T淋巴細(xì)胞

TLYMPHOCYTET淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第1頁T淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte）

依賴胸腺發(fā)育淋巴細(xì)胞，負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功效，參加抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對部分體液免疫發(fā)揮輔助功效。外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)65%～75%；胸導(dǎo)管：高達(dá)95%以上。T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第2頁內(nèi)容T細(xì)胞分化發(fā)育T細(xì)胞表面分子及作用T細(xì)胞亞群T細(xì)胞功效T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第3頁第一節(jié)T細(xì)胞分化發(fā)育來自骨髓祖T細(xì)胞（Tlineageprogenitor,pro-T）從胸腺皮髓交界處進(jìn)入胸腺；pro-T細(xì)胞首先移行至胸腺皮質(zhì)外層，再逐步向深皮質(zhì)區(qū)、皮髓交界和髓質(zhì)區(qū)遷移并逐步分化發(fā)育成熟；最終，發(fā)育成熟T細(xì)胞進(jìn)入外周淋巴器官。T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第4頁胸腺微環(huán)境對于T細(xì)胞分化成熟主要性T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第5頁在分化早期，T細(xì)胞經(jīng)歷祖T細(xì)胞（pro-Tcell）和前T細(xì)胞（pre-Tcell）。此時(shí)，胸腺細(xì)胞既不表示CD4，也不表示CD8，稱為雙陰性(doublenegative,DN)T細(xì)胞。pro-T期β鏈基因開始重排。pre-T細(xì)胞表面表示pre-TCRpre-TCR由β鏈和pre-Tα鏈組成沒有TCRα鏈表示CD3低表示一、雙陰性細(xì)胞時(shí)期T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第6頁pre-T增殖活躍開始表示CD4和CD8，形成CD4+CD8+雙陽性（doublepositive,DP）T細(xì)胞。α鏈基因發(fā)生重排，開始表示有功效性TCR。CD3表示水平逐步升高。α鏈重排抑制了δ鏈重排，使定向分化為αβT細(xì)胞。TCR能夠與本身肽-MHC分子進(jìn)行識別和結(jié)合二、雙陽性細(xì)胞時(shí)期T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第7頁細(xì)胞表面出現(xiàn)高密度TCRαβ和CD3，并組成TCR/CD3復(fù)合體。能夠與本身肽-MHC結(jié)合雙陽性T細(xì)胞經(jīng)歷陽性選擇和陰性選擇過程，分化為成熟CD4+或CD8+T細(xì)胞，取得本身MHC限制性和本身免疫耐受，能識別抗原介導(dǎo)免疫應(yīng)答并參加調(diào)整免疫。T細(xì)胞一旦成熟，就隨血液離開胸腺進(jìn)入外周免疫器官。三、單陽性T細(xì)胞時(shí)期T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第8頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第9頁四、陽性選擇在胸腺皮質(zhì)區(qū)發(fā)生，雙陽性T細(xì)胞與胸腺上皮細(xì)胞遞呈本身肽-MHCⅠ/Ⅱ復(fù)合物反應(yīng)；不能與本身肽-MHC分子結(jié)合或親和力過高DP細(xì)胞被克隆去除（95%左右細(xì)胞），TCR與本身肽-MHC分子以適當(dāng)親和力結(jié)合T細(xì)胞繼續(xù)分化；若識別本身肽-MHC-I類分子復(fù)合物，DP細(xì)胞表面CD8分子表示水平增高，CD4分子表示水平降低甚至丟失，變成CD4-CD8+單陽性細(xì)胞；若識別本身肽-MHC-II類分子復(fù)合物，DP細(xì)胞表面CD4分子表示水平增高，CD8分子表示水平降低甚至丟失，變成CD4+CD8-單陽性細(xì)胞；結(jié)果：取得本身MHC限制性T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第10頁五、陰性選擇在胸腺內(nèi)皮髓交界區(qū)發(fā)生，與胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面表示本身肽-MHCI/II分子復(fù)合物結(jié)合。能與本身抗原肽-MHC分子復(fù)合物高親和性結(jié)合SP細(xì)胞，則停頓發(fā)育，不能結(jié)合SP細(xì)胞則發(fā)育為成熟T細(xì)胞。結(jié)果:

去除了本身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生本身耐受-中樞免疫耐受

T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第11頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第12頁

V區(qū)基因TCRβδ鏈V、D、J基因TCRαγ鏈V、J基因

C區(qū)基因位于V區(qū)下游六、TCR胚系基因結(jié)構(gòu)及其重排T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第13頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第14頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第15頁第二節(jié)Ｔ細(xì)胞表面分子及其作用TCR-CD3復(fù)合體輔助受體CD4和CD8分子

