藥理學(xué)藥理學(xué)教研室:賴泳PHARMACOLOGY藥理學(xué)藥理學(xué)教研室:賴泳PHARMACOLOGY1第3章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）

Pharmacodynamics研究藥物生理生化作用及其機(jī)理藥物的基本作用藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥物與受體藥物作用機(jī)制第3章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）

Pharmacodyn2第1節(jié) 藥物的基本作用藥物作用與藥理效應(yīng)（DrugactionandPharmacologicaleffect)治療效果(Therapeuticeffect)不良反應(yīng)（Adversereaction）第1節(jié) 藥物的基本作用藥物作用與藥理效應(yīng)（Drugacti3一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用（Drugaction）藥理效應(yīng)(Pharmacologicaleffect)基本表現(xiàn)：興奮與抑制選擇性（Selectivity）治療效果不良反應(yīng)一、藥物作用與藥理效應(yīng)4藥物作用的方式局部作用與吸收作用藥物未吸收入血流之前在用藥部位出現(xiàn)的作用稱(chēng)為局部作用（localaction）；當(dāng)藥物吸收入血流后分布到有關(guān)部位發(fā)揮的作用稱(chēng)為吸收作用（absorptiveaction）或全身作用（generalaction）、系統(tǒng)作用（systemicaction）。

藥物作用的方式局部作用與吸收作用5藥物作用的臨床效果（二重性）治療效果：對(duì)因治療（Etiologicaltreatment）對(duì)癥治療（Symptomatictreatment）補(bǔ)充治療(替代治療，Replacementtherapy)不良反應(yīng)：與防治目的無(wú)關(guān)甚至有害的的作用F藥物作用的臨床效果（二重性）治療效果：F6不良反應(yīng)

Adversereaction1.

副反應(yīng)(Sidereaction)：指藥物在治療量時(shí)，引起的與防治疾病目的無(wú)關(guān)甚至有害、但對(duì)組織器官無(wú)損害作用。與選擇性有關(guān)，能預(yù)知，無(wú)法避免。毒性反應(yīng)(Toxicreaction)：指藥物過(guò)量或久用產(chǎn)生嚴(yán)重的功能紊亂、組織損傷的作用，機(jī)體在某些特殊狀態(tài)及聯(lián)合用藥時(shí)也容易發(fā)生。分為急性毒性與慢性毒性、三致。不良反應(yīng)Adversereaction1.副反應(yīng)(73.

后遺效應(yīng)(Residualeffect)：停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下仍殘存的生物效應(yīng)。4.停藥反應(yīng)(Withdrawalreaction)：長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物，突然停藥時(shí)發(fā)生，原疾病復(fù)發(fā)或加劇。5.變態(tài)反應(yīng)(Allergicreaction)：過(guò)敏反應(yīng)，是指?jìng)€(gè)別特異質(zhì)機(jī)體接觸某些藥物時(shí)所引起的病理性異常免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)與特異質(zhì)有關(guān)，與藥理作用和劑量無(wú)關(guān)。難預(yù)知。不良反應(yīng)Adversereaction3.后遺效應(yīng)(Residualeffect)：停藥后血86.特異質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncracy)：個(gè)體對(duì)藥物極為敏感，一般不可預(yù)測(cè)。7.繼發(fā)反應(yīng)(治療矛盾，Secondaryreaction)：如二重感染。FF9依賴性（dependence）生理依賴性（physicaldependence）成癮性：是指長(zhǎng)期用藥停藥后有戒斷癥狀戒斷綜合征精神依賴性（psychologicdependence）習(xí)慣性：是指長(zhǎng)期用藥停藥后有繼續(xù)用藥的欲望。致畸作用（teratogenesis）：沙利度胺事件致癌作用（carcinogenesis）與致突變作用（mutagenesis）依賴性（dependence）10藥物作用的雙重性防治作用（治?。┎涣挤磻?yīng)（致?。╊A(yù)防作用如接種乙肝疫苗治療作用如抗菌，降壓副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性等小結(jié)藥物作用的雙重性防治作用（治?。┎涣挤磻?yīng)（致?。╊A(yù)防作用11第2節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量-效應(yīng)關(guān)系（dose-responserelationship）。一、量效曲線

劑量─效應(yīng)曲線濃度─效應(yīng)曲線二、基本概念第2節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，12作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無(wú)效量劑量安全范圍治療量中毒量極量最小致死量作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無(wú)效量劑量13藥理學(xué)藥效學(xué)課件14藥理學(xué)藥效學(xué)課件15FF16二、基本概念

