1．腺體:

激動(dòng)胃壁細(xì)胞膜上H2受體，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。通過(guò)(tōngguò)激活A(yù)C，使CAMP增加，激活胃壁細(xì)胞膜上H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵），泵出H+，使胃酸分泌。2．平滑肌:

組胺激動(dòng)平滑肌細(xì)胞膜上的H1受體，使支氣管平滑肌收縮，胃腸道平滑肌興奮?！舅幚碜饔谩康诙?yè)，共十七頁(yè)。3．心血管系統(tǒng)（1）擴(kuò)張血管：激動(dòng)H1-R，擴(kuò)張毛細(xì)血管，使通透性增加，導(dǎo)致局部(júbù)水腫。大劑量擴(kuò)張小A、小V血管，血壓下降，甚至休克。（2）興奮心臟：降壓后反射作用使心率加快。【應(yīng)用】作為(zuòwéi)診斷用藥1.胃酸分泌機(jī)能診斷：以用于鑒別真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃液素，因其副反應(yīng)少。2.作為麻風(fēng)病的輔助診斷。觀察“三重反應(yīng)”（紅斑、水腫性丘疹、紅暈）。第三頁(yè)，共十七頁(yè)。具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu)(jiégòu)，對(duì)H1受體有較強(qiáng)的親和力，但無(wú)內(nèi)在活性，故能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷。第二節(jié)┃抗組胺(zǔàn)藥一、H1受體阻滯(zǔzhì)藥第四頁(yè)，共十七頁(yè)。第二代H1受體阻滯藥：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，無(wú)中樞抑制作用(zuòyòng)或較弱，作用(zuòyòng)較持久，被廣泛應(yīng)用。[藥物(yàowù)分類]第一代H1

受體阻滯藥：苯海拉明、異丙嗪（非那根）、氯苯那敏（撲爾敏）、曲吡那敏（撲敏寧）等。由于中樞抑制作用強(qiáng)，應(yīng)用受到限制，如異丙嗪和苯海拉明。第五頁(yè)，共十七頁(yè)?！倔w內(nèi)過(guò)程(guòchéng)】

多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好，2~3小時(shí)達(dá)血濃高峰，作用持續(xù)4~6小時(shí)。藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。特非那丁口服后1~2小時(shí)達(dá)血濃高峰，其代謝產(chǎn)物尚有活性，作用持續(xù)12~24小時(shí)以上。第六頁(yè)，共十七頁(yè)?！舅幚碜饔谩?.抗外周H1受體效應(yīng)

拮抗組胺(zǔàn)引起的支氣管及胃腸道平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加。

部分拮抗組胺引起的血管擴(kuò)張，血壓下降(xiàjiàng)。因H2受體也參與心血管功能。與H2受體阻滯藥合用可增效。第七頁(yè)，共十七頁(yè)。2．抑制中樞作用①鎮(zhèn)靜和睡眠。苯海拉明和異丙嗪最強(qiáng)，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）無(wú)抑制中樞作用（不易(bùyì)通過(guò)血腦屏障）。苯茚胺則有弱的中樞興奮作用。②抗暈、鎮(zhèn)吐。3.其它抗Ach和局麻樣作用。減少(jiǎnshǎo)唾液和支氣管腺分必?？赡芘c阻滯中樞H1受體，拮抗了內(nèi)源性組胺(zǔàn)介導(dǎo)的覺醒反應(yīng)有關(guān)。第八頁(yè)，共十七頁(yè)?！九R床(línchuánɡ)應(yīng)用】1.變態(tài)反應(yīng)性疾病組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉癥和過(guò)敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)。昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效。

