第十一章被子植物類生藥

授課人：許崇梅教務帳號：11224生藥學與生化藥學教研室第十一章被子植物類生藥

被子植物的主要特征：1.孢子體高度發(fā)達，形態(tài)多樣，構造復雜，適應性強；配子體極度退化為8個細胞的胚囊；2.具有高度特化、真正的花；3.胚珠包藏在由心皮閉合而形成的子房內，得到很好的保護；4.具有獨特的雙受精現(xiàn)象，使新植株具較強的生活力；5.形成果實，保護種子，促進種子的散布；6.有高度發(fā)達的輸導組織?；ü麑嶋p子葉植物單子葉植物被子植物的分類雙子葉植物綱Dicotyledoneae單子葉植物綱Monocotyledoneae根莖葉花胚直根系須根系維管束環(huán)列，具形成層維管束散在，無形成層多具網狀脈多具平行脈常為5或4基數(shù)，花粉粒具3個萌發(fā)孔常為3基數(shù)，花粉粒具單個萌發(fā)孔具2枚子葉具1枚子葉雙子葉植物單子葉植物離瓣花合瓣花一、雙子葉植物綱Dicotyledoneae（一）離瓣花亞綱Archichlamydeae（花瓣通常分離）

馬兜鈴科、蓼科、毛茛科、防己科、木蘭科、樟科、十字花科、薔薇科、豆科、蕓香科、大戟科、五加科、傘形科（二）合瓣花亞綱Metachlamydeae（花瓣多少連合成合瓣花冠）

木犀科、馬錢科、龍膽科、唇形科、茄科、玄參科、茜草科、葫蘆科、桔?？啤⒕湛贫?、單子葉植物綱Monocotyledoneae

禾本科、天南星科、百合科、鳶尾科、蘭科

被子植物的分類

教學內容：

蓼科生藥大黃、何首烏的來源、產地、性狀、顯微、理化鑒定、主要化學成份、藥理作用及功效等。

教學要求：

掌握大黃、何首烏的來源、產地、性狀、顯微、理化鑒定、主要化學成份、藥理作用及功效等。

雙子葉植物綱

蓼科Polygonaceae主要特征：

1.多草本。莖節(jié)常膨大；2.單葉互生，托葉膜質，多形成托葉鞘；3.多為穗狀花序；4.花兩性，花被片常花瓣狀，宿存；子房上位，基生胎座；5.瘦果或小堅果，常包于宿存的花被內，多有翅。托葉鞘花序及花果實

蓼科Polygonaceae

藥用種類本科植物約30屬，800余種。我國有15屬，200余種，主要的屬為蓼屬、大黃屬、酸模屬。主要的生藥有大黃、何首烏、虎杖、拳參、萹蓄、金蕎麥、辣蓼、杠板歸、蓼大青等。蓼科Polygonaceae化學成分蒽醌類如大黃素、大黃素甲醚、番瀉苷A、B黃酮類如蘆丁、萹蓄苷、虎杖黃酮苷等鞣質在本科普遍存在，具有收斂、止血的作用二苯乙烯類有降血脂的作用

何首烏PolygoniMultifloriRadix(英）Fleeceflowerroot何首烏為“四大仙草”之一何首烏之名源于民間傳說唐李翱著《何首烏傳》：“何首烏者，順州南河縣人（今廣西陸川縣）?！诪醴?，亦生數(shù)子，年百三十歲，發(fā)猶黑”。古代有何姓老叟（田兒），因服本品身強體健，58歲得子（延秀），父子長命百歲（160歲），孫（首烏）壽命130歲且頭發(fā)烏黑，故以此為名。

問題1：何首烏根有人形的嗎？魯迅《從百草園到三味書屋》何首烏藤和木蓮藤纏絡著，木蓮有蓮房一般的果實，何首烏有臃腫的根。有人說，何首烏根是有象人形的，吃了便可以成仙，我于是常常拔它起來，牽連不斷地拔起來，也曾因此弄壞了泥墻，卻從來沒有見過有一塊根象人樣。

