本章教學(xué)綱領(lǐng)

【目標(biāo)要求】

1.

掌握抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原（抗原決定簇）和載體概念；掌握血型抗原和異嗜性抗原概念和臨床意義。2.

熟悉決定抗原抗原性條件，熟悉T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位特點(diǎn)。3.

了解抗原分類，超抗原和免疫佐劑含義。

免疫組織專題知識(shí)講座第1頁(yè)【教學(xué)內(nèi)容】

1.抗原、抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原、載體和佐劑概念。2.抗原分類：胸腺依賴性抗原和胸腺非依賴性抗原；異種抗原、同種異型抗原；本身抗原。醫(yī)學(xué)上主要抗原物質(zhì)：血型抗原、異嗜性抗原、超抗原。3.影響抗原免疫原性原因，表位或抗原決定簇。構(gòu)象決定簇和線性決定簇概念，T、B細(xì)胞表位特點(diǎn)。免疫組織專題知識(shí)講座第2頁(yè)第一節(jié)抗原概論

一、概念抗原（Antigen,Ag）是刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)（應(yīng)是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)物--抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞）答（答是指對(duì)應(yīng)抗原與免疫應(yīng)答產(chǎn)物結(jié)合并將其排除體外）物質(zhì)。抗原主要指病原微生物及其代謝產(chǎn)物以及抗毒素血清和藥品等。依據(jù)起源可分為外來(lái)抗原和本身抗原。變應(yīng)原（allergen）引發(fā)速發(fā)型超敏反應(yīng)抗原。耐受原（tolerogen）引發(fā)免疫耐受抗原。免疫組織專題知識(shí)講座第3頁(yè)免疫組織專題知識(shí)講座第4頁(yè)

二、抗原兩種基本特征

1.免疫原性免疫原性（immunogenecity）是指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答（產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞）性質(zhì)。

AgTB致敏T細(xì)胞漿細(xì)胞抗體免疫原性示意圖免疫組織專題知識(shí)講座第5頁(yè)

2.

抗原性抗原性（antigenicity）又稱免疫反應(yīng)性，是指抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞）發(fā)生特異性結(jié)合性質(zhì)。AgTB致敏T細(xì)胞漿細(xì)胞

抗原性（免疫反應(yīng)性）示意圖抗體免疫組織專題知識(shí)講座第6頁(yè)

三、完全抗原與半抗原

1.完全抗原完全抗原（completeantigen)

含有免疫原性和抗原性物質(zhì)。

2.半抗原半抗原（hapten，又稱不完全抗原incompleteantigen）無(wú)免疫原性，只有抗原性物質(zhì)。

3.載體載體（carrier）賦予半抗原以免疫原性蛋白質(zhì)。半抗原+蛋白質(zhì)（載體）＝完全抗原。

免疫組織專題知識(shí)講座第7頁(yè)半抗原

+載體抗體BTh完全抗原BBBTh半抗原—載體效應(yīng)示意圖半抗原+蛋白質(zhì)（載體）＝完全抗原免疫組織專題知識(shí)講座第8頁(yè)免疫組織專題知識(shí)講座第9頁(yè)第二節(jié)抗原異物性與特異性

一、異物性

異物性是指起源于體外抗原，絕大多數(shù)抗原屬于異物，但也存在本身抗原。

二、特異性

抗原特異性物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原決定簇（antigenicdeterminant）,抗原決定簇亦稱表位（epitope），又稱半抗原（hapten）。免疫組織專題知識(shí)講座第10頁(yè)

（一）抗原決定簇

抗原決定簇（antigenicdeterminant）,又稱表位（epitope）。

1.概念

（1）抗原決定簇：抗原分子存在能TCR/BCR或抗體Fab片段特異性結(jié)合特殊化學(xué)基團(tuán)，是免疫應(yīng)答特異性物質(zhì)基礎(chǔ)。

（2）抗原結(jié)合價(jià)：抗原結(jié)合價(jià)（antigenicvalence）是指能夠與抗體分子結(jié)合決定簇?cái)?shù)目。免疫組織專題知識(shí)講座第11頁(yè)

2.類型

（1）構(gòu)象決定簇

：構(gòu)象決定簇（conformationaldeterminant）由空間構(gòu)象形成決定簇，序列上不連續(xù)。

（2）次序決定簇：次序決定簇（sequencedeterminant），又稱線性決定簇（lineardeterminant），序列相連續(xù)氨基酸肽片段組成決定簇。免疫組織專題知識(shí)講座第12頁(yè)構(gòu)象決定簇與線性決定簇免疫組織專題知識(shí)講座第13頁(yè)

