結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇1結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇2目錄>從KRAS到RAS突變的意義>BRAF突變對治療選擇的影響HER2擴增的臨床價值個體化免疫治療進展目錄3從80405看腫瘤部位對生存的影響右原發(fā)KRASwt中位P校正N=1025)os(月)155(1,321820.000116.736.87(148,232)<D.D001左倒應(yīng)發(fā)242314,32(105,165貝伐珠單出040s差異顯著達19.3月!任何治療O5和pScetv.Bev;左側(cè)Cetv.Bev;右側(cè)113,208Cetv.Bev左側(cè)p=0.01右側(cè)0.98,163)對生物學(xué)、化方宰、既往輔助治濘、既往放療、年齡、性別、伴疾病、原發(fā)邵位、肝特移進行校正從80405看腫瘤部位對生存的影響4從cMS看腫瘤部位差異背后的分子事件CMS2MSI免疫性代謝性間葉細胞性23%14%13%CMSclassifierMSI,CIMPI高SCNA高KRAS突變SCNA高CMS23%BRAF突變代謝紊亂CMS免疫滲透和活化WNI和MYC活化回質(zhì)滲透,IGFBMixedorindeterminate活化,血管再生mCRC患者中常見的突變基因39%cMS1和cMS3亞型多見于右半結(jié)腸癌0%20%40%Neumannetal.Pathol2009:2.Schirripaetal.IntNormannoetal.AnnOncol2015;4.Koopmanetal.BrJCancer從cMS看腫瘤部位差異背后的分子事件5目錄>從KRAS到RAS突變的意義>BRAF突變對治療選擇的影響HER2擴增的臨床價值個體化免疫治療進展目錄6從KRAS到RAS:目前臨床遵循的mCRC分子標(biāo)志物檢測位點上皮調(diào)節(jié)蛋白RAs突變KRAS外顯子RASNRAS外品子Raptor生長因子基因轉(zhuǎn)錄0念6從KRAS到RAS:7全RAS檢測:突變患者比例進一步增加到53%隨機研究中>5,000患者的薈萃分析KRASWTKRASMTRASWTRASMT58%42%47%53%中中中中中中中管中中中増加個體化治療的可能性→增加療效全RAS檢測:突變患者比例進一步增加到53%8RAS突變:EGFR抑制劑負向預(yù)測因子西安昔單抗+FOLFOX4比值比(95%aFOLFOX4nHR(95%a)HR(95%a)9衛(wèi)S∽研究RASWT0.940.56-1.56)P=0.008437.0s50.75.6vs7.813.5vs178任何RASMT154(1.04-2291.290.91-184)53.3ws43.8某他RASMT1150(0.34-6.53)109044-268p=0.6p=0.86西妥昔單抗+OLFIRIFOLFIRInR(95%aHR(95%c)比比(95%aP研究114vs84284ws20RASWTp<0.000174w57516.4ws17.71.7vs36.0任何RASMT1.05(086-1.28085(0p=047=0.64p=0.40vs20.7其他RASMT0.81(0.39167)0692160.3-3.15)RAS突變:EGFR抑制劑負向預(yù)測因子9(K)RAS突變患者接受EGFR抑制劑os不優(yōu)于單純化療隨機研究中>5,000患者的薈萃分析何RASMTKRAS外顯子2MT研究危險比(95%Cn外顯子(95%C2131.06(0.79-142)1841.02(0.75-1.39)5930.91(0.76-1.10)4860.94(0.761.15)CRYSTAL4601.0500.86-1.28)3971.03(0.83-1.28)OPUS41.29(0.91-1.84)1.29(0.87-1.91)PICCOLO14841.2200.85-1.76)1.05(0.69-1.61)PRIME54841.21(1.01-145)4401.15(0.941.41)總結(jié)1.08(0.97-1.21)1.05(0.95-1.71)=0.140.32有利于西妥珠單抗/帕不有利于西妥珠單抗/有利于西妥珠單抗/帕不有利于西妥珠單抗/帕妥珠單抗帕妥珠單扌EGFR抑制劑僅用于RASWTmCRC(K)RAS突變患者10不論RAS狀態(tài):VEGF抑制劑均有獲益AVF2107g研究二R*KRas突變型(n=78,34/44Ras野生型(n=152,67/85)HR=0411955%C:024095%C:0.29067)p=0.00080.00017,4135K-Ra突變型(n=78107、KRas野生型tn=152,67/85)R=0.58195%ck:0.37-1,3)p=0.25OSMonths不論RAS狀態(tài):VEGF抑制劑均有獲益11結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件12結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件13結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件14結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件15結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件16結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件17結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件18結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件19結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件20結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件21結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件22結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件23結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件24結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件25結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件26結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件27結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件28結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件29結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件30結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件31結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件32結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件33結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件34結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件35結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件36結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件37結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件38結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件39結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件40結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件4126、要使整個人生都過得舒適、愉快，這是不可能的，因為人類必須具備一種能應(yīng)付逆境的態(tài)度?！R梭

