各類口服降糖藥物的禁忌癥比較第1頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四文獻(xiàn)來源Referencedocuments易培訓(xùn),2型糖尿病病人口服降糖藥的合理選擇[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(32):7-8.李明,牛秀敏,等.妊娠期糖尿病口服降糖藥的應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2010,37(2):93-96.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).2007版中國2型糖尿病防治指南.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008;24(2):2a1-2a22陳舞燕,鄧華聰.二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑治療2型糖尿病研究進(jìn)展[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志,2009,29(1):32-35.第2頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四內(nèi)

容

簡

介Prospectus第3頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四噻唑烷二酮類磺酰脲類α-糖苷酶抑制劑雙胍類二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑格列奈類六類口服降糖藥物第4頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四口服降糖藥物的作用部位↑磺酰脲類↑格列奈類↑DDP-Ⅳ抑制劑胰腺胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足↓α-糖苷酶抑制劑↑DDP-Ⅳ抑制劑胃腸道高血糖↓肝糖原異生

肝臟↓葡萄糖攝取肌肉脂肪↓二甲雙胍↓噻唑烷二酮類↓二甲雙胍↓噻唑烷二酮類葡萄糖吸收易培訓(xùn),2型糖尿病病人口服降糖藥的合理選擇[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(32):7-8.第5頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四李明,牛秀敏,等.妊娠期糖尿病口服降糖藥的應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2010,37(2):93-96.123FDA按妊娠期應(yīng)用將口服降糖藥物分為B級(jí)和C級(jí)兩類，其中僅格列本脲(一線用藥)、二甲雙胍(應(yīng)慎用)及阿卡波糖(有待進(jìn)一步研究)屬于B級(jí)1型糖尿病患者禁用磺酰脲類、非磺酰脲類促胰島素分泌劑以及二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑

對(duì)藥物本身和/或非活性成分過敏、伴或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒的患者禁用口服降糖藥together

第6頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四磺酰脲類格列本脲片（優(yōu)降糖）格列喹酮片（糖適平）格列齊特緩釋片（達(dá)美康緩釋片）格列吡嗪控釋片（瑞易寧、秦蘇）格列美脲片（亞莫利、萬蘇平）第7頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四抑制與β細(xì)胞上與磺酰脲類受體緊密相連的ATP敏感性鉀離子通道→阻止鉀外流，降低膜電位引起去極化→電壓門控鈣通道開放→細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加→終刺激胰島素分泌胰腺作用使肝臟葡萄糖生成正常化并部分糾正2型糖尿病患者外周組織的胰島素抵抗胰腺外作用作用機(jī)制第8頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四禁忌證、慎用證嚴(yán)重肝腎功能不全，嚴(yán)重急性合并癥(如感染、心肌梗死)、外科手術(shù)或其他可引起血糖失控的應(yīng)激禁用?；请孱惛窳斜倦迥I衰的老人和其他有低血糖傾向者慎用格列吡嗪老年、體弱、營養(yǎng)不良、肝腎功能損害的以及其他有低血糖傾向的患者慎用格列美脲可能對(duì)腎衰者安全，但老人和腎功能不全者推薦低起始劑量(1mg/d)格列喹酮原先可能由于梗阻造成消化道狹窄的患者慎用格列齊特嚴(yán)重的肝腎功能不全者禁用第9頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四第一代磺酰脲類有酚磺己脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲及甲苯磺丁脲，現(xiàn)已很少應(yīng)用。（1）酚磺已脲：副作用大，在腎衰竭患者體內(nèi)易積聚，老人和腎病患者慎用；（2）氯磺丙脲：在磺酰脲類中副作用發(fā)生率最高，且具有多變的腎排出量、長的血漿半衰期以及長的降糖作用時(shí)間，老人和腎病患者慎用；（3）妥拉磺脲：其活性代謝物可積聚引起腎衰，老人和腎病患者慎用；（4）甲苯磺丁脲：大學(xué)組糖尿病計(jì)劃（UniversityGroupDiabetesprogram，UGDP）提出其可能大大提高患者的心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)。第一代磺酰脲類第10頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四那格列奈片（唐力）格列奈類瑞格列奈片（諾和龍、孚來迪）作用機(jī)制：關(guān)閉β細(xì)胞中ATP敏感的鉀通道→細(xì)胞膜去極化、Ca2+內(nèi)流以及胰島素分泌

第11頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四瑞格列奈92%經(jīng)糞膽排出，無腎毒性作用。中-重度腎功能不全的患者的清除率會(huì)降低，嚴(yán)重腎功能不全患者使用時(shí)應(yīng)以0.5g為單位加量中-重度腎功能不全的患者的那格列奈清除率不受影響肝功能不全患者慎用格列奈類禁忌證、慎用證歐洲藥物評(píng)審委員會(huì)認(rèn)定瑞格列奈是目前唯一可以在腎功能不全的2型糖尿病患者中安全使用口服降糖藥物中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).2007版中國2型糖尿病防治指南.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008;24(2):2a1-2a22.第12頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四鹽酸二甲雙胍片（格華止）