協(xié)同刺激分子絲裂原受體其它表面分子T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第16頁一、TCR-CD3復(fù)合體TCR類型：TCR、TCR功效：特異識別MHC分子提呈抗原肽（3個(gè)CDR）CD3構(gòu)型：和免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）功效：轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化第一信號T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第17頁TCR與CD3分子以非共價(jià)鍵形式結(jié)合功效：是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號主要單位。TCR特異識別由MHC分子提呈抗原肽，而CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化第一信號。TCR抗原肽MHCT細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第18頁CD465%左右外周血T細(xì)胞表示單鏈，胞外區(qū)4個(gè)Ig樣區(qū)與MHCII類分子2非多態(tài)區(qū)結(jié)合CD4+T細(xì)胞分為輔助性T細(xì)胞（Th）和調(diào)整性T細(xì)胞（Treg）CD835%左右外周血T細(xì)胞表示αβ異二聚體，胞外區(qū)各1個(gè)Ig樣區(qū)與MHCI類分子3非多態(tài)區(qū)結(jié)合CD8+T細(xì)胞：細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）二、CD4和CD8分子T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第19頁CD4和CD8分子是T細(xì)胞輔助受體分子T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第20頁CD4和CD8分子參加TCR活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)CellularandMolecularImmunology,7thEditionT淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第21頁CD4是HIV包膜糖蛋白gp120受體T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第22頁三、協(xié)同刺激分子CD28B7家族CTLA-4B7家族ICOSB7家族PD-1PD-L1/PD-L2CD2(LFA-2)

α-CD2或綿羊紅細(xì)胞CD45CD22CD40LCD40LFA-1

ICAM-1

T細(xì)胞靶細(xì)胞或APC細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第23頁初始T細(xì)胞完全活化需雙信號：第一信號：TCR識別APC或靶細(xì)胞提呈抗原肽-MHC分子復(fù)合物，CD3向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)第二信號：協(xié)同刺激信號T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第24頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第25頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第26頁1、CD28表示：90%CD4+T細(xì)胞、50%CD8+T細(xì)胞配體：B7-1（CD80）和B7-2（CD86）

作用：胞內(nèi)區(qū)含ITAM基序，參加傳遞T細(xì)胞活化第二條信號

2、CTLA-4

（cytotoxicT-lymphocyte-associatedprotein4,又名CD152）表示：活化T細(xì)胞配體：B7分子，親和力顯著高于CD28

胞內(nèi)區(qū)含有ITIM(immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif,ITIM)

作用：與B7分子結(jié)合抑制T細(xì)胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第27頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第28頁3、ICOS（induciblecostimulator，又名CD278）

表示：活化T細(xì)胞配體：ICOS-L作用：在CD28后起調(diào)整活化T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，促進(jìn)T細(xì)胞增殖4、PD-1(programmeddeath1)

表示：活化T細(xì)胞配體：PD-L1和

PD-L2。作用：抑制T、B細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子釋放，參加外周免疫耐受形成T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第29頁5、CD2（LFA-2即淋巴細(xì)胞功效相關(guān)抗原2）又稱綿羊紅細(xì)胞受體（E受體）表示：95%成熟T細(xì)胞、50-70%胸腺細(xì)胞、部分NK細(xì)胞配體：LFA-3（CD58）作用介導(dǎo)T細(xì)胞與APC間粘附；為效應(yīng)T細(xì)胞提供活化信號CD2抗體與CD2結(jié)合可旁路激活T細(xì)胞玫瑰花環(huán)試驗(yàn)T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第30頁6、CD45（白細(xì)胞共同抗原，leukocytecommonantigen,LCA）表示：全部白細(xì)胞異構(gòu)體：單鏈，4種異構(gòu)體（CD45RA,CD45RB,CD45RC,CD45RO）CD45RA：初始T細(xì)胞CD45RO：活化或記憶性T細(xì)胞作用：細(xì)胞間粘附和協(xié)同刺激信號傳導(dǎo)T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第31頁7、CD40L(CD154，TNFSF)

表示：活化CD4+T細(xì)胞配體：CD40

作用：促進(jìn)APC和T細(xì)胞活化；參加B細(xì)胞應(yīng)答8、LFA-1（Integrin家族）

配體：ICAM-1（IgSF）

作用：介導(dǎo)粘附，參加T細(xì)胞活化、增殖、分化、歸巢T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第32頁CD58LFA-2T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第33頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第34頁35四、絲裂原（mitogen）結(jié)合分子

絲裂原與淋巴細(xì)胞表面受體結(jié)合后，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞并進(jìn)行有絲分裂，可激活某一類淋巴細(xì)胞全部克隆。T細(xì)胞絲裂原：刀豆蛋白A（ConA）,植物血凝素（PHA）,商陸絲裂原（PWM）B細(xì)胞絲裂原：脂多糖/內(nèi)毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A（SPA），商陸絲裂原（PWM）非特異性淋巴細(xì)胞多克隆激活劑細(xì)胞因子受體（如IL-2R）；FasL等五、其它表面分子T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第35頁

依據(jù)活化階段分類依據(jù)TCR組成份類依據(jù)輔助受體分子分類依據(jù)功效特征分類第三節(jié)T細(xì)胞分類和功效T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第36頁初始T細(xì)胞naiveTcell（Tn）