但對(duì)支氣管哮喘效差。對(duì)過(guò)敏性休克(xiūkè)無(wú)效。2．防暈止吐:用于暈動(dòng)病、放射病等引起的嘔吐(ǒutù)，最有效的藥物是茶苯海明、苯海拉明和異丙嗪。3.煩躁性失眠第九頁(yè)，共十七頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】1.CNS反應(yīng)(fǎnyìng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。用藥期避免駕車、船及高空作業(yè)。阿司咪唑無(wú)此反應(yīng)。2.消化道反應(yīng)及頭痛、口干。阿司咪唑的不良反應(yīng)1.心律失常。大劑量可出現(xiàn)(chūxiàn)嚴(yán)重的心律失常；2.過(guò)敏性反應(yīng)?？沙霈F(xiàn)藥疹/過(guò)敏性休克,使用前應(yīng)詢問過(guò)敏史；3.體重增加。避免長(zhǎng)期使用；4.轉(zhuǎn)氨酶升高。肝功能不良的少數(shù)患者可出現(xiàn)AST、ALT升高，一旦出現(xiàn)需要停藥。第十頁(yè)，共十七頁(yè)。藥物鎮(zhèn)靜作用止吐作用抗膽堿作用作用持續(xù)時(shí)間（h）苯海拉明++++++++4~6

茶苯海明

+++++++++4~6

異丙嗪++++++++4~6

曲吡那敏++——4~6

氯苯那敏++++4~6

阿司咪唑(mīzuò)

———>24

特非那定———12~24

苯茚胺略興奮—++6~8

注：+++作用強(qiáng)，++作用中等，+作用弱，—無(wú)作用常用H1受體阻斷(zǔduàn)藥作用的比較第十一頁(yè)，共十七頁(yè)?！倔w內(nèi)過(guò)程】

口服易吸收，生物(shēngwù)利用度約為75%，t1/2為2h,作用維持4h。主要經(jīng)腎排泄。西咪替丁可透過(guò)胎盤屏障和腦屏障。二、H2受體阻滯(zǔzhì)藥

藥物(yàowù)：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁等。

第十二頁(yè)，共十七頁(yè)。西咪替?。╟imetidine）[藥理作用]1．抑制胃酸分泌：選擇性阻斷胃壁細(xì)胞H2

受體，拮抗胃酸分泌。也能抑制五肽胃泌素、M-R激動(dòng)劑所引起的胃酸分泌及基礎(chǔ)胃酸、食物(shíwù)和其他因素所致夜間胃酸分泌。第十三頁(yè)，共十七頁(yè)。3.增強(qiáng)免疫：西米替丁阻斷T細(xì)胞上的H2受體，減少(jiǎnshǎo)組胺透生的抑制因子

(HSF)生成，使淋巴細(xì)胞增殖，促進(jìn)淋巴因子和抗體生成。2．心血管系統(tǒng)大劑量可拮抗組胺(zǔàn)所致的心臟抑制和血管擴(kuò)張。但抑制胃酸分泌的劑量對(duì)心血管系統(tǒng)影響很小。第十四頁(yè)，共十七頁(yè)?！九R床應(yīng)用】1.胃、十二指腸潰瘍及胃腸道出血。能減輕疼痛，促進(jìn)愈合。多采用靜脈滴注給藥。2.胃酸分泌過(guò)多癥（卓-艾綜合癥，ZES）和食管炎。3.用于各種原因引起免疫功能低下和腫瘤的輔助(fǔzhù)治療。第十五頁(yè)，共十七頁(yè)。1.胃腸道反應(yīng)：便秘、腹瀉、腹脹。2.CNS反應(yīng)：眩暈、頭痛。3.長(zhǎng)期用可致男性乳腺增生，女性(nǚxìng)溢乳癥。4.西米替丁為肝藥酶抑制劑?？捎绊懭A法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、鈣通道阻滯藥、三環(huán)類抗抑郁藥等藥物的代謝?！静涣挤磻?yīng)】第十六頁(yè)，共十七頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)組胺受體的分類及其生理效應(yīng)：。2．平滑肌:組胺激動(dòng)平滑肌細(xì)胞膜上的H1受體，使支氣管平滑肌收縮，胃腸道