1.量反應(yīng)gradedresponse

質(zhì)反應(yīng)all-or-noneresponse,quantalresponse２.ED50與EC50、TD50與TC50、3.LD50

(medianlethaldose)二、基本概念1.量反應(yīng)gradedrespon17基本概念4.治療指數(shù)（therapeuticindex,TI）與安全范圍（marginofsafety）

TI＝LD50／ED50或TC50／EC50

安全范圍：ED95--LD5或TD5之間的距離5.可靠安全系數(shù)（Certainsafetyfactor）CSF＝LD1／ED99，CSF應(yīng)大于１基本概念4.治療指數(shù)（therapeuticindex18F2F2196.治療量、常用量

極量：藥典對(duì)劇、毒藥物規(guī)定的臨床用藥的最大劑量，具有法律約束力。7.效能

maximumefficacy

——藥物作用所能達(dá)到的最大效應(yīng)；8.強(qiáng)度(效價(jià)、等效劑量)potency

——藥物達(dá)到一定效應(yīng)時(shí)所需要的劑量。

F6.治療量、常用量F20哪個(gè)藥的效能最大？哪個(gè)藥效價(jià)最高？F哪個(gè)藥的效能最大？哪個(gè)藥效價(jià)最高？F21第三節(jié)藥物作用機(jī)制1.理化反應(yīng)：抗酸藥、脫水藥2.參與或干擾細(xì)胞代謝：鐵劑、胰島素、抗代謝藥3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：利尿藥4.對(duì)酶的影響：ChEI、Omeprazole5.作用于細(xì)胞的離子通道：鈣拮抗劑第三節(jié)藥物作用機(jī)制1.理化反應(yīng)：抗酸藥、脫水藥22藥物作用機(jī)制6.影響核酸代謝：喹諾酮類(lèi)、利福平7.影響免疫機(jī)制：IFN、皮質(zhì)激素8.非特異性作用：消毒防腐藥9.作用于受體：多數(shù)藥物藥物作用機(jī)制6.影響核酸代謝：喹諾酮類(lèi)、利福平23第四節(jié) 藥物與受體一、受體研究的由來(lái)二、受體的概念和特性三、受體與藥物的相互作用四、作用于受體的藥物分類(lèi)五、受體類(lèi)型六、第二信使七、受體的調(diào)節(jié)結(jié)束第四節(jié) 藥物與受體一、受體研究的由來(lái)結(jié)束24受體研究的由來(lái)Ehrlich:發(fā)現(xiàn)抗寄生蟲(chóng)藥的特異性結(jié)合;Langley:發(fā)現(xiàn)箭毒阻斷尼古丁的作用，提出receptivesubstance概念(1878)1908年，Ehrlich提出receptor概念1933年，Clark實(shí)驗(yàn)推測(cè)受體的存在1948年，Ahlquist提出腎上腺素受體分類(lèi)1971年，N2受體被分離重組近二十年，各種受體被分離、純化、克隆受體研究的由來(lái)Ehrlich:發(fā)現(xiàn)抗寄生蟲(chóng)藥的特異性結(jié)合;25受體的概念和特性受體（Receptor）——細(xì)胞或生物體上的功能蛋白組分，能識(shí)別并結(jié)合相應(yīng)的配體（第一信使），通過(guò)中介信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)放大系統(tǒng)，從而啟動(dòng)一系列的生理生化過(guò)程。

受體的概念和特性受體（Receptor）261.能與配體（Ligand）特異性結(jié)合；2．受體的量及與藥物的親和力決定藥物劑量(濃度)與藥理效應(yīng)的定量關(guān)系；3．受體類(lèi)型決定藥物作用的選擇性；4．受體與藥物結(jié)合可通過(guò)離子鍵、氫鍵、疏水鍵、范德華引力和共價(jià)鍵等。受體的概念和特性F1.能與配體（Ligand）特異性結(jié)合；受體的概念和特性27受體與藥物的相互作用D+RDREKD=[DR][D][R][RT]=[R]+[DR]EEmax=RTDKD+[D]DR=當(dāng)[D]=KD時(shí),[DR]=1/2[RT],E=50%Emax當(dāng)[D]=0時(shí)，E=0；當(dāng)[D]>>KD時(shí)，E=Emax受體與藥物的相互作用D+RDR28受體與藥物的相互作用1.親和力(affinity)，用PD2及PA2表示PD2=—LogKD