（二）T、B細(xì)胞表位

1.T細(xì)胞表位

（1）與TCR結(jié)合表位（約9～17個(gè)氨基酸殘基）稱T細(xì)胞表位（Tcellepitope）。（2）T細(xì)胞識(shí)別抗原二個(gè)結(jié)合部位T細(xì)胞表位：與TCR結(jié)合。限制位（agretope）：與MHC分子結(jié)合

2.B細(xì)胞表位與抗體和BCR結(jié)合表位（約6～7個(gè)氨基酸基或糖基）。免疫組織專題知識(shí)講座第14頁(yè)T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無(wú)需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽，多糖，脂多糖，有機(jī)化合物表位大小9—12個(gè)氨基酸（CD8＋T細(xì)胞）12—17個(gè)氨基酸（CD4＋T細(xì)胞）6－7個(gè)氨基酸或5－7個(gè)單糖、核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位特征比較免疫組織專題知識(shí)講座第15頁(yè)

（三）抗原-抗體反應(yīng)特異性

抗原表位性質(zhì)、數(shù)目、位置、空間排列和立體構(gòu)象決定著抗原-抗體反應(yīng)高度特異性。免疫組織專題知識(shí)講座第16頁(yè)

（四）共同抗原表位與交叉反應(yīng)

1.共同表位：共同表位（commonepitope）指不一樣抗原之間含有相同或相同抗原表位。2.交叉反應(yīng)：交叉反應(yīng)（cross-reaction）指抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)含有相同或相同表位不一樣抗原均含有反應(yīng)（交叉結(jié)合）。免疫組織專題知識(shí)講座第17頁(yè)第三節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答原因一、抗原分子結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

1.分子量：分子量越大，免疫原性越強(qiáng)。2.化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)（1）蛋白質(zhì)（2）多糖：含有免疫原性,較蛋白質(zhì)弱。（3）核酸：多無(wú)免疫原性。3.可降解性：L-氨基酸

易降解；D-氨基酸

不易降解。免疫組織專題知識(shí)講座第18頁(yè)

二、宿主方面原因

1.遺傳原因同種動(dòng)物不一樣品系及不一樣個(gè)體對(duì)同種抗原產(chǎn)生不一樣強(qiáng)度免疫應(yīng)答。2.其它原因年紀(jì)、性別與健康狀態(tài)。

三、免疫原劑量及進(jìn)入路徑

（1）劑量1）劑量不足或過(guò)多均不引發(fā)免疫應(yīng)答。2）重復(fù)進(jìn)入引發(fā)強(qiáng)免疫應(yīng)答。（2）路徑：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔、呼吸道和口服免疫應(yīng)答水平依次降低。免疫組織專題知識(shí)講座第19頁(yè)第四節(jié)抗原分類

一、依據(jù)抗原性能

1.

完全抗原2.半抗原

二、依據(jù)抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答是否需要Th細(xì)胞輔助

1.胸腺依賴性抗原（thymus-dependentantigen,TD-Ag）如，多數(shù)蛋白質(zhì)抗原。2.胸腺非依賴性抗原（thymus-independentantigen,TI-Ag）如，細(xì)菌脂多糖，聚合鞭毛素。免疫組織專題知識(shí)講座第20頁(yè)胸腺依賴性抗原與胸腺非依賴性抗原活化B細(xì)胞不一樣機(jī)制免疫組織專題知識(shí)講座第21頁(yè)

三、依據(jù)與人體親緣關(guān)系

（一）異種抗原異種抗原（xenogenicAg）主要指病原微生物。異種抗原免疫組織專題知識(shí)講座第22頁(yè)免疫組織專題知識(shí)講座第23頁(yè)

（二）同種異型抗原

同種異型抗原（allogenicAg）主要包含血型抗原、主要組織相容性抗原以及次要組織相容性抗原等。1.人類血型抗原當(dāng)前，已報(bào)導(dǎo)23個(gè)系統(tǒng)。免疫組織專題知識(shí)講座第24頁(yè)

（1）ABO（H）血型系統(tǒng)：人類ABO（H）血型系統(tǒng)可分為A、B、AB和O四種類型。

血型抗原（RBC）抗體（血清）———————————————————

A型A抗原抗B抗體

B型B抗原

抗A抗體

AB型AB抗原無(wú)抗A、抗B抗體

O型

無(wú)A、B抗原抗A、抗B抗體———————————————————免疫組織專題知識(shí)講座第25頁(yè)

