a11腎上腺素受體阻斷藥第1頁/共33頁教學基本要求掌握：腎上腺素受體阻斷藥的分類、藥理作用，臨床應用和不良反應。

熟悉：腎上腺素受體阻斷藥的作用機制、體內過程。第2頁/共33頁腎上腺素受體阻斷藥又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenoceptorantagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥的作用分為:α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥三大類第3頁/共33頁能選擇性地與α腎上腺素受體結合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經遞質及腎上腺素受體激動藥與α受體結合，從而產生抗腎上腺素作用?！澳I上腺素作用的翻轉”（adrenalinereversal）

:α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關的α受體，與血管舒張有關的β受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來臨床上遇到α受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎上腺素治療，否則可引起血壓更低，此時可用α受體激動藥。第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥第4頁/共33頁第5頁/共33頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

分為三類：

1.非選擇性α受體阻斷藥短效類：酚妥拉明、妥拉唑林長效類：酚芐明

2.選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪

3.選擇性α2受體阻斷藥育亨賓第6頁/共33頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑啉（tolazoline）【藥理作用】

能選擇性阻斷α受體，拮抗腎上腺素的α型作用，

1.血管和血壓：血管擴張，血壓下降。原因：（1）阻斷α受體。（2）直接擴張血管。

2.心臟：興奮作用。原因：（1）血管擴張，血壓下降，反射性交感神經興奮。（2）阻斷神經末梢突觸前膜α2受體，使NA釋放 增加，激動心臟β1受體。

3.其他作用（1）擬膽堿作用：惡心，嘔吐，腹痛等。（2）組胺樣作用：胃液分泌增加，皮膚潮紅。第7頁/共33頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥【臨床應用】1.外周血管痙攣性疾病：（1）肢端動脈痙攣性疾?。ɡ字Z氏病）。（2）血栓閉塞性脈管炎。（3）NA靜滴外漏引起的局部組織缺血壞死。

2.去甲腎上腺素滴注外漏長期過量靜脈滴注或靜脈滴注去甲腎上腺素外漏時，可致皮膚缺血、蒼白和劇烈疼痛，甚至壞死，此時可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水中做皮下浸潤注射。

3.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷，此病引起的高血壓危象。酚妥拉明可使血壓下降。第8頁/共33頁腎上腺嗜鉻細胞瘤嗜鉻細胞瘤起源于由神經嵴中移行出來的嗜鉻細胞。嗜鉻組織能合成兒茶酚胺，在胚胎期分布廣泛，出生后僅少量殘留在腎上腺髓質、交感神經節(jié)和體內其他部位?？尚纬赡[瘤并合成及釋放兒茶酚胺，引起高血壓等癥狀。第9頁/共33頁正常腎上腺髓質合成的兒茶酚胺以腎上腺素為主，NA僅占15％。腎上腺嗜鉻細胞瘤釋放的兒茶酚胺中NA約占3／4。酚妥拉明試驗：適用于血壓高于24／14kpa(180/106mmHg)者。將酚妥拉明稀釋后，緩慢靜注，每30秒鐘測血壓一次，5分鐘后每分鐘一次。如果血壓下降超過4.6/3.3kpa(36/25mmHg）者為陽性。血壓降低可持續(xù)數分鐘至數小時。近期曾服用降血壓劑如利血平、胍乙啶者，易出現(xiàn)假陽性。注意事項：可能發(fā)生血壓顯著降低，血容量不足，呈休克狀態(tài)，引起心肌梗死和腦血管意外。

第10頁/共33頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥4.抗休克適用于感染性、心源性和神經源性休克。但給藥前必需補足血容量。

5.治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭

6.藥物引起的高血壓

7.其他妥拉唑啉可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動脈高壓癥，酚妥拉明口服或直接陰莖海綿體內注射用于診斷或治療陽痿。

