第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)

MedicalGenetics

疾病發(fā)生遺傳學(xué)機(jī)制第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第1頁緒論序言醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基本概念遺傳病醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課程在醫(yī)學(xué)教育中地位第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第2頁序言由環(huán)境原因直接造成疾病第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第3頁序言由遺傳原因直接造成疾病第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第4頁序言由遺傳原因直接造成疾病第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第5頁序言由環(huán)境原因和遺傳原因交互作用造成疾病第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第6頁序言普通而言，遺傳原因參加引發(fā)疾病稱為遺傳?。╣eneticdisease）以遺傳病作為研究對象學(xué)科稱為醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（medicalgenetics）第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第7頁醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基本概念人類遺傳學(xué)（humangenetics）第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第8頁醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基本概念人類遺傳學(xué)（humangenetics）

人類遺傳學(xué)主要從人種和人類發(fā)展史角度來已研究人遺傳性狀，比如人體形態(tài)測量以及人種特征，同時廣泛地研究形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功效上變異，比如毛發(fā)顏色、耳形狀等。在臨床上，這些變異并不干擾或破壞正常生命活動，其臨床意義不大。第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第9頁第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第10頁醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基本概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（medicalgenetics）是用人類遺傳學(xué)理論和方法來研究這些“遺傳病”從親代傳至子代特點(diǎn)和規(guī)律、起源和發(fā)生、病理機(jī)制、病變過程及其與臨床關(guān)系（包含診療、治療和預(yù)防）一門綜合性學(xué)科。

第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第11頁醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基本概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（medicalgenetics）第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第12頁醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基本概念臨床遺傳學(xué)（clinicalgenetics）

側(cè)重于遺傳病預(yù)防、診療和治療領(lǐng)域。

第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第13頁醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基本概念臨床遺傳學(xué)（clinicalgenetics）第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第14頁遺傳病一、什么是遺傳病？按經(jīng)典概念，遺傳病是其發(fā)生需要有一定遺傳基礎(chǔ)，并經(jīng)過這種遺傳基礎(chǔ)(DNA)、按一定方式傳于后代發(fā)育形成疾病。而在當(dāng)代醫(yī)學(xué)中，遺傳病概念有所擴(kuò)大，遺傳原因不但僅是一些疾病病因，也與環(huán)境原因一起在疾病發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中起關(guān)鍵性作用。所以在了解醫(yī)學(xué)遺傳課時，既要把握經(jīng)典遺傳病概念，也要對遺傳病新進(jìn)展有所認(rèn)識。第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第15頁遺傳病二、遺傳病特點(diǎn)（一）遺傳病傳輸方式（二）遺傳病數(shù)量分布（三）遺傳病先天性（四）遺傳病家族性（五）遺傳病傳染性第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第16頁遺傳病遺傳病特點(diǎn)

（一）遺傳病傳輸方式（二）遺傳病數(shù)量分布（三）遺傳病先天性（四）遺傳病家族性（五）遺傳病傳染性第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第17頁第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第18頁遺傳病遺傳病特點(diǎn)（一）遺傳病傳輸方式

（二）遺傳病數(shù)量分布（三）遺傳病先天性（四）遺傳病家族性（五）遺傳病傳染性第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第19頁第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第20頁遺傳病遺傳病特點(diǎn)（一）遺傳病傳輸方式（二）遺傳病數(shù)量分布

（三）遺傳病先天性（四）遺傳病家族性（五）遺傳病傳染性第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第21頁白化病第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第22頁遺傳病遺傳病特點(diǎn)（一）遺傳病傳輸方式（二）遺傳病數(shù)量分布（三）遺傳病先天性

（四）遺傳病家族性（五）遺傳病傳染性第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第23頁第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第24頁DMD第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第25頁遺傳病遺傳病特點(diǎn)（一）遺傳病傳輸方式（二）遺傳病數(shù)量分布（三）遺傳病先天性（四）遺傳病家族性

