄；（4）賬、物、卡相符。)(新版GMP)附錄：中藥制劑 第17頁(yè)第十八條 接收中藥材、中藥飲片和中藥提取物時(shí)，應(yīng)當(dāng)核對(duì)外包裝上的標(biāo)識(shí)內(nèi)容。中藥材外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、采收（加工）時(shí)間、調(diào)出單位、質(zhì)量合格標(biāo)志；中藥飲片外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、產(chǎn)地

11、、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標(biāo)志；中藥提取物外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、貯存條件、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標(biāo)志。（此條主要是說(shuō)明如何對(duì)中藥材、中藥飲片和中藥提取物進(jìn)行購(gòu)進(jìn)驗(yàn)收） 第十九條 中藥飲片應(yīng)當(dāng)貯存在單獨(dú)設(shè)置的庫(kù)房中；貯存鮮活中藥材應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施（如冷藏設(shè)施）。（此條前面已講過(guò)） (新版GMP)附錄：中藥制劑 第18頁(yè)第二十條 毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置專庫(kù)（柜）存放。（毒性藥材(如藿香正氣片中的生半夏，牛黃解毒片中的雄黃)的存放要求前面已說(shuō)過(guò)。易串味藥材和中藥飲片主要是富含揮發(fā)性成分的藥材、飲片，以及從藥材中提取的揮發(fā)油。如薄荷油、荊

12、芥油、連翹油、陳皮油、藿香油、冰片等。） 第二十一條 倉(cāng)庫(kù)內(nèi)應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施，并采取有效措施，保證中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑按照法定標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定貯存，符合其溫、濕度或照度的特殊要求，并進(jìn)行監(jiān)控。 （此條前面已講過(guò)）(新版GMP)附錄：中藥制劑 第19頁(yè)第二十二條 貯存的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)定期養(yǎng)護(hù)管理，倉(cāng)庫(kù)應(yīng)當(dāng)保持空氣流通，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的設(shè)施或采取安全有效的養(yǎng)護(hù)方法，防止昆蟲(chóng)、鳥(niǎo)類或嚙齒類動(dòng)物等進(jìn)入，防止任何動(dòng)物隨中藥材和中藥飲片帶入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)而造成污染和交叉污染。 （）第二十三條 在運(yùn)輸過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑發(fā)生變質(zhì)。 (新版G

13、MP)附錄：中藥制劑（7）第六章 文件管理 第二十四條 應(yīng)當(dāng)制定控制產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝規(guī)程和其它標(biāo)準(zhǔn)文件： （一）制定中藥材和中藥飲片養(yǎng)護(hù)制度，并分類制定養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程； （二）制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產(chǎn)工藝和工序操作規(guī)程，各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù)必須明確，如：標(biāo)準(zhǔn)投料量、提取、濃縮、精制、干燥、過(guò)篩、混合、貯存等要求，并明確相應(yīng)的貯存條件及期限； （三）根據(jù)中藥材和中藥飲片質(zhì)量、投料量等因素，制定每種中藥提取物的收率限度范圍； （四）制定每種經(jīng)過(guò)前處理后的中藥材、中藥提取物、中間產(chǎn)品、中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法。(新版GMP)附錄：中藥制劑（8）第二十五條 應(yīng)當(dāng)對(duì)從中藥材的前

14、處理到中藥提取物整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中的生產(chǎn)、衛(wèi)生和質(zhì)量管理情況進(jìn)行記錄，并符合下列要求： （一）當(dāng)幾個(gè)批號(hào)的中藥材和中藥飲片混合投料時(shí)，應(yīng)當(dāng)記錄本次投料所用每批中藥材和中藥飲片的批號(hào)和數(shù)量。 （二）中藥提取各生產(chǎn)工序的操作至少應(yīng)當(dāng)有以下記錄： 1.中藥材和中藥飲片名稱、批號(hào)、投料量及監(jiān)督投料記錄； 2.提取工藝的設(shè)備編號(hào)、相關(guān)溶劑、浸泡時(shí)間、升溫時(shí)間、提取時(shí)間、提取溫度、提取次數(shù)、溶劑回收等記錄； 3.濃縮和干燥工藝的設(shè)備編號(hào)、溫度、浸膏干燥時(shí)間、浸膏數(shù)量記錄； 4.精制工藝的設(shè)備編號(hào)、溶劑使用情況、精制條件、收率等記錄； 5.其它工序的生產(chǎn)操作記錄； 6.中藥材和中藥飲片廢渣處理的記錄。 (新版G

15、MP)附錄：中藥制劑（10）第三十條 毒性中藥材和中藥飲片的操作應(yīng)當(dāng)有防止污染和交叉污染的措施。 第三十一條 中藥材洗滌、浸潤(rùn)、提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)菌制劑的提取用水應(yīng)當(dāng)采用純化水。 第三十二條 中藥提取用溶劑需回收使用的，應(yīng)當(dāng)制定回收操作規(guī)程?；厥蘸笕軇┑脑偈褂貌坏脤?duì)產(chǎn)品造成交叉污染，不得對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性有不利影響。 (新版GMP)附錄：中藥制劑（11）第八章 質(zhì)量管理第三十三條 中藥材和中藥飲片的質(zhì)量應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)及省（自治區(qū)、直轄市）中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥炮制規(guī)范，并在現(xiàn)有技術(shù)條件下，根據(jù)對(duì)中藥制劑質(zhì)量的影響程度，在相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加必要的質(zhì)量控制項(xiàng)目。 第三十四

16、條 中藥材和中藥飲片的質(zhì)量控制項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)至少包括： （一）鑒別； （二）中藥材和中藥飲片中所含有關(guān)成分的定性或定量指標(biāo)； （三）已粉碎生藥的粒度檢查； （四）直接入藥的中藥粉末入藥前的微生物限度檢查； （五）外購(gòu)的中藥飲片可增加相應(yīng)原藥材的檢驗(yàn)項(xiàng)目； (新版GMP)附錄：中藥制劑（13）第三十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中間產(chǎn)品的特性和包裝方式以及穩(wěn)定性考察結(jié)果，確定其貯存條件和貯存期限。 第四十條 每批中藥材或中藥飲片應(yīng)當(dāng)留樣，留樣量至少能滿足鑒別的需要，留樣時(shí)間應(yīng)當(dāng)有規(guī)定；用于中藥注射劑的中藥材或中藥飲片的留樣，應(yīng)當(dāng)保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品放行后一

17、年 第四十一條 中藥材和中藥飲片貯存期間各種養(yǎng)護(hù)操作應(yīng)當(dāng)有記錄。 (新版GMP)附錄：中藥制劑（14）第九章 委托生產(chǎn)第四十二條 中藥材前處理和中藥提取的委托生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）委托生產(chǎn)使用的中藥材和中藥飲片來(lái)源和質(zhì)量應(yīng)當(dāng)由委托方負(fù)責(zé) （二）委托方應(yīng)當(dāng)制定委托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量交接的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)經(jīng)檢驗(yàn)合格后，方可接收； （三）委托生產(chǎn)的產(chǎn)品放行時(shí)，應(yīng)當(dāng)查閱中藥材和中藥飲片檢測(cè)報(bào)告書，確認(rèn)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量。 第四十三條 中藥提取的委托生產(chǎn)還應(yīng)當(dāng)注意以下事項(xiàng)，并在委托生產(chǎn)合同中確認(rèn)： （一）所使用中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 (新版GMP)附錄：中藥制劑（15）（二）中藥提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)至少包括提取物的含量測(cè)定或指紋圖譜以及允許波動(dòng)范圍