家住成都東郊的40歲的陳先生，白酒浸泡何首烏，每日一飲。連續(xù)服用一月，雙眼珠鞏膜變黃，食欲下降，腹部出現(xiàn)飽脹感，全身乏力，逐漸發(fā)展到皮膚發(fā)黃，醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)肝功能指標呈危機狀，衡量肝功能的指標都超出了正常值的10倍。

問題2：何首烏為什么引起人中毒？何首烏PolygoniMultifloriRadix

基源植物產地及加工性狀特征顯微特征（橫切面、粉末）化學成分理化鑒別藥理作用功效何首烏PolygoniMultifloriRadix【來源】本品為蓼科植物何首烏

PolygonummultiflorumThunb.

的干燥塊根。

何首烏始載于《開元本草》：何首烏“益血氣，黑髭鬢，悅顏色，久服長筋骨，益精髓，延年不老”。植物形態(tài)纏繞性藤本植物形態(tài)托葉鞘植物形態(tài)白色花翅果產地主產河南、湖北、廣西、廣東，銷全國或出口；道地產區(qū)為廣東德慶。山西、湖南、浙江多自產自銷。產地廣東德慶何首烏基地貴州黔東南州GAP基地采制切片曬干生首烏制首烏秋季冬季采挖塊根，洗凈，切去兩端，切片曬干。生用或用黑豆汁拌勻，蒸或燉成制首烏。

性狀鑒別

塊根呈團塊狀或不規(guī)則紡錘形。表面紅褐色，皺縮不平，有淺溝。質堅實而重，橫切面淺紅棕色，顯粉性。韌皮部有類圓形異型維管束環(huán)列，形成云錦狀花紋。氣微，味微苦而甘澀。重要鑒別特征韌皮部有4～11個類圓形異型維管束環(huán)列，形成云錦狀花紋，顯微鑒別-根橫切面木栓層皮層形成層異型維管束木質部顯微鑒別-根橫切面木栓層皮層韌皮部形成層木質部異型維管束木栓層細胞充滿紅棕色物質。韌皮部寬廣。散有異型維管束。木質部導管稀少。薄壁細胞含草酸鈣簇晶和淀粉粒。

顯微鑒別-粉末特征棕色細胞圓形或橢圓形，胞腔充滿紅棕色物質。草酸鈣簇晶較多，有的與較大的類方形方晶合生。淀粉粒多，臍點星狀、點狀或三叉狀。導管為具緣紋孔導管?；瘜W成分二苯乙烯類，2，3，5，4’-四羥基對苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷化學成分蒽醌衍生物約1.1%

蒽醌類，如大黃素、大黃酸、大黃酚、大黃素甲醚、大黃素-1-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素甲醚-8-o-β-D-葡萄糖苷卵磷脂類鞣質類理化鑒別-薄層色譜大黃素甲醚大黃素大黃素8-o-葡萄糖苷2，3，5，4’-四羥基對苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷1，混合對照品，2，3，4-何首烏展開條件：二次展開；二氯甲烷-甲醚=4：1，石油醚-乙酸乙酯=1:1UV365nm下觀察理化鑒別-HPLC特征圖譜二苯乙烯苷大黃素大黃素甲醚大黃素8-o-葡萄糖苷甲醇——０．５％醋酸為流動相制何首烏供試液HPLC圖譜含量測定－二苯乙烯苷A為對照品，B為樣品2，3，5，4’-四羥基對苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量不得低于１．０％含量測定－蒽醌（大黃素和大黃素甲醚）A為大黃素，B為大黃素甲醚大黃素和大黃素甲醚的總量計，不得少于0.10%。AB含量測定－同時測定超高液相色譜-串聯(lián)質譜（UPLC－MS／ＭＳ）同時測定何首烏14種成分UPLC-MS/MS法同時測定何首烏中二苯乙烯、蒽醌、黃酮及酚酸類成分《質譜學報》,2016,37(04):327-335藥理作用降血脂及抗動脈粥樣硬化作用：二苯乙烯類抗衰老、改善記憶及神經保護作用：二苯乙烯類瀉下作用：結合蒽醌類制首烏PolygoniMultifloriRadixPraeparata炮制后，性狀、成分與功效均發(fā)生顯著變化用黑豆汁拌勻，蒸或燉生首烏和制首烏的區(qū)別品種性狀化學成分功效生首烏表面紅棕色或紅褐色，斷面淡紅色棕色，粉性二苯乙烯苷≥1.0%；結合蒽醌≥0.10%。解毒，消癰，潤腸通便制首烏表面黑褐色，斷面角質樣二苯乙烯苷≥0.7%；游離蒽醌≥0.10%補肝腎，益精血，烏須發(fā)，強筋骨混淆品—朱砂七朱砂七是毛脈蓼Polygonumciliinerve（Nakai）