第11頁/共33頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥【不良反應】1.低血壓。

2.惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等（擬膽堿作用）。

3.誘發(fā)潰瘍?。ńM胺樣作用）。

4.胃炎，潰瘍病，冠心病慎用（靜脈給藥可引起心率加快，心律失常，心絞痛）。

第12頁/共33頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

妥拉唑啉（tolazoline）

1.阻斷α受體作用與酚妥拉明相似，但較弱；擬膽堿作用和組胺樣作用較強。

2.不良反應多。

3.可用于：（1）外周血管痙攣性疾病。（2）局部浸潤可對抗NA靜滴時藥液外漏處理。第13頁/共33頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

酚芐明（phenaxybenzamine）

1.一般采用靜脈給藥：口服吸收差，局部刺激性強。

2.作用慢，持久，一次用藥可維持3-4天。

3.阻斷α受體作用強。

4.主要用于：（1）外周血管痙攣性疾病。（2）抗休克。（3）嗜鉻細胞瘤。（4）前列腺肥大引起的排尿困難。

5.不良反應：（1）低血壓。（2）鼻塞（血管擴張引起）。（3）惡心，嘔吐（局部刺激）。（4）乏力，嗜睡（中樞抑制）。第14頁/共33頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

坦洛新（tamsulosin）結構與其他α1受體阻斷藥不同，生物利用度高，t1/2約為915h，對α1A受體的阻斷作用明顯強于對α1B受體阻斷作用。對良性前列腺肥大療效好(由此認為α1A受體亞型可能是控制前列腺平滑肌最重要的α受體亞型)。研究表明α1A受體主要存在于前列腺，而α1B受體主要存在于血管，所以盡管非選擇性α受體阻斷藥酚芐明、選擇性α1受體阻斷藥如哌唑嗪和α1A受體阻斷藥均可用于治療良性前列腺肥大，改善排尿困難，但對于心血管的影響明顯不同，酚芐明可降低血壓和引起心悸，哌唑嗪降低血壓，而坦洛新則對心率和血壓無明顯影響。第15頁/共33頁第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用】1.β受體阻斷作用（1）心臟：對心臟的作用是β受體阻斷藥最主要的作用。（2）血管：阻斷血管上β2受體（較弱），加上心臟功能被抑制，可反射性興奮交感神經，引起血管收縮和外周阻力增加。（3）支氣管：可阻斷支氣管平滑肌β2受體，支氣管收縮，增加呼吸道阻力。（4）代謝：脂肪代謝;

糖代謝;

抑制外周T4T3。（5）抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的β受體，使腎素分泌下降。

第16頁/共33頁第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥2.內在擬交感活性

有些β受體阻斷劑除具有β受體阻斷作用外，還有部分的（微弱的）β受體激動作用，稱為內在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用具有降低細胞膜對離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于在高濃度時才有作用，與治療關系不大。4.其它：降低眼壓（與抑制房水形成有關）普萘洛爾有抗血小板聚集作用第17頁/共33頁體內過程生物利用度差異大。主要由肝代謝，腎排泄。對肝腎功能不良的患者應調整劑量或慎用。注意劑量個體化。從小劑量開始，以選擇適當的劑量。第18頁/共33頁根據β受體阻滯劑的發(fā)展過程分類如下：第一代β受體阻滯劑：對β1受體和β2受體呈非選擇性，無擴張血管作用。如普荼洛爾，噻嗎洛爾。第二代β受體阻滯劑：對β1受體選擇性強，但無擴張血管作用。如美托洛爾,阿替洛爾等。第三代β受體阻滯劑：是近年發(fā)展的藥物，除β阻滯外，兼有有益的輔助心血管作用（主要是擴張血管作用）。擴張血管作用是第三代β受體阻滯劑的主要特點之一，具有重要臨床意義。如拉貝洛爾，塞利洛爾，布新洛爾等，其中塞利洛爾是第三代β受體阻滯劑的典型代表。第19頁/共33頁β受體阻滯劑其發(fā)展總趨勢是：⑴心臟選擇性（主要指阻滯心臟β1受體）；⑵親水性，具有內源性擬交感活性，副作用少，又具有高效，長效，速效的制劑發(fā)展。⑶藥效學單一性；⑷血管擴張性：血管擴張作用是第三代β受體阻滯劑的主要特點之一。第一，二代β受體阻滯劑沒有血管擴張作用。血管擴張作用具有重要臨床意義，降低周圍血管阻力和肺血管阻力，增強降壓及抗心肌缺血療效，尤其對衰竭心肌可降低前后負荷保護心臟。第20頁/共33頁【臨床應用】1．心律失常

