老年腎臟病 老年腎臟改大體形態(tài)超微結(jié)構(gòu)生理功能老年腎病綜合征常見(jiàn)原因及診膜性腎微小病IgA腎臟的解裂孔膜及相關(guān)分子突變與足細(xì)胞HumanCongenitalnephropathyoftheFinnishsteroidresistantnephroticsyndrome(autosomalformofhereditaryFSGS(autosomalα-actininhereditaryFSGS(autosomalAutosomaldominant腎病患者的老年腎臟大體 腫、腎門(mén)脂肪增代償能力單腎切除，對(duì)側(cè)腎功能增強(qiáng)：青年60%；老年老年腎臟改大體形態(tài)超微結(jié)構(gòu)生理功能老年腎病綜合征常見(jiàn)原因及診膜性腎微小病IgA老年腎小球的形態(tài)硬化小球百分率 /2)- 老年大鼠腎小球萎毛細(xì)血管袢減少（RECA:大鼠內(nèi)皮細(xì)胞抗原新生血管形 －VEGF-血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子降KangDH,KIC:年輕大鼠小管周?chē)?xì)血管結(jié)構(gòu)JG-12染色;D:老年大鼠局灶片狀血KangDH,KI皮/髓質(zhì)腎單 －腎血流重新分配至髓微血管造影－近髓腎單位血管通路”短路”使得血流重新分配至TakazakuraE,KI老年性腎囊腫形IV型膠原I型膠原和FibronectinCol ColColI隨衰老沉積ColIV增加不明可能與影響不同金屬蛋白酶活性EikmansMKIAngiotensinII－RAS效應(yīng)因ACEI(Enalapril)減少 安慰劑 EnalaprilFerderLJASNTGF-TGF-可由下列原因激活:AngII,糖代謝TGF-β抑制膠原酶、刺激MMP抑劑，導(dǎo)致膠原沉DingGExpMolPathol

3、12、24月大鼠腎臟皮TGFB表達(dá)水NitricNitric抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-減少炎癥反應(yīng)以及纖維eNOS老年大鼠腎小管周毛細(xì)血管表達(dá)下老年腎臟的形態(tài)學(xué)改變-老年腎臟的形態(tài)學(xué)改變-小動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,間質(zhì)纖維化,萎縮,小球

蔥皮樣改變,內(nèi)膜增生和纖維老年腎臟改大體形態(tài)超微結(jié)構(gòu)生理功能老年腎病綜合征常見(jiàn)原因及診膜性腎微小病IgA,-腎實(shí)質(zhì)減少-入球小動(dòng)脈阻力增影響eGFR因素檢測(cè)方種遺傳背

第三 健康和營(yíng) （15625，20歲以上水、電解質(zhì) 腎鈉平青年：17.6老年：30.9健康人限制鈉鹽攝入后尿鈉分水、電解質(zhì)平 小小老年腎臟病提老年腎老年腎病綜合征常見(jiàn)原因及診老年腎臟病的臨床特老年人腎臟病流行病例%%繼發(fā)性膜性腎淀粉樣8微小6腎5IgA狼瘡性腎膜增殖血管體腎5硬皮21毛內(nèi)增52Goodpasture21局灶節(jié)段腎小球4非非腎小球疾病和未分類(lèi)：81例Ramireg&Saba疾%疾%SecondaryglomerularHenoch-SchonleinpurpuraTubulointerstitial2CoincidenceoftwoN=851例(>65yr)占N=28574(18-性為主MN最為常見(jiàn)（28.8%），其次DN和NS占29.5%，CRF占 :10.1093/ndt/gfu239.Epub2014Jul65歲以下最常見(jiàn)依次：IgAN、MCD、MN、LN、65歲以上：MN、IgAN、DN、Vasculitis、Amy、 :10.1093/ndt/gfu239.Epub2014Jul老年人最常見(jiàn)腎小球疾病最常見(jiàn)表現(xiàn)：腎病綜合征、慢性 :10.1093/ndt/gfu239.Epub2014Jul老年腎病綜合征 膜性腎病微小病IgAIIIII上上foot-processeffacement-finegranulesofIgGand交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金 ous上上膜性腎病成人特別是老年人最常見(jiàn)的NS病理類(lèi)60-80%為特發(fā)性(IMN)，其余繼發(fā)全身疾病 、SLE、腫瘤等IMN為自身免疫性疾Heymann腎炎模型-Megalin-人類(lèi)足細(xì)胞不表達(dá)中性?xún)?nèi)肽酶-neutralendopeptidase,NEP（2002，新生兒M型磷脂酶A2受體1-phospholipaseA2receptor1,PLA2R1-70%患者體內(nèi)具有針對(duì)PLA2R1循環(huán)抗1型血小板反應(yīng)蛋白7A域-THSD7A-250kd（2014）-PLA2R1抗phospholipaseA2receptor1,26/37(70%)IMN患者腎小球提取物現(xiàn)185kD分質(zhì)譜鑒定該分子為IMN患 中抗PLA2R主要為PLA2R在足細(xì)胞中與IgG4共定SLE或IgAN患者未檢測(cè)到康抗抗NEnglJMed.2009Jul2;361(1):11- : phospholipaseA2receptor1,PLA2R1由足細(xì)胞合成與分泌，分布在細(xì)胞表(s、型纖維連結(jié)蛋白樣重復(fù)域(FNI8(TD)自身抗體識(shí)別區(qū)可能位于CTLD靠近NPLA2R1(integrins)作用影響足細(xì)胞黏NEnglJMed.2009Jul2;361(1):11- : -containing15/154IMN患者中鑒定出THSD7A抗體（PLA2R1抗體均 THSD7A抗體（-）：PLA2R1抗體陽(yáng)性；其他GN；健康對(duì)NEnglJMed.2014Dec11;371(24):2277- : .Epub2014Nov THSD7A分子包含11個(gè)TSD功能域、14個(gè)糖化位點(diǎn)(N)、1個(gè)RGD片THSD7A位于足細(xì)胞細(xì)胞膜，N端包含糖化位點(diǎn)（與PLA2R1類(lèi)似NEnglJMed.2014Dec11;371(24):2277- : .Epub2014Nov性成人常約占成人NS的30%，多見(jiàn)于>50性MN-診 性MN前必須先排除繼發(fā)性因素HBV或其藥物（金制劑、青霉胺等自身免疫性疾?。⊿LE等自愈傾良性進(jìn)進(jìn)展至終末期腎