Ohwi的塊根。二苯乙烯類含量低，而蒽醌含量高。有抑菌、抗病毒等作用偽品—千年人形何首烏偽品—千年人形何首烏怎樣識破千年人形首烏長滿須根質脆，一折即斷頂端可見認為插入首烏藤的痕跡多為芭蕉或山藥塊莖幾百年的何首烏毒副作用-何首烏致肝損傷

四大仙草之一何首烏“亮起紅燈”應用廣泛：處方藥（首烏片、首烏丸），非處方藥（天麻首烏片、首烏地黃丸），保健食品（首烏茶），普通食品（首烏糖，首烏酒），洗化用品（首烏洗發(fā)水）可致肝損傷：近年來何首烏致肝損傷屢見報道，國內外（英國、加拿大、意大利、荷蘭、澳大利亞、韓國等）均有。癥狀：急性肝炎癥狀為主（黃疸、轉氨酶升高等），大多停藥后自愈或保肝治療后恢復。毒副作用-何首烏致肝損傷可能的致毒成分：蒽醌類或可水解鞣質類或多類成分相互作用。致毒原因不明：超用量、超療程服用；個體差異；家族遺傳；藥物相互作用等。對策與建議：提高用藥風險意識；改變自行用藥習慣二苯乙烯苷解毒過程游離蒽醌游離蒽醌肝損傷Ⅱ相代謝酶UGTIAX葡萄糖醛酸結合物Ⅱ相代謝酶介導的二苯乙烯苷與游離蒽醌之間的代謝性相互作用Journalofethnopharmacology2013,147:335-340小結

何首烏基源植物產地性狀特征顯微特征化學成分藥理作用功效（托葉鞘，藤本）（

廣東德慶）（韌皮部有云錦狀花紋）（草酸鈣蔟晶和淀粉粒）（二苯乙烯類和蒽醌）（降血脂及抗動脈硬化；抗衰老，改善記憶及神經保護作用）（生用潤腸通便制首烏補肝腎，益精血）1.性狀鑒別時，斷面可見“云錦花紋”的藥材是()。A.何首烏B.當歸C.甘草D.牛膝2.何首烏的藥用部分是()。