27、只有把抱怨環(huán)境的心情，化為上進的力量，才是成功的保證?！_曼·羅蘭

28、知之者不如好之者，好之者不如樂之者?！鬃?/p>

29、勇猛、大膽和堅定的決心能夠抵得上武器的精良?！_·芬奇

30、意志是一個強壯的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上?！灞救A謝謝！4226、要使整個人生都過得舒適、愉快，這是不可能的，因為人類必結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇43結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇44目錄>從KRAS到RAS突變的意義>BRAF突變對治療選擇的影響HER2擴增的臨床價值個體化免疫治療進展目錄45從80405看腫瘤部位對生存的影響右原發(fā)KRASwt中位P校正N=1025)os(月)155(1,321820.000116.736.87(148,232)<D.D001左倒應(yīng)發(fā)242314,32(105,165貝伐珠單出040s差異顯著達19.3月!任何治療O5和pScetv.Bev;左側(cè)Cetv.Bev;右側(cè)113,208Cetv.Bev左側(cè)p=0.01右側(cè)0.98,163)對生物學(xué)、化方宰、既往輔助治濘、既往放療、年齡、性別、伴疾病、原發(fā)邵位、肝特移進行校正從80405看腫瘤部位對生存的影響46從cMS看腫瘤部位差異背后的分子事件CMS2MSI免疫性代謝性間葉細胞性23%14%13%CMSclassifierMSI,CIMPI高SCNA高KRAS突變SCNA高CMS23%BRAF突變代謝紊亂CMS免疫滲透和活化WNI和MYC活化回質(zhì)滲透,IGFBMixedorindeterminate活化,血管再生mCRC患者中常見的突變基因39%cMS1和cMS3亞型多見于右半結(jié)腸癌0%20%40%Neumannetal.Pathol2009:2.Schirripaetal.IntNormannoetal.AnnOncol2015;4.Koopmanetal.BrJCancer從cMS看腫瘤部位差異背后的分子事件47目錄>從KRAS到RAS突變的意義>BRAF突變對治療選擇的影響HER2擴增的臨床價值個體化免疫治療進展目錄48從KRAS到RAS:目前臨床遵循的mCRC分子標(biāo)志物檢測位點上皮調(diào)節(jié)蛋白RAs突變KRAS外顯子RASNRAS外品子Raptor生長因子基因轉(zhuǎn)錄0念6從KRAS到RAS:49全RAS檢測:突變患者比例進一步增加到53%隨機研究中>5,000患者的薈萃分析KRASWTKRASMTRASWTRASMT58%42%47%53%中中中中中中中管中中中増加個體化治療的可能性→增加療效全RAS檢測:突變患者比例進一步增加到53%50RAS突變:EGFR抑制劑負向預(yù)測因子西安昔單抗+FOLFOX4比值比(95%aFOLFOX4nHR(95%a)HR(95%a)9衛(wèi)S∽研究RASWT0.940.56-1.56)P=0.008437.0s50.75.6vs7.813.5vs178任何RASMT154(1.04-2291.290.91-184)53.3ws43.8某他RASMT1150(0.34-6.53)109044-268p=0.6p=0.86西妥昔單抗+OLFIRIFOLFIRInR(95%aHR(95%c)比比(95%aP研究114vs84284ws20RASWTp<0.000174w57516.4ws17.71.7vs36.0任何RASMT1.05(086-1.28085(0p=047=0.64p=0.40vs20.7其他RASMT0.81(0.39167)0692160.3-3.15)RAS突變:EGFR抑制劑負向預(yù)測因子51(K)RAS突變患者接受EGFR抑制劑os不優(yōu)于單純化療隨機研究中>5,000患者的薈萃分析何RASMTKRAS外顯子2MT研究危險比(95%Cn外顯子(95%C2131.06(0.79-142)1841.02(0.75-1.39)5930.91(0.76-1.10)4860.94(0.761.15)CRYSTAL4601.0500.86-1.28)3971.03(0.83-1.28)OPUS41.29(0.91-1.84)1.29(0.87-1.91)PICCOLO14841.2200.85-1.76)1.05(0.69-1.61)PRIME54841.21(1.01-145)4401.15(0.941.41)總結(jié)1.08(0.97-1.21)1.05(0.95-1.71)=0.140.32有利于西妥珠單抗/帕不有利于西妥珠單抗/有利于西妥珠單抗/帕不有利于西妥珠單抗/帕妥珠單抗帕妥珠單扌EGFR抑制劑僅用于RASWTmCRC(K)RAS突變患者52不論RAS狀態(tài):VEGF抑制劑均有獲益AVF2107g研究二R*KRas突變型(n=78,34/44Ras野生型(n=152,67/85)HR=0411955%C:024095%C:0.29067)p=0.00080.00017,4135K-Ra突變型(n=78107、KRas野生型tn=152,67/85)R=0.58195%ck:0.37-1,3)p=0.25OSMonths不論RAS狀態(tài):VEGF抑制劑均有獲益53結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件54結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件55結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件56結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件57結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件58結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件59結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件60結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件61結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療選擇課件62結(jié)