第二章藥物工藝路線的設(shè)計和選擇Thedesignandchoiceofthedrugmanufactureroute1理想的藥物工藝路線化學(xué)合成途徑簡易；原輔材料種類少、易得；中間體純度高，易分離、易保存；易于控制反應(yīng)條件；安全無毒設(shè)備條件要求不苛刻；無（高溫、高壓、高真空、超低溫）三廢少，易處理操作簡便，易達到藥用標(biāo)準(zhǔn)；收率佳、成本低。2藥物工藝路線的設(shè)計有機合成設(shè)計相關(guān)要素一.基本骨架

1.碳鏈增長

2.縮短碳鏈

3.構(gòu)成環(huán)架二.功能基（官能團）的運用三.立體化學(xué)合成路線設(shè)計一.方法二.結(jié)構(gòu)剖析三.切斷及策略四.各類化合物的合成3

藥物結(jié)構(gòu)的剖析

藥物剖析的方法：1）對藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進行整體及部位剖析時，應(yīng)首先分清主環(huán)與側(cè)鏈，基本骨架與功能基團，進而弄清這功能基以何種方式和位置同主環(huán)或基本骨架連接。42）研究分子中各部分的結(jié)合情況，找出易拆鍵部位。鍵易拆的部位也就是設(shè)計合成路線時的連接點以及與雜原子或極性功能基的連接部位。3）考慮基本骨架的組合方式，形成方法；4）功能基的引入、變換、消除，反應(yīng)中心的活化與保護；5）手性藥物，需考慮手性拆分或不對稱合成等。5路線設(shè)計的主要方法一、追溯求源法（倒推法）二、類型反應(yīng)法三、分子對稱法四、模擬類推法6一.追溯求源法逆向合成設(shè)計逆合成分析法:合成樹，合成子

切斷策略7切斷(1)烯(9)胺(2)炔(10)烷(3)鹵代烴(11)雜環(huán)(4)醇(5)醚(6)醛(7)酮(8)酸8(1)烯9(2)炔(3)鹵代烴10(4)醇(5)醚11(6)醛(7)酮12(8)酸13(9)胺14(10)烷15(11)雜環(huán)16策略碳-雜鍵

C-N

C-O易折鍵

C-S支鏈多處稠環(huán)化合物的稠合處變換或添加官能團后再切斷多取代芳香化合物易折鍵17碳-雜鍵支鏈處18稠環(huán)化合物的稠合處切斷19變換或添加官能團后再切斷2021

多取代芳香化合物

1.定位規(guī)則

2.易除去官能團占位：-SO3H,-NO,-NO222抗霉菌藥益康唑2324抗霉菌藥益康唑合成路線：25二.類型反應(yīng)法

有機化學(xué)反應(yīng)與有機合成方法一.基本骨架:C-C鍵的形成

1.碳鏈增長

2.縮短碳鏈

3.構(gòu)成環(huán)架二.功能基（官能團）的運用三.立體化學(xué)26(一)碳骨架的形成1.通過羰基的親核加成實現(xiàn)(1)與金屬化合物的加成:27(2)(3)(4)28(5)酯縮合

29（1)活潑亞甲基的?；蜔N基化2.?；蜔N基化30（2）Friedel-Crafts反應(yīng)313.共軛加成：324.雙烯加成：Y=吸電子基335.伯鹵烴的親核取代34（二）功能基的運用1.功能基的引入：（1)碳鹵鍵的形成3536(2)C-O鍵的形成

（3）C-S鍵的形成

（4