A.根B.根莖C.根及根莖D.地上莖3.何首烏主要含有以下哪種化學成分？（）

A．生物堿類成分

B.皂苷類成分

C.蒽醌類成分

D.揮發(fā)油

A練習題AC1.如何正確認識中藥的毒性？2.如何對有毒中藥進行質量控制？思考題大黃RheiRadixetRhizoma大黃藥用歷史悠久始載于《神農本草經》。列為下品：“味苦，寒，主下淤血,血閉,寒熱,破癥瘕積聚,留飲,宿食,蕩滌腸胃,推陳致新,通利水殺,調中化食,安和五臟。生山谷。”《吳普本草》曰：“大黃，一名黃良。一名火參，一名膚如，三月采根，根有黃汁，切，陰干”大黃為臨床常見中藥大黃又名：黃良、火參、膚如、蜀大黃、牛舌大黃、將軍、錦紋大黃、錦紋、生軍、川軍藥中四維人參、熟地者，治世之良相也；附子、大黃者，亂世之良將也。大黃RheiRadixetRhizoma人參——補氣第一熟地——溫補第一附子——溫陽第一大黃——瀉下第一大黃為國際性生藥公元前1年已經由陜西運送歐洲公元前希臘醫(yī)生Dioscorides即記載有大黃藥用1687-1762年間，俄國政府以中國大黃為專賣品，鑒別甚嚴，并制定了莫斯科標準。17世紀英國所用大黃為中國經印度運往英國。

人參、熟地者，治世之良相也；附子、大黃者，亂世之良將也。大黃RheiRadixetRhizoma1.掌葉大黃RheumpalmatumL．2.唐古特大黃R．tanguticumMaxim．etBalf．3.藥用大黃R．officianleBaill．干燥根及根莖。

來源

1.多年生高大草本2.根及根莖粗壯,黃色3.葉掌狀深裂，圓錐花序4.瘦果3棱，具翅

掌葉大黃RheumpalmatumL．

植物形態(tài)葉掌狀裂圓錐花序1.掌葉大黃

葉掌狀裂2.藥用大黃

葉淺裂3.唐古特大黃葉深裂123藥用大黃唐古特大黃產地

掌葉大黃，唐古特大黃北大黃（西寧大黃）：四川西北部、甘肅、青海及西藏藥用大黃南大黃（川大黃）

四川、貴州、云南、湖北四川阿壩GAP種植基地甘肅禮縣大黃GAP種植基地采收與加工10～11月地上部分枯黃時，或4～5月未開花前采挖生長四年以上的植物地下部分，刮去外皮，切成厚片或瓣狀，或卵形、圓柱形，粗根切成段。

陰干或焙干。出口商品需除凈外皮。炮制酒大黃：取凈大黃片，照酒炙法炒干。熟大黃：取凈大黃片，照酒燉法或酒蒸法蒸至內外均為黑色。大黃炭：取凈大黃片，照炒炭法炒至表面焦黃色，內部焦褐色。酒大黃熟大黃大黃炭性狀

根莖類圓柱形、圓錐形或塊片狀。表面黃棕色至紅棕色，可見斜方形網狀紋理，（由紅棕色射線與白色薄壁組織交織形成）。質堅硬，橫斷面淡橙紅色，顆粒性。

皮部極狹，可見暗紅色形成層環(huán)。髓部寬廣，有多數(shù)星點（異常維管束）及線紋，習稱錦紋。氣清香，味苦微澀，嚼之有沙粒感，唾液染成黃色。大黃粗壯卵圓形，質堅色棕富網紋，斷面常有星點在，氣味特異有粘性。鑒別要點髓部寬廣，有多數(shù)星點（異常維管束）及線紋，習稱錦紋。鑒別要點射線細胞2～4列，含棕色物質。近形成層的韌皮部中可見大形粘液腔。形成層環(huán)明顯，木質部導管徑向稀疏排列。髓部可見異型維管束（星點）排列成環(huán)狀。星點：形成層呈環(huán)狀，外方為木質部，內方為韌皮部，射線呈星芒狀射出，薄壁細胞中多含草酸鈣簇晶，淀粉粒。粘液腔形成層木質部髄顯微特征[粉末]

