第17章肝炎病毒p153

（hepatitisvirus）重點(diǎn)：1.甲肝和乙肝的傳染源、傳播途徑、特異性預(yù)防。2.Dane顆粒，該顆粒的結(jié)構(gòu)組成。3.乙肝抗原抗體系統(tǒng)、檢測(cè)及其意義。

HAVHBVHCVHDVHEV基因組RDRR（缺陷病毒）R包膜-+++-人工培養(yǎng)+-++-傳播方式糞-口1.血源糞-口2.母-嬰易感人群兒童、青少年各年齡青壯年預(yù)后良好慢性肝炎、肝硬化、肝癌良好

概述：

甲型肝炎病毒（HepatitsAvirus，HAV）一、生物學(xué)特性：1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)：形態(tài)：球形，直徑27～32nm、無包膜2.抵抗力：（1）對(duì)乙醚、酸不敏感對(duì)過氧乙酸敏感（2）對(duì)熱較穩(wěn)定

60℃×1h不滅活，100℃×5min滅活

毛蚶中存活幾天～幾月二、致病性與免疫性：1.傳染源：病人、病毒攜帶者2.傳染方式：糞-口3.易感人群：兒童、青少年常見臨床癥狀：疲乏惡心嘔吐黃疸（眼部及皮膚呈黃色）肝脾腫大血清轉(zhuǎn)氨酶↑鞏膜黃染

皮膚黃染抗-HAVIgG：既往感染或用于流行病學(xué)調(diào)查。5.免疫性：

體液免疫為主抗-HAVIgM：急性期用RIA或ELISA法檢測(cè)：病后或隱性感染后獲得持久的免疫力。2.緊急預(yù)防：丙球或胎球三、特異性預(yù)防1.減毒活疫苗H2株浙江省衛(wèi)生廳公布2011.10全省法定報(bào)告?zhèn)魅静∫咔椋喊l(fā)病人數(shù)居前5位的病種：梅毒、肺結(jié)核、乙型肝炎、淋病、細(xì)菌性和阿米巴痢疾。乙肝病毒攜帶者全球：3.5億。我國(guó)：1.2億（9.75%）---1992年

8%---2006，5歲以下低于1%?！案尾∪壳?/p>

肝炎→→→→肝硬化→→→→肝癌。10~30%5~10%一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)：電鏡下的HBV22nm22nm42nm實(shí)心空心空心（2）小球形顆粒：球形（3）管形顆粒：管形外衣殼（HBsAg），無核酸，無傳染性。22nm22nm2.基因組結(jié)構(gòu)不完全雙鏈環(huán)狀DNA，含3.2kb

長(zhǎng)鏈為負(fù)鏈，短鏈為正鏈，長(zhǎng)度為負(fù)鏈的50~100%，兩鏈DNA的5′端各有約250個(gè)核苷酸可配對(duì)，構(gòu)成粘性末端，形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。由長(zhǎng)負(fù)鏈編碼四個(gè)基因區(qū)（開放讀碼框架），

S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)。（1）S區(qū)：S基因前S1基因前S2基因

HBsAgPreS1PreS2

HBcAg（2）C區(qū)：C基因前C基因HBeAg前C蛋白（4）X區(qū)：編碼X蛋白（HBxAg）激活細(xì)胞的癌基因，或使抑癌基因失活與肝癌發(fā)生有關(guān)。（3）P區(qū)：編碼DNA多聚酶（1）表面抗原（HBsAg）

存在：Dane顆粒外衣殼小球形顆粒管形顆粒意義：HBsAg+：HBV感染（患者或攜帶者）。

抗-HBs+：中和抗體，有保護(hù)作用，乙肝恢復(fù)或具免疫力。是制備疫苗的最主要成分（2）PreS1、PreS2：存在于Dane顆粒外衣殼，輔助HBV吸附至肝細(xì)胞，增強(qiáng)HBV抗原性，抗-Pres1、Pres2：阻斷HBV與肝細(xì)胞結(jié)合。4.動(dòng)物模型及細(xì)胞培養(yǎng)（1）人HBV感染敏感動(dòng)物：黑猩猩鴨肝炎病毒 鴨（常用）土撥鼠肝炎病毒 土撥鼠地松鼠肝炎病毒 地松鼠（2）動(dòng)物模型：（3）細(xì)胞培養(yǎng)：不成功（2）高壓蒸汽滅菌法（首選），