表示：CD45RA和L-selectin等作用：參加淋巴細(xì)胞再循環(huán)；識別抗原，無免疫效應(yīng)

效應(yīng)T細(xì)胞effectorTcell（Teff）

表示：高親和力IL-2R、CD45RO等作用：發(fā)揮細(xì)胞免疫主要細(xì)胞

記憶性T細(xì)胞memoryTcell（Tm）表示：CD45RO等作用：介導(dǎo)再次細(xì)胞免疫應(yīng)答

一、依據(jù)活化階段分類T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第37頁初始、效應(yīng)和記憶T細(xì)胞區(qū)分T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第38頁二、依據(jù)TCR組成份類αβT細(xì)胞約占T細(xì)胞90～95%識別與MHC分子結(jié)合多肽是參加特異性細(xì)胞免疫主要細(xì)胞γδT細(xì)胞約占T細(xì)胞5～10%，主要分布于皮膚和粘膜，多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞；TCR缺乏多樣性，抗原識別譜窄，主要識別非肽類分子，無MHC限制性主要功效：抗感染，抗腫瘤T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第39頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第40頁CD4+T細(xì)胞外周血中占65%識別MHCII類分子提呈13-17個(gè)氨基酸殘基外源性抗原肽分化為CD4+Teff細(xì)胞，包含輔助性T細(xì)胞和調(diào)整性T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞外周血中占35%識別MHCI類分子提呈8-10個(gè)氨基酸殘基內(nèi)源性抗原肽分化為CD8+Teff細(xì)胞，主要是細(xì)胞毒性T細(xì)胞，特異性殺傷靶細(xì)胞

三、依據(jù)輔助受體分子分類T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第41頁輔助性T細(xì)胞(helperTcell，Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxicTcell，CTL或Tc)調(diào)整性T細(xì)胞(regulatoryTcell，Treg)四、依據(jù)免疫效應(yīng)功效分類T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第42頁1、輔助性T細(xì)胞（CD4+Th細(xì)胞）Th1細(xì)胞IL-12，IFN-γ刺激Th0細(xì)胞分化為Th1分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等主要介導(dǎo)抗胞內(nèi)病原體感染為主細(xì)胞免疫Th2細(xì)胞IL-4和可溶性抗原是Th0分化為Th2關(guān)鍵原因分泌IL-4、5、6、10等主要輔助體液免疫應(yīng)答，參加超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染Th17細(xì)胞IL-6，TGF-β，IL-23和IL-1等參加其分化分泌IL-17、IL-21、IL-22介導(dǎo)炎性反應(yīng)和固有免疫T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第43頁1、輔助性T細(xì)胞（CD4+Th細(xì)胞）Th22細(xì)胞主要分布在皮膚表皮層，參加皮膚炎性反應(yīng)和組織修復(fù)分泌IL-22，IL-13和TNF-αTh9細(xì)胞由Th2經(jīng)TGF-β和IL-4誘導(dǎo)產(chǎn)生分泌IL-9與本身免疫病、過敏性炎性反應(yīng)相關(guān)Tfh細(xì)胞（folicularBhelperTcell，Tfh）位于淋巴濾泡區(qū)，故名濾泡輔助性T細(xì)胞分泌IL-21，又稱Th21細(xì)胞輔助B吧在生發(fā)中心存活、增殖和分化T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第44頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第45頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第46頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第47頁2、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxicTcell，CTL或Tc)CD8+Teff識別內(nèi)源性抗原肽-MHCI分子復(fù)合物作用經(jīng)過釋放穿孔素(perforin)、顆粒酶(Granzyme)、顆粒溶解素granulysin及淋巴毒素LTα對靶細(xì)胞特異性殺傷FasL/Fas結(jié)合,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第48頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第49頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第50頁THEKISSOFDEATHT淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第51頁3、調(diào)整性T細(xì)胞(regulatoryTcell,Treg)表型：CD4+CD25(IL-2R鏈)+Foxp3+介導(dǎo)免疫抑制作用：直接接觸抑制；TGF-β，IL-10間接抑制自然性Treg（naturalTregcells，nTregs）又稱胸腺Treg（tTreg），占外周血CD4+T細(xì)胞5-10%誘導(dǎo)性Treg（inducibleTregcells，iTregs）又稱適應(yīng)性Treg（aTreg），主要包含Tr1和Th3其它型TregCD8+TregT淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第52頁Treg直接抑制效應(yīng)T細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第53頁Treg經(jīng)過抑制APC間接抑制T細(xì)胞活化T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第54頁T細(xì)胞

T細(xì)胞T細(xì)胞CD4+CD8–CD4–CD8+殺傷性T細(xì)胞非特異性免疫輔助性T細(xì)胞調(diào)整性T細(xì)胞（Treg）T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第55頁T淋巴細(xì)胞專題知識專家講座第56頁Fundamental