雙胍類第13頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四二甲雙胍的作用機(jī)制

不增加胰島素分泌抑制肝糖原異生減少肝糖輸出控制血糖增加肌肉葡萄糖攝取肌肉、脂肪胰腺肝臟第14頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四乳酸酸中毒傾向者(酗酒、肝衰、心衰、休克、急性心梗、嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病、手術(shù)、維生素B12缺乏及葉酸缺乏)、急慢性代謝性酸中毒或有乳酸酸中毒史的患者禁用01可能會(huì)在腎功能受損者體內(nèi)積聚導(dǎo)致乳酸酸中毒，故腎小球?yàn)V過率(GFRs)小于60ml/min/1.73m2或血肌酐升高(女性≧1.4mg/dl，男性≧1.5mg/dl)的患者禁用02含碘造影劑可以引起急性腎衰和二甲雙胍所致的乳酸酸中毒，在此過程的至少前后48小時(shí)應(yīng)禁用二甲雙胍，腎功能檢查恢復(fù)正常后再使用03禁忌證、慎用證第15頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四吡格列酮（艾汀Actos、瑞彤）噻唑烷二酮類（胰島素增敏劑）

作用機(jī)制：降低肌肉和肝臟的胰島素抵抗→促進(jìn)葡萄糖利用(主要)和降低肝臟葡萄糖生成。機(jī)制中已明確的有結(jié)合并激活胰島素敏感的組織中（主要為脂肪組織，其次為骨骼肌及肝組織）的核受體(過氧化物酶增值激活受體γ,PPAR-γ)，從而通過調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄來影響葡萄糖和脂肪代謝。

第16頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四禁忌證、慎用證ALT>正常值的2.5倍、血清膽紅素水平開始升高、出現(xiàn)與肝炎相關(guān)的任何癥狀、同時(shí)使用能被CYP3A4代謝的藥物、嚴(yán)重CHF(NYHAⅢ和Ⅳ)時(shí)禁用慢性腎功能不全、心功能不全、輕度CHF及已有水腫者慎用。絕經(jīng)前無排卵(如多囊卵巢綜合征)婦女使用可恢復(fù)排卵和月經(jīng)腎衰患者無須調(diào)整劑量。為防止?jié)撛诘母味拘裕谑褂玫牡?年每2個(gè)月測(cè)一次肝功能A

禁用C其他B

慎用第17頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四阿卡波糖（拜唐蘋，卡博平）α-糖苷酶抑制劑伏格列波糖（倍欣）米格列醇片（奧恬蘋）第18頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四

碳水化合物吸收十二指腸空腸回腸沒有阿卡波糖有阿卡波糖空腸回腸空腸回腸沒有阿卡波糖有阿卡波糖碳水化合物吸收碳水化合物作用機(jī)制：

延緩碳水化合物的吸收第19頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四禁忌證、慎用證有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂及患有由于腸脹氣可能惡化的疾患的患者禁用

禁忌禁忌其他緩慢加量以避免胃腸道反應(yīng)；發(fā)生急性的低血糖時(shí)不宜使用蔗糖而應(yīng)使用葡萄糖糾正嚴(yán)重腎功能損害(肌酐清除率<25ml/min)及嚴(yán)重腎功能不全患者(血肌酐>2.0mg/dl)的患者禁用

個(gè)別患者，尤其是在使用大劑量時(shí)會(huì)發(fā)生無癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶升高，但停藥后會(huì)恢復(fù)正常，故在使用的第一年每3個(gè)月監(jiān)測(cè)肝功能，隨后定期監(jiān)測(cè)。其中米格列醇不代謝，對(duì)肝功能無影響其他第20頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑

（Dipeptidylpeptldase-IVinhibitors，DPP-Ⅳinhibitor）

磷酸西格列汀片（捷諾維）第21頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四陳舞燕,鄧華聰.二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑治療2型糖尿病研究進(jìn)展[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志,2009,29(1):32-35.增強(qiáng)垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽(PACAP)和胃泌素釋放肽(GRP)的作用，調(diào)節(jié)神經(jīng)Y肽(NPY)的抗親脂作用(NPY是DPP-IV最好的底物之一)

DPP-Ⅳ抑制劑增強(qiáng)胰高血糖素樣肽片段(GLP-l)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)的活性，保護(hù)胰島β細(xì)胞量

作用機(jī)制禁忌證、注意事項(xiàng)禁用于兒童、孕婦、哺乳期婦女、1型糖尿病患者以及糖尿病酮癥酸中毒患者

糖依賴性的降糖，即血糖越高，降糖作用越強(qiáng)，血糖正常或血糖偏低，基本上不發(fā)揮降糖作用。

第22頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四文

獻(xiàn)

分

析

與

評(píng)

論Documentanalysisandcomment第23頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四特殊情況下的口服降糖藥物的選擇避免使用考慮使用瑞格列奈、那格列奈、米格列醇、DPP-IV抑制劑腎功能下降腎功能受損酚磺己脲、妥拉磺脲、格列苯脲、格列吡嗪、格列齊特、二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑醋磺己脲、氯磺丙脲、格列苯脲、二甲雙胍、噻唑烷二酮類、阿卡波糖、伏格列波糖甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列美脲、瑞格列奈、那格列奈、噻唑烷二酮類、DPP-IV抑制劑

NolteMS,Karam,J.H.PancreaticHormonesAntidiabeticDiabetes.InP1992;41:167.第24頁，共25頁，2023年，2月20日，星期四格列奈類、噻唑烷二酮類、α-糖苷酶抑制劑、DPP-