（五）遺傳病傳染性第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第26頁人類朊蛋白疾病人類朊蛋白疾?。╤umanpriondiseases）遺傳性、傳染性疾病第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第27頁遺傳病三、人類遺傳病分類（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w?。ㄋ模w細(xì)胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第28頁遺傳病人類遺傳病分類

（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w?。ㄋ模w細(xì)胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第29頁單基因病是疾病發(fā)生是由“單”基因突變所致。又包含AD、AR、XD、XR單基因病不多見，但因?yàn)槠溥z傳性，危害很大第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第30頁表一些常染色體顯性遺傳病舉例疾病漢字名稱疾病英文名稱OMIM染色體定位家族性高膽固醇血癥familialhypercholesterolemia14389019p13.2遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張hemorrhagictelangiectasia1873009q34.1遺傳性球形紅細(xì)胞癥elliptocytosis1305001p36.2-p34急性間歇性卟淋癥porphyria,acuteintermittent17600011q23.3遲發(fā)性成骨發(fā)育不全癥osteogenesisimperfecta,typeI16620017q21.31-q22成年多囊腎病polycystickidneydisease,adult17390016p13.3-p13.12-珠蛋白生成障礙性貧血alpha-thalassemias14180016pter-p13.3短指（趾）癥A1型brachydactyly,typeA11125002q35-q36特發(fā)性肥大性主動脈瓣下狹窄supravalvularaorticstenosis1855007q11.2遺傳性巨血小板病，腎炎和耳聾Fechtnersyndrome15364022q11.2Noonan綜合征Noonansyndrome116395012q24.1神經(jīng)纖維瘤neurofibromatosis,typeI16220017q11.2結(jié)節(jié)性腦硬化tuberoussclerosis19110016p13.3，9q34多發(fā)性家族性結(jié)腸息肉癥adenomatouspolyposisofthecolon1751005q21-q22Peutz-Jeghers綜合征Peutz-Jegherssyndrome17520019p13.3VonWillebrand病VonWillebranddisease19340012p13.3肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良dystrophiamyotonica116090019q13.2-q13.3第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第31頁遺傳病人類遺傳病分類（一）單基因病

（二）多基因?。ㄈ┤旧w病（四）體細(xì)胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第32頁多基因病是有一定家族史、但沒有單基因性狀遺傳中所見到系譜特征一類疾病，如先天性畸形及若干人類常見?。ǜ哐獕?、動脈粥樣硬化、糖尿病、哮喘、本身免疫性疾病、老年癡呆、癲癇、精神分裂癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、智能發(fā)育障礙等）。環(huán)境原因在這類疾病發(fā)生中起不一樣程度作用。第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第33頁遺傳病人類遺傳病分類（一）單基因?。ǘ┒嗷虿?/p>

（三）染色體病（四）體細(xì)胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第34頁染色體病是染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常引發(fā)一類疾病。從本質(zhì)上說，這類疾病包括一個或多個基因結(jié)構(gòu)或數(shù)量改變，所以其對個體危害往往大于單基因病和多基因病，其中最常見染色體異常為Down綜合征。第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第35頁遺傳病人類遺傳病分類（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w病

（四）體細(xì)胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第36頁單基因病、多基因病和染色體病遺傳異常發(fā)生在人體全部細(xì)胞包含生殖細(xì)胞（精子和卵子）DNA中，并能傳遞給下一代，而體細(xì)胞遺傳?。╯omaticcellgeneticdisorder）只在特異體細(xì)胞中發(fā)生，體細(xì)胞基因突變是這類疾病發(fā)生基礎(chǔ)。這類疾病包含惡性腫瘤、白血病、本身免疫缺點(diǎn)病以及衰老等。在經(jīng)典遺傳病中，并不包含這一類疾病。第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第37頁遺傳病人類遺傳病分類（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w病（四）體細(xì)胞遺傳病