100℃×10min可滅活HBV，過氧乙酸、漂白粉等可用于消毒。5.抵抗力：強(qiáng)（1）不被70%酒精滅活，對(duì)干燥、紫外線、低溫均不敏感。強(qiáng)!2.傳播途徑：

（1）血液、血制品等傳播（2）母-嬰垂直傳播（3）性接觸傳播、密切接觸傳播二、致病性與免疫性1.傳染源：

（1）乙肝病人（2）HBsAg無癥狀攜帶者0.00004ml含病毒血液足以使人感染。HBsAg+者血液中HBsAg濃度可達(dá)1012~1014/ml?？?口傳播（唾液檢測(cè)到HBV-DNA）3.致病機(jī)理（未完全清楚）：免疫病理?yè)p傷為主（1）細(xì)胞免疫所致?lián)p傷：HBV肝細(xì)胞膜表面HBV-Ag致敏淋巴細(xì)胞（CTL）肝細(xì)胞損傷（2）自身免疫病理?yè)p傷：

HBV肝細(xì)胞肝細(xì)胞膜特異性脂蛋白（自身抗原）

（liverspecificprotion，LSP）

機(jī)體LSP-Ab（自身抗體）損傷肝細(xì)胞暴露

（3）免疫復(fù)合物所致?lián)p傷：

HBV可溶性Ag機(jī)體Ab 中等大小IC

腎小球基底膜關(guān)節(jié)滑液囊肝毛細(xì)血管

腎小球腎炎關(guān)節(jié)炎重癥肝炎

沉積于（肝外損傷）（4）免疫耐受狀態(tài)：病毒與宿主之間“和平共處”

→→無癥狀攜帶者。4.免疫性與致病性的關(guān)系（1）免疫功能正常：HBV清除→→隱性感染或急性肝炎。（2）免疫功能低下：HBV持續(xù)存在→→慢性肝炎，肝硬化，原發(fā)性肝癌。（3）免疫功能過強(qiáng)：肝細(xì)胞大量壞死→→肝昏迷，重癥肝炎等。5.HBV與原發(fā)性肝癌

具明顯相關(guān)性：證據(jù)（1）動(dòng)物模型土撥鼠肝炎病毒地松鼠肝炎病毒土撥鼠地松鼠肝癌（2）流行病學(xué)研究90％以上原發(fā)性肝癌患者感染過HBV。HBsAg+較正常人發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性高217倍。（3）實(shí)驗(yàn)室研究肝癌組織中發(fā)現(xiàn)有HBVDNAX基因的整合。HBxAg具有激活肝細(xì)胞內(nèi)的原癌基因。HBsAg-HBsAbHBeAg-HBeAbHBeAg-HBcAb三、微生物學(xué)檢查2.血清HBVDNA檢測(cè)1.血清HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)（乙肝三系、二對(duì)半）HBV抗原抗體檢測(cè)結(jié)果的臨床分析

HBsAgHBeAg抗HBs抗HBe抗HBc結(jié)果分析

+----感染者或HBsAg無癥狀攜帶者++--+急性乙型肝炎，傳染性強(qiáng)(大三陽(yáng))+--++急性感染趨向恢復(fù)(小三陽(yáng))--+++/-恢復(fù)期（傳染性低）--+--既往感染或接種過疫苗(有免疫力)1.乙型肝炎抗原、抗體檢測(cè)（ELISA法）乙肝三系檢測(cè)的臨床意義：1.乙肝的診斷2.判斷傳染性3.判斷預(yù)后：HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)持續(xù)6個(gè)月以上，急肝轉(zhuǎn)為慢肝。HBsAg、HBeAg轉(zhuǎn)陰：恢復(fù)期4.篩選獻(xiàn)血員：乙肝三系(-)（抗HBsAb除外）5.流行病學(xué)調(diào)查：HBsAg(+)：攜帶者2.血清HBVDNA檢測(cè)（PCR）

特異性強(qiáng)、敏感性高病毒復(fù)制最可靠的指標(biāo)四、防治原則1.一般預(yù)防（1）隔離治療乙肝病人。（2）管理HBsAg無癥狀攜帶者：不能從事接觸食品、自來水及幼托工作，不能獻(xiàn)血。（3）嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員。（4）醫(yī)療器械的消毒滅菌(高壓