（2）Rh血型系統(tǒng)應(yīng)用恒河猴（Macacusrhesus）RBC

家兔

抗恒河猴RBC抗體（免疫血清）+人類RBC

凝集反應(yīng)（+）。

人類RBC恒河猴RBCRHCE基因（+）RHD基因（+）RHCE基因（+）RHD基因（-）D抗原（+）

Rh+D抗原（-）

Rh-共同存在D抗原（+）

Rh+免疫組織專題知識(shí)講座第26頁(yè)新生兒溶血癥示意圖

孕婦(Rh-)胎兒(Rh+)抗Rh抗體新生兒RBC(Rh+)溶血反應(yīng)＋免疫組織專題知識(shí)講座第27頁(yè)新生兒溶血癥示意圖免疫組織專題知識(shí)講座第28頁(yè)

2.主要組織相容性抗原主要指MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子。MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子模式圖免疫組織專題知識(shí)講座第29頁(yè)（三）本身抗原

本身抗原（autoantigen）形成主要有以下原因。1.隱蔽抗原釋放2.本身抗原被修飾（1）生物原因（2）化學(xué)修飾（3）物理修飾3.抗原決定基擴(kuò)展4.分子模擬（異嗜性抗原）免疫組織專題知識(shí)講座第30頁(yè)

（四）異嗜性抗原異嗜性抗原（heterophileantigen）是指一類與種屬特異性無(wú)關(guān)，存在于人、動(dòng)物、植物及微生物組織之間共同抗原。因Forssman首先發(fā)覺這種抗原，故亦稱為Forssman抗原。豚鼠綿羊免疫組織專題知識(shí)講座第31頁(yè)

（五）獨(dú)特型抗原

IgV區(qū)、B細(xì)胞抗原識(shí)別受體（BCR）和T細(xì)胞抗原識(shí)別受體（TCR）所含有獨(dú)特氨基酸次序和空間構(gòu)象，組成不一樣表位，這些表位稱為獨(dú)特型（idiotype，Id），Id可誘導(dǎo)本身產(chǎn)生對(duì)應(yīng)抗體稱抗獨(dú)特型抗體。因?yàn)镮d

由抗體生物學(xué)作用轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖卣?，亦稱獨(dú)特型抗原（idiotypicantigen）

。免疫組織專題知識(shí)講座第32頁(yè)獨(dú)特型抗原引發(fā)獨(dú)特型—抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)整免疫組織專題知識(shí)講座第33頁(yè)

四、其它分類

（一）產(chǎn)生方式不一樣

1.天然抗原2.人工合成抗原

（二）物理性狀不一樣

1.顆粒性抗原2.可溶性抗原免疫組織專題知識(shí)講座第34頁(yè)

（三）化學(xué)性質(zhì)不一樣1.蛋白質(zhì)抗原2.多糖抗原3.多肽抗原（四）誘導(dǎo)免疫應(yīng)答作用

1.移植抗原2.腫瘤抗原3.變應(yīng)原4.過(guò)敏原及耐受原

免疫組織專題知識(shí)講座第35頁(yè)第五節(jié)超抗原和絲裂原一、超抗原

（一）概念可激活很高數(shù)量T細(xì)胞一些細(xì)菌或病毒產(chǎn)物稱作超抗原（superantigen,SAg）。

（二）SAg作用特點(diǎn)1.含有強(qiáng)激活T細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞）作用，可刺激T細(xì)胞總數(shù)5～20%。免疫組織專題知識(shí)講座第36頁(yè)

2.抗原無(wú)需處理，直接與MHC-II類分子和TCR-V

結(jié)合。3.無(wú)MHC限制性，同MHC-II類分子結(jié)合，增加TCR與SAg親和力。4.可激活T細(xì)胞，又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制。免疫組織專題知識(shí)講座第37頁(yè)超抗原激活多克隆示意圖普通抗原單克隆/寡克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:104-1:105超抗原多克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:4-1:10免疫組織專題知識(shí)講座第38頁(yè)超抗原作用示意圖免疫組織專題知識(shí)講座第39頁(yè)普通抗原與超抗原不一樣識(shí)別機(jī)制比較

免疫組織專題知識(shí)講座第40頁(yè)

二、絲裂原

在體外試驗(yàn)中，能與T、B細(xì)胞表面對(duì)應(yīng)受體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，表現(xiàn)出體積增大，胞漿增多，DNA合成增加或有絲分裂改變物質(zhì)稱有絲分裂原（mitogen）。免疫組織專題知識(shí)講座第41頁(yè)人和小鼠T細(xì)胞和B細(xì)胞有絲裂原比較刀豆蛋白A（ConA）＋－＋

－植物血凝素（PHA）＋－＋－美洲商陸（PWM）＋＋