10-性MN-進(jìn)展至腎衰 嚴(yán)重高血大于50發(fā)病時(shí)就有腎功能不一般患者10年生存率可達(dá)降蛋白尿治療：ACEI或（靶目標(biāo)應(yīng)低于130/80Hg）應(yīng)用時(shí)機(jī)伴高度浮嚴(yán)重低白蛋血大量腹水不宜使以免引腎前 性衰上述癥狀改善必要時(shí)，劑量翻倍，有利于激素激素+免疫抑僅在患者出現(xiàn)NS并有下面至少一項(xiàng)情尿蛋白持續(xù)性超過(guò)4/d50，同時(shí)6）出現(xiàn)嚴(yán)重的、致殘的或有生 的腎病綜合征有關(guān)的癥狀診斷IMN后612個(gè)月內(nèi)Scr升高>=3%，同時(shí)eGF不低于2，且除外其他原因引起腎功能 ）Scr持續(xù)>3.5(>320umol/l)或(eGFR<30)以及腎臟體積明顯縮小的人不應(yīng)該再給予免疫抑制劑治KDIGO性MN治療-初始方皮質(zhì)激素/烷化劑周期治療方隔月交替的靜脈/口服糖皮質(zhì)激素+口服烷化（CTX）*6個(gè)月堅(jiān)持初始方案至少6個(gè)月后，再評(píng)價(jià)是否緩解除非期間出現(xiàn)腎功 。KDIGO性MN治療-CNIs（鈣調(diào)磷酸酶抑制劑）烷化劑或烷化劑存 （CSA或FK506至少6個(gè)月 規(guī)律檢測(cè)CNI的血藥濃KDIGO膜性腎病微小病IgA MinimalChanges上Footprocess上MCD臨床特可在過(guò)敏 接種后起大部分無(wú)典型腎病綜常以水腫起病，大量蛋白尿，低白蛋白鏡下血尿少見(jiàn)，肉眼血尿血壓、腎功多見(jiàn)于兒>90%患兒對(duì)可無(wú)需腎復(fù)發(fā)率高根據(jù)對(duì)激激素敏激素激素型MCD起病以潛襲可伴鏡下血尿、高血腎功能損害發(fā)生率高，恢對(duì)強(qiáng)的松治療反應(yīng)慢，復(fù)發(fā)率建議腎鑒別診兒童型MCD需派出遺傳性 性疾性腎病綜合征芬蘭型－nephrin突彌漫性系膜硬化－合 假二性畸性成人MCD氏及 淋巴胸腺結(jié)腸癌、小細(xì)胞肺癌、間皮瘤 合并小管間質(zhì)病變者，詢(xún)問(wèn)藥物史推薦激素作為初始治療足量建議每日頓服1mg/kg（最大或隔日頓服2mg/kg（最大足療程（2C）：達(dá)到緩解，激素在6個(gè)月內(nèi)緩慢減量頻繁復(fù)發(fā)/激素依賴(lài)型建議口服CTX2-2.5mg/kg/d，共8周CTX仍復(fù)發(fā)或希 患者，CNI（CSA 激素抵抗型再次評(píng)估尋找其他病因，重復(fù)腎活檢通常為膜性腎病微小病IgAIgA腎?。↖gAIgA腎?。↖gA 占占當(dāng)?shù)啬I活檢比的關(guān)鍵環(huán)節(jié):糖基化缺陷 ephrologyGal-deficientIgA1:inheritedriskfactorfor

Gal-deficientIgA1appearstohavestronggeneticdetermination(Heritability40%-60%).Gharavietal.JASNFrom10-15%IgAN患者有腎臟疾

AmJHumGenet.41:36-IzziC.AmJKidneyDis,2006,47(5):761-HGDP：人 KirylukK.PloSIgAN是否為一種單一 IgAN-highlyvariableclinicalBenignAbout30percentofIgANpatientswilldevelopESRDwithin10–20yearsofdiagnosisNephrology15(2010)IgAN治療IgAN治療-當(dāng)尿蛋白>1g/d，推薦長(zhǎng)效ACE