PD2值越大，親和力強(qiáng)。PA2用于表示拮抗劑親和力，意義相同。2.內(nèi)在活性(intrinsicactivity，效應(yīng)力)，

用α表示(0<α<1)F受體與藥物的相互作用1.親和力(affinity)，用PD29作用于受體的藥物分類(lèi)藥物類(lèi)型親和力內(nèi)在活性激動(dòng)藥+α=1(部分激動(dòng)藥)+0<α<1拮抗藥+α=0(部分拮抗藥)+0<α<1F作用于受體的藥物分類(lèi)藥物類(lèi)型親和力30激動(dòng)藥Agonist完全激動(dòng)藥fullagonist

如pilocarpine,adrenaline,morphine部分激動(dòng)藥partialagonist

如pentazocine激動(dòng)藥Agonist完全激動(dòng)藥fullagon31fullagonist:x、y、zfullagonist:x、y、z32fullagonist:a;partialagonist:b、cfullagonist:a;partialag33拮抗藥Antagonist競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(competitiveantagonist)

如atropine,naloxone,propranolol非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(noncompetitiveantagonist)如phenoxybenzamine部分拮抗藥(partialantagonist)如pindolol拮抗藥Antagonist競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(competiti34FF35配體與受體相互作用的學(xué)說(shuō)占領(lǐng)學(xué)說(shuō)(Occupationtheory)：

儲(chǔ)備受體(Sparereceptor)假說(shuō)作為補(bǔ)充，但仍不能解釋激動(dòng)藥與拮抗藥的差別；二態(tài)模型學(xué)說(shuō)(Twomodeltheory)：

能解釋激動(dòng)藥與拮抗藥的差別，但不能解釋量效關(guān)系；速率學(xué)說(shuō)(Ratetheory)：認(rèn)為藥物的作用主要與單位時(shí)間內(nèi)藥物的結(jié)合速率常數(shù)（k1）及解力速率常數(shù)（k2）有關(guān)配體與受體相互作用的學(xué)說(shuō)占領(lǐng)學(xué)說(shuō)(Occupationth36藥理學(xué)藥效學(xué)課件37受體的類(lèi)型1．門(mén)控離子通道型受體2．G-蛋白偶聯(lián)受體3．具有酪氨酸激酶活性的受體4．細(xì)胞內(nèi)受體F受體的類(lèi)型1．門(mén)控離子通道型受體F38門(mén)控離子通道型受體(Ligand-gatedchannels)：?jiǎn)我浑逆湻磸?fù)4次穿越細(xì)胞膜形成一個(gè)亞基,由4～5個(gè)亞基組成離子通道。如：N乙酰膽堿受體、氨基酸受體等。門(mén)控離子通道型受體(Ligand-gatedchannel39NicotinicReceperNicotinicReceper40G-蛋白偶聯(lián)受體(G-Proteincoupledreceptor)需要G-蛋白介導(dǎo)其細(xì)胞作用。由單一肽鏈形成7個(gè)α-螺旋來(lái)回穿越細(xì)胞膜，N端在外(與藥物結(jié)合)，C端在胞內(nèi)(與G-蛋白結(jié)合)。如：神經(jīng)遞質(zhì)受體、多肽激素受體等。G-蛋白偶聯(lián)受體(G-Proteincoupledre41

具有酪氨酸激酶活性的受體(Ligand-regulatedtransmembraneincludingproteintyrosinekinase)：由細(xì)胞外、胞膜內(nèi)及細(xì)胞內(nèi)三部分組成。使酪氨酸磷酸化、激活胞內(nèi)蛋白激酶，促進(jìn)DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成。如：胰島素及一些細(xì)胞因子受體具有酪氨酸激酶活性的受體(Ligand-regulate42細(xì)胞內(nèi)受體(Intracellularreceptorsforlipid-solubleagents)：在胞漿內(nèi)，與相應(yīng)甾體結(jié)合后分出一個(gè)磷酸化蛋白，暴露與DNA結(jié)合區(qū)域。如甾體激素、甲狀腺素受體細(xì)胞內(nèi)受體43第二信使作用：增強(qiáng)、分化、整合、傳遞信息。