竇性及室上性心動過速,尤其是腎上腺素能過度興奮或兒茶酚胺所致的心律失常。

2．心絞痛

對心絞痛有良好的療效。β受體阻滯與硝酸酯類,鈣離子拮抗劑被并列為公認的三類有效抗心絞痛藥物。β受體阻滯劑主要適用于勞力性心絞痛，對于由于冠狀動脈痙攣所致的心絞痛，某些自發(fā)型心絞痛和混合性心絞痛則不宜使用（至少不宜單獨使用）。第21頁/共33頁3、心肌梗塞心肌梗塞是冠狀動脈閉塞，血流中斷，使部分心肌因嚴重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死?？砂l(fā)生心律失常、休克或心力衰竭。對心肌梗塞，兩年以上的長期應用可降低復發(fā)和猝死率。4．高血壓－－輕、中度高血壓β1受體（－）前膜β2受體（－）----NA釋放減少中樞降壓腎小球旁細胞β1受體（－）

第22頁/共33頁5、充血性心衰減弱肥厚心肌的收縮力，對某些充血性心衰能緩解癥狀，改善預后。6．其他

用于甲狀腺功能亢進及甲狀腺中毒危象，對控制激動不安，心動過速和心律失常等癥狀有效，并能降低基礎代謝率。也用于嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌病。噻嗎洛爾常局部用藥治療青光眼，降低眼內壓。第23頁/共33頁第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥【不良反應及禁忌證】1.心血管反應：過量可致心力衰竭，心動過緩，房室傳導阻滯，心臟停博等。

2.誘發(fā)支氣管哮喘。

3.反跳現(xiàn)象：長期應用突然停藥，引起病情惡化。原因：與受體向上調節(jié)有關（β受體數目增加，受體對遞質敏感性增加。

4.其他：少數人可出現(xiàn)低血糖，這是加強降血糖作用，掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴重后果。禁忌證：禁用于嚴重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者應慎用。第24頁/共33頁第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol，心得安）

是β受體阻斷藥的代表藥【體內過程】1.口服吸收率大于90％。2.主要在肝臟代謝，其代謝產物為4-羥普萘洛爾，仍具有β受體阻斷藥的活性。3.首關消除率60％～70％，生物利用度僅為30％。4.易于通過血腦屏障和胎盤屏障，也可分泌于乳汁中。5.其代謝產物90％以上經腎排泄。6.不同個體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿藥物濃度相差可達25倍，這可能由于肝消除功能不同所致。因此臨床用藥需從小劑量開始，逐漸增加到適當劑量。第25頁/共33頁第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用及臨床應用】

1.具有較強的β受體阻斷作用，對β1和β2受體選擇性很低。

2.個體差異大，應從小劑量開始，逐漸增加劑量。

3.可用于：高血壓、心絞痛、心律失常、甲狀腺機能亢進。

4.可誘發(fā)支氣管哮喘。第26頁/共33頁第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥

納多洛爾：在腎功能不全且需用β受體阻斷藥者可首選此藥。噻嗎洛爾：是目前已知的β受體阻斷劑作用最強者，主要用于治療青光眼（抑制房水形成）。

阿替洛爾和美托洛爾：

1.對β1受體有選擇性阻斷作用。

2.主要用于高血壓。第27頁/共33頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥

拉貝洛爾（labetalol）

1.阻斷α、β受體阻斷β受體作用比阻斷α受體作用強。（1）阻斷心β1受體，使心排血量減少。（2）阻斷血管α1受體，引起血管擴張。

2.主要用于：中度和重度高血壓、心絞痛，靜脈注射可用于高血壓危象。