化療期間PPIs應(yīng)用價(jià)值ForInternalUseOnlyPPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值專家講座第1頁內(nèi)容化療藥品致吐分類止吐藥品類型PPIs應(yīng)用原因NCCN止吐指南PPIs新進(jìn)展——提升腫瘤對(duì)化療藥品敏感性ForInternalUseOnlyPPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值專家講座第2頁急性嘔吐信號(hào)源于局部的5-羥色胺受體，沿迷走神經(jīng)傳導(dǎo)，激動(dòng)在延髓的嘔吐中樞治療后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)出現(xiàn)嘔吐,通常5～6h達(dá)高峰延遲性生理基礎(chǔ)不清楚，可能與5-羥色胺無關(guān)，最常見出現(xiàn)在治療后24～96h，其嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間通常與藥物劑量有關(guān)預(yù)期性多次抗腫瘤治療后患者形成的一種不良條件反射，其特征是在化療開始前出現(xiàn)嘔吐且難于控制化療相關(guān)嘔吐分類ForInternalUseOnlyPPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值專家講座第3頁輕度（<10%)VCRBUSCLBCTX(P.O)TSPA輕-中度（10-30%)MTX<100mg、5-FU≤1000mg、ADM≤20mg、Ara-c<20mg、BLM、VP-16、MEL中度（30-60%)CTX<1000mg、MTX100~250mg、ADM20~75mg、5-FU>1000mg、Ara-C20~2250mg、VLB、VM-26、L-ASP、CCY、MMC中-高度（60-90%)DDP<75mg/m2、DTIC≤500mg、CTX=1000mg、Ara-C250~1000mg、BCNU<200mg、CNU<60mg、ADM≥75mgt、MTX>250mg、PCZ高度（>90%）DDP≥75mg/m2、DTIC>500mg、CTX>1000mg、Ara-C>1000mg、BCNU≥200mg、HN2、CCNU≥60mg化療藥品致吐程度分類HeskethPJ,KrisMG,GrunbergSM,etal.Proposalforclassifyingtheacuteemetogenicityofcancerchemotherapy.JClinOncol.1997,5(1):103-9.ForInternalUseOnlyPPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值專家講座第4頁止吐藥品主要類型苯甲酰胺替換物：甲氧氯普胺(胃復(fù)安)丁酰苯類：氟哌啶丁酰苯替換物：?jiǎn)岫∵脏玎侯悾郝缺浩べ|(zhì)固醇類：地塞米松、甲基強(qiáng)松苯二氮卓類：氯羥去甲安定5-HT3受體拮抗劑:昂丹司瓊、格拉司瓊PPIForInternalUseOnlyPPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值專家講座第5頁特殊化療藥品常規(guī)預(yù)處理紫杉醇、多西紫杉醇、培美曲塞等藥品，要進(jìn)行常規(guī)預(yù)處理：最為主要藥品就是口服大劑量激素（地塞米松）在臨床止吐治療中，也一樣應(yīng)用到激素藥品ForInternalUseOnlyPPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值專家講座第6頁在化療過程中,快速增殖粘膜組織是最易受到化療藥品損傷組織之一化療后消化道癥狀產(chǎn)生與藥品對(duì)消化道粘膜直接刺激作用相關(guān)化療藥品還對(duì)粘膜上皮細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用化療期間應(yīng)用PPI原因ForInternalUseOnly李振.惡性腫瘤化學(xué)治療與免疫治療.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1994.73-74.PPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值專家講座第7頁即使化療前給予了相關(guān)止吐處理，不過很多患者在化療后依然發(fā)生惡心/嘔吐等消化道反應(yīng)重復(fù)性嘔吐造成患者胃部不適（疼痛最為常見），甚至嘔吐血性物，反酸質(zhì)子泵抑制劑對(duì)化療過程中所引發(fā)化學(xué)性胃炎有顯著預(yù)防及抑制作用?；熎陂g給予患者質(zhì)子泵抑制劑藥品，能夠起到顯著預(yù)防和止吐效果化療預(yù)處理大劑量激素使用或應(yīng)用激素止吐，給予質(zhì)子泵抑制劑處理，能夠降低因?yàn)榇髣┝考に卦斐晌覆肯嚓P(guān)損傷李振.惡性腫瘤化學(xué)治療與免疫治療.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1994.73-74.ForInternalUseOnlyPPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值專家講座第8頁NCCN止吐指南ForInternalUseOnlyPPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值專家講座第9頁ForInternalUseOnlyPPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值專家講座第10頁ForInternalUseOnlyPPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值專家講座第11頁指南推薦對(duì)高危致吐藥品化療前應(yīng)用PPI（2A類證據(jù)）對(duì)中危致吐藥品化療當(dāng)日可考慮應(yīng)用PPI（2A類證據(jù)）對(duì)低危致吐藥品化療前可考慮應(yīng)用PPI（2A類證據(jù)）靜脈化療者ForInternalUseOnlyNCCNclinicalguidelineonantiemesis.www.PPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值專家講座第12頁P(yáng)PIs新進(jìn)展——提升腫瘤對(duì)化療藥品敏感性惡性腫瘤對(duì)化療藥品耐藥性是腫瘤患者治療失敗主要原因。腫瘤細(xì)胞外微環(huán)境高度酸化是腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥品產(chǎn)生耐藥機(jī)制之一。改變腫瘤細(xì)胞內(nèi)外pH梯度是逆轉(zhuǎn)耐藥一個(gè)有效方法。作為抗酸劑治療胃病PPI能夠經(jīng)過抑制質(zhì)子泵功效，改變pH梯度而阻斷腫瘤微環(huán)境酸化，到達(dá)提升腫瘤對(duì)化療藥品敏感性目標(biāo)。Luciani

F,

Spada

M,

De

Milito

A,

et

al.

Effect

of

protonpump

inhibitor

pretreatment

on

resistance

of

solid

tumorsto

cytotoxic

drugs.

J

Natl

Cancer

Inst,

,

96(22):

1702-1713ForInternalUseOnlyPPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值專家講座第13頁P(yáng)PIs新進(jìn)展——提升腫瘤對(duì)化療藥品敏感性人黑色素瘤細(xì)胞動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，動(dòng)物預(yù)先24h給予奧美拉唑，然后注射順鉑，和對(duì)照組用奧美拉唑和順鉑同時(shí)給予動(dòng)物相比，腫瘤表現(xiàn)為生長(zhǎng)速率下降。那些預(yù)先用奧美拉唑處理后又注射順鉑小鼠腫瘤組織有大面積壞死。

Luciani

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1702-1713ForInternalUseOnlyPPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值專家講座第14頁A

用埃索美拉唑作用于細(xì)胞24h，細(xì)胞凋亡顯著增加ABB

用奧美拉唑作用于細(xì)胞24h，腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)顯著減慢ForInternalUseOnlyLuciani

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