第二信使的作用：增強(qiáng)、分化、整合、傳遞信息第二信使第二信使的作用：增強(qiáng)、分化、整合、傳遞信息44第二信使1.環(huán)磷腺苷(cAMP)2.環(huán)磷鳥(niǎo)苷(cGMP)3.肌醇磷脂(Phosphatidylinositol)4.鈣離子(Calciumion)F第二信使1.環(huán)磷腺苷(cAMP)F45藥理學(xué)藥效學(xué)課件46G-蛋白與第二信使間的關(guān)系FG-蛋白與第二信使間的關(guān)系F47受體的調(diào)節(jié)脫敏（Desensitization）向下調(diào)節(jié)(Downregulation)增敏（Hypersensitization）向上調(diào)節(jié)(Upregulation)1.2.受體的調(diào)節(jié)脫敏（Desensitization）1.2.48脫敏：長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑，受體敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。

特異性脫敏；非特異性脫敏；向下調(diào)節(jié)：只涉及受體密度降低。增敏：長(zhǎng)期使用拮抗劑或激動(dòng)劑水平低于正常，受體敏感性和反應(yīng)性增強(qiáng)的現(xiàn)象。向上調(diào)節(jié)：只涉及受體密度增大。F脫敏：長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑，受體敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。F49需要熟悉和掌握的內(nèi)容一.基本概念：1.藥物的基本作用:興奮與抑制2.藥物的選擇性及其與副作用之間的關(guān)系3.治療效果和各種不良反應(yīng)

4.ED50LD50TI

安全范圍CSF極量5.受體

儲(chǔ)備受體激動(dòng)劑與拮抗劑6.pD2與pA2的意義7.第二信使與G-蛋白第二章需要熟悉和掌握的內(nèi)容一.基本概念：第二章50藥理學(xué)藥理學(xué)教研室:賴泳PHARMACOLOGY藥理學(xué)藥理學(xué)教研室:賴泳PHARMACOLOGY51第3章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）

Pharmacodynamics研究藥物生理生化作用及其機(jī)理藥物的基本作用藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥物與受體藥物作用機(jī)制第3章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）

Pharmacodyn52第1節(jié) 藥物的基本作用藥物作用與藥理效應(yīng)（DrugactionandPharmacologicaleffect)治療效果(Therapeuticeffect)不良反應(yīng)（Adversereaction）第1節(jié) 藥物的基本作用藥物作用與藥理效應(yīng)（Drugacti53一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用（Drugaction）藥理效應(yīng)(Pharmacologicaleffect)基本表現(xiàn)：興奮與抑制選擇性（Selectivity）治療效果不良反應(yīng)一、藥物作用與藥理效應(yīng)54藥物作用的方式局部作用與吸收作用藥物未吸收入血流之前在用藥部位出現(xiàn)的作用稱(chēng)為局部作用（localaction）；當(dāng)藥物吸收入血流后分布到有關(guān)部位發(fā)揮的作用稱(chēng)為吸收作用（absorptiveaction）或全身作用（generalaction）、系統(tǒng)作用（systemicaction）。

藥物作用的方式局部作用與吸收作用55藥物作用的臨床效果（二重性）治療效果：對(duì)因治療（Etiologicaltreatment）對(duì)癥治療（Symptomatictreatment）補(bǔ)充治療(替代治療，Replacementtherapy)不良反應(yīng)：與防治目的無(wú)關(guān)甚至有害的的作用F藥物作用的臨床效果（二重性）治療效果：F56不良反應(yīng)

Adversereaction1.

副反應(yīng)(Sidereaction)：指藥物在治療量時(shí)，引起的與防治疾病目的無(wú)關(guān)甚至有害、但對(duì)組織器官無(wú)損害作用。與選擇性有關(guān)，能預(yù)知，無(wú)法避免。毒性反應(yīng)(Toxicreaction)：指藥物過(guò)量或久用產(chǎn)生嚴(yán)重的功能紊亂、組織損傷的作用，機(jī)體在某些特殊狀態(tài)及聯(lián)合用藥時(shí)也容易發(fā)生。分為急性毒性與慢性毒性、三致。不良反應(yīng)Adversereaction1.副反應(yīng)(573.