草酸鈣簇晶眾多，先端多短鈍。導管大型，多為網紋、具緣紋孔，非木化或微木化?？梢娚倭糠悄净w維，淀粉臍點星狀、十字狀，復粒由2-7分粒組成。３．淀粉?；瘜W成分－游離蒽醌游離蒽醌：大黃酸、大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素、大黃素甲醚等?；瘜W成分結合蒽醌游離蒽醌的葡萄糖苷。其他成分：沒食子酸，鞣質，有機酸理化鑒別羥基蒽醌類反應：微量升華→黃色針狀結晶，高溫→羽毛狀結晶，加堿液，→紅色。羽毛狀結晶薄層色譜大黃粉末甲醇提取物，與蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚分別點于硅膠G板上，以石油醚:甲酸乙酯:甲酸（15:5:1）上層液展開，254nm檢查，供試品與對照品在相同的位置有相同的黃色斑點。1.蘆薈大黃素2.大黃酸3.大黃素4.大黃素甲醚5.大黃酚6.7大黃對照藥材1234567檢查土大黃苷2015年版Chp方法：取本品粉末甲醇浸液點于濾紙上，置紫外燈（365nm)下檢視，不得含持久的藍紫色熒光。也可以直接將飲片放在紫外燈下觀察含量測定采用采用HPLC法測定，含蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚的總量不得少于1.5%。14.蘆薈大黃素15.大黃酸16.大黃素17.大黃酚18大黃素甲醚藥理作用

瀉下通便作用：以番瀉苷A的作用最強，游離蒽醌幾無作用?？咕祝浩淇咕行С煞种饕谴簏S酸、蘆薈大黃素與大黃素（游離蒽醌）等?？笵N（糖尿病腎病diabeticaephrenathy,大黃酸）瀉下作用特點

結合蒽醌經胃腸道作用后，水解為游離蒽醌，發(fā)揮瀉下作用長期大劑量服用大黃，可致繼發(fā)性耐受。

游離蒽醌結合蒽醌（蒽醌苷/二蒽醌苷腸道菌群胃腸道消化游離蒽醌（蒽醌苷元/蒽酮繼發(fā)性耐受瀉下作用鞣質成分長期用藥主要給藥劑量及方式（隔日給藥）

抑制腸道菌群功效味苦，性寒。有瀉熱通腸，涼血解毒，逐淤通經。用于實熱便秘、積滯腹痛、濕熱黃疸、閼血經閉、急性闌尾炎、癰腫疔瘡、燙傷等病癥。生大黃：攻擊導滯、瀉下通便，熟大黃：瀉下作用緩和，活血化瘀作用增強；酒大黃：清上焦實熱，可用于頭痛、咽痛牙齦腫痛；大黃炭：收斂和止瀉作用增強，止血止瀉。

國外用藥情況日本藥典

●除收錄3種正品大黃，還收錄信州大黃及其雜交種●藥用部位為根莖●HPLC檢測番瀉苷A的含量應在0.25%●不得檢出土大黃苷歐洲藥典●收錄掌葉大黃和藥用大黃及其變種●藥用部位為根●紫外-分光光度計蒽酚類（以大黃酸計）含量不低于2.2%●不得檢出土大黃苷目前各國藥典評價大黃的質量，均以蒽醌衍生物的含量為指標，并設有大黃苷檢查項。正品與偽品

正品大黃偽品大黃來源掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃藏邊大黃、河套大黃、華北大黃、天山大黃植物形態(tài)葉緣邊緣不皺，葉片掌狀淺裂至深裂葉緣具不同程度的皺波，葉片完全不裂藥材性狀直徑可達10cm或更大，根莖橫切面有星點，氣清香直徑一般不超過5cm或更大，根莖橫切面髄部無星點，無大黃清香氣，根的比例大主要成分主含結合性蒽醌衍生物，不含土大黃苷主含土大黃苷僅含微量的結合性蒽醌衍生物熒光棕色至棕紅色熒光持久的亮紫色熒光功效有瀉下作用無瀉下作用混偽品藏邊大黃華北大黃河套大黃天山大黃均呈亮紫色熒光新藥——大黃酸抗DN糖尿病腎?。╠iabeticaephrenathy）是糖尿病最主要的血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者致死，