（五）線粒體遺傳病第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第38頁線粒體是細(xì)胞內(nèi)一個主要細(xì)胞器，是除細(xì)胞核之外惟一含有DNA細(xì)胞器，含有自己蛋白質(zhì)翻譯系統(tǒng)和遺傳密碼。線粒體遺傳病就是由線粒體DNA缺點(diǎn)引發(fā)疾病，包含Leber遺傳性視神經(jīng)病等。第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第39頁一些mtDNA突變相關(guān)疾病突變相關(guān)基因表型nt-3243tRNALeu(UUR)MELAS、PEO、NIDDM/耳聾nt-3256tRNALeu(UUR)PEOnt-3271tRNALeu(UUR)MELASnt-3303tRNALeu(UUR)心肌病nt-3260tRNALeu(UUR)心肌病/肌病nt-4269tRNAIle心肌病nt-5730tRNAAsn肌病(PEO)nt-8344tRNALysMERRFnt-8356tRNALysMERRF/MELASnt-15990tRNAPro肌病nt-8993A6NARP/LEIGHnt-11778ND4LHONnt-4160ND1LHONnt-3460ND1LHONnt-7444COX1LHONnt-14484ND6LHONnt-15257Cyt6LHON第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第40頁遺傳病四、遺傳病在臨床實(shí)踐中一些問題（一）醫(yī)生怎樣確定患者所患疾病是否有遺傳性（二）再發(fā)風(fēng)險率（三）遺傳性疾病群體負(fù)荷（四）遺傳病與醫(yī)學(xué)倫理第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第41頁遺傳病四、遺傳病在臨床實(shí)踐中一些問題

（一）醫(yī)生怎樣確定患者所患疾病是否有遺傳性（二）再發(fā)風(fēng)險率（三）遺傳性疾病群體負(fù)荷（四）遺傳病與醫(yī)學(xué)倫理第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第42頁遺傳病患者（與非遺傳病患者一樣）在向醫(yī)師主訴自己病癥時，只能說明其一些感覺上異常，而不能告訴醫(yī)生自己什么基因有什么異常。所以，需要醫(yī)師正確地域分患者所患疾病是不是一個遺傳病。但這并不是一件輕而易舉事情，它不但需要醫(yī)師含有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)、全方面遺傳學(xué)知識，還需要足夠試驗(yàn)室技術(shù)（包含分子診療）來輔助診療。近年來，計算機(jī)軟件被開發(fā)用于遺傳病診療，為醫(yī)師確定患者所患疾病是否含有遺傳性提供了有力伎倆，從而使遺傳病患者及親屬能得到有效醫(yī)學(xué)處理。第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第43頁遺傳病四、遺傳病在臨床實(shí)踐中一些問題（一）醫(yī)生怎樣確定患者所患疾病是否有遺傳性

（二）再發(fā)風(fēng)險率（三）遺傳性疾病群體負(fù)荷（四）遺傳病與醫(yī)學(xué)倫理第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第44頁再發(fā)風(fēng)險率（recurrencerisk）是遺傳病在臨床醫(yī)學(xué)中常碰到問題之一。所謂再發(fā)風(fēng)險率，是病人所患遺傳性疾病在家系親屬中再發(fā)生風(fēng)險率。第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第45頁遺傳病四、遺傳病在臨床實(shí)踐中一些問題（一）醫(yī)生怎樣確定患者所患疾病是否有遺傳性（二）再發(fā)風(fēng)險率

（三）遺傳性疾病群體負(fù)荷

（四）遺傳病與醫(yī)學(xué)倫理第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第46頁這里負(fù)荷是指遺傳病在群體中嚴(yán)重程度，通慣用發(fā)生率來表示。發(fā)生率越高，群體中遺傳有害性越高，人類需要對應(yīng)辦法越多，也能夠說是負(fù)荷也越大。第一部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)專家講座第47頁遺傳性疾病群體發(fā)生率疾病發(fā)生率（%）疾病發(fā)生率（%）單基因缺點(diǎn)多基因遺傳病常顯遺傳病0.14先天性疾病2.3常隱遺傳病0.17其它疾病2.4X連鎖遺