后遺效應(yīng)(Residualeffect)：停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下仍殘存的生物效應(yīng)。4.停藥反應(yīng)(Withdrawalreaction)：長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物，突然停藥時(shí)發(fā)生，原疾病復(fù)發(fā)或加劇。5.變態(tài)反應(yīng)(Allergicreaction)：過(guò)敏反應(yīng)，是指?jìng)€(gè)別特異質(zhì)機(jī)體接觸某些藥物時(shí)所引起的病理性異常免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)與特異質(zhì)有關(guān)，與藥理作用和劑量無(wú)關(guān)。難預(yù)知。不良反應(yīng)Adversereaction3.后遺效應(yīng)(Residualeffect)：停藥后血586.特異質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncracy)：個(gè)體對(duì)藥物極為敏感，一般不可預(yù)測(cè)。7.繼發(fā)反應(yīng)(治療矛盾，Secondaryreaction)：如二重感染。FF59依賴性（dependence）生理依賴性（physicaldependence）成癮性：是指長(zhǎng)期用藥停藥后有戒斷癥狀戒斷綜合征精神依賴性（psychologicdependence）習(xí)慣性：是指長(zhǎng)期用藥停藥后有繼續(xù)用藥的欲望。致畸作用（teratogenesis）：沙利度胺事件致癌作用（carcinogenesis）與致突變作用（mutagenesis）依賴性（dependence）60藥物作用的雙重性防治作用（治?。┎涣挤磻?yīng)（致病）預(yù)防作用如接種乙肝疫苗治療作用如抗菌，降壓副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性等小結(jié)藥物作用的雙重性防治作用（治?。┎涣挤磻?yīng)（致?。╊A(yù)防作用61第2節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量-效應(yīng)關(guān)系（dose-responserelationship）。一、量效曲線

劑量─效應(yīng)曲線濃度─效應(yīng)曲線二、基本概念第2節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，62作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無(wú)效量劑量安全范圍治療量中毒量極量最小致死量作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無(wú)效量劑量63藥理學(xué)藥效學(xué)課件64藥理學(xué)藥效學(xué)課件65FF66二、基本概念

1.量反應(yīng)gradedresponse

質(zhì)反應(yīng)all-or-noneresponse,quantalresponse２.ED50與EC50、TD50與TC50、3.LD50

(medianlethaldose)二、基本概念1.量反應(yīng)gradedrespon67基本概念4.治療指數(shù)（therapeuticindex,TI）與安全范圍（marginofsafety）

TI＝LD50／ED50或TC50／EC50

安全范圍：ED95--LD5或TD5之間的距離5.可靠安全系數(shù)（Certainsafetyfactor）CSF＝LD1／ED99，CSF應(yīng)大于１基本概念4.治療指數(shù)（therapeuticindex68F2F2696.治療量、常用量

極量：藥典對(duì)劇、毒藥物規(guī)定的臨床用藥的最大劑量，具有法律約束力。7.效能

maximumefficacy

——藥物作用所能達(dá)到的最大效應(yīng)；8.強(qiáng)度(效價(jià)、等效劑量)potency

——藥物達(dá)到一定效應(yīng)時(shí)所需要的劑量。

F6.治療量、常用量F70哪個(gè)藥的效能最大？哪個(gè)藥效價(jià)最高？F哪個(gè)藥的效能最大？哪個(gè)藥效價(jià)最高？F71第三節(jié)藥物作用機(jī)制1.理化反應(yīng)：抗酸藥、脫水藥2.參與或干擾細(xì)胞代謝：鐵劑、胰島素、抗代謝藥3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：利尿藥4.對(duì)酶的影響：ChEI、Omeprazole5.作用于細(xì)胞的離子通道：鈣拮抗劑第三節(jié)藥物作用機(jī)制1.理化反應(yīng)：抗酸藥、脫水藥72藥物作用機(jī)制6.影響核酸代謝：喹諾酮類(lèi)、利福平7.影響免疫機(jī)制：IFN、皮質(zhì)激素8.非特異性作用：消毒防腐藥9.作用于受體：多數(shù)藥物藥物作用機(jī)制6.影響核酸代謝：喹諾酮類(lèi)、利福平73第四節(jié) 藥物與受體一、受體研究的由來(lái)二、受體的概念和特性三、受體與藥物的相互作用四、作用于受體的藥物分類(lèi)五、受體類(lèi)型六、第二信使七、受體的調(diào)節(jié)結(jié)束第四節(jié) 藥物與受體一、受體研究的由來(lái)結(jié)束74受體研究的由來(lái)Ehrlich:發(fā)現(xiàn)抗寄生蟲(chóng)藥的特異性結(jié)合;Langley:發(fā)現(xiàn)箭毒阻斷尼古丁的作用，提出receptivesubstance概念(1878)1908年，Ehrlich提出receptor概念1933年，Clark實(shí)驗(yàn)推測(cè)受體的存在1948年，Ahlquist提出腎上腺素受體分類(lèi)1971年，N2受體被分離重組近二十年，各種受體被分離、純化、克隆受體研究的由來(lái)Ehrlich:發(fā)現(xiàn)抗寄生蟲(chóng)藥的特異性結(jié)合;75受體的概念和特性受體（Receptor）——細(xì)胞或生物體上的功能蛋白組分，能識(shí)別并結(jié)合相應(yīng)的配體（第一信使），通過(guò)中介信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)放大系統(tǒng)，從而啟動(dòng)一系列的生理生化過(guò)程。

受體的概念和特性受體（Receptor）761.能與配體（Ligand）特異性結(jié)合；2．受體的量及與藥物的親和力決定藥物劑量(濃度)與藥理效應(yīng)的定量關(guān)系；3．受體類(lèi)型決定藥物作用的選擇性；4．受體與藥物結(jié)合可通過(guò)離子鍵、氫鍵、疏水鍵、范德華引力和共價(jià)鍵等。受體的概念和特性F1.能與配體（Ligand）特異性結(jié)合；受體的概念和特性77受體與藥物的相互作用D+RDREKD=[DR][D][R][RT]=[R]+[DR]EEmax=RTDKD+[D]DR=當(dāng)[D]=KD時(shí),[DR]=1/2[RT],E=50%Emax當(dāng)[D]=0時(shí)，E=0；當(dāng)[D]>>KD時(shí)，E=Emax受體與藥物的相互作用D+RDR78受體與藥物的相互作用1.親和力(affinity)，用PD2及PA2表示PD2=—LogKD

PD2值越大，親和力強(qiáng)。PA2用于表示拮抗劑親和力，意義相同。2.內(nèi)在活性(intrinsicactivity，效應(yīng)力)，

用α表示(0<α<1)F受體與藥物的相互作用1.親和力(affinity)，用PD79作用于受體的藥物分類(lèi)藥物類(lèi)型親和力內(nèi)在活性激動(dòng)藥+α=1(部分激動(dòng)藥)+0<α<1拮抗藥+α=0(部分拮抗藥)+0<α<1F作用于受體的藥物分類(lèi)藥物類(lèi)型親和力80激動(dòng)藥Agonist完全激動(dòng)藥fullagonist

如pilocarpine,adrenaline,morphine部分激動(dòng)藥partialagonist

如pentazocine激動(dòng)藥Agonist完全激動(dòng)藥fullagon81fullagonist:x、y、zfullagonist:x、y、z82fullagonist:a;partialagonist:b、cfullagonist:a;partialag83拮抗藥Antagonist競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(competitiveantagonist)

如atropine,naloxone,propranolol非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(noncompetitiveantagonist)如phenoxybenzamine部分拮抗藥(partialantagonist)如pindolol拮抗藥Antagonist競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(competiti84FF85配體與受體相互作用的學(xué)說(shuō)占領(lǐng)學(xué)說(shuō)(Occupationtheory)：

儲(chǔ)備受體(Sparereceptor)假說(shuō)作為補(bǔ)充，但仍不能解釋激動(dòng)藥與拮抗藥的差別；二態(tài)模型學(xué)說(shuō)(Twomodeltheory)：

能解釋激動(dòng)藥與拮抗藥的差別，但不能解釋量效關(guān)系；速率學(xué)說(shuō)(Ratetheory)：認(rèn)為藥物的作用主要與單位時(shí)間內(nèi)藥物的結(jié)合速率常數(shù)（k1）及解力速率常數(shù)（k2）有關(guān)配體與受體相互作用的學(xué)說(shuō)占領(lǐng)學(xué)說(shuō)(Occupationth86藥理學(xué)藥效學(xué)課件87受體的類(lèi)型1．門(mén)控離子通道型受體2．G-蛋白偶聯(lián)受體3．具有酪氨酸激酶活性的受體4．細(xì)胞內(nèi)受體F受體的類(lèi)型1．門(mén)控離子通道型受體F88門(mén)控離子通道型受體(Ligand-gatedchannels)：?jiǎn)我浑逆湻磸?fù)4次穿越細(xì)胞膜形成一個(gè)亞基,由4～5個(gè)亞基組成離子通道。如：N乙酰膽堿受體、氨基酸受體等。門(mén)控離子通道型受體(Liga