固體制劑專題知識(shí)固體制劑專題知識(shí)第1頁第一節(jié)

概

述

片劑──→崩解（裂碎成小顆粒）──→藥品從小顆粒中溶出──→胃腸液中藥品溶液──→藥品從胃腸粘膜吸收進(jìn)入血液循環(huán)──→分布于各個(gè)組織器官──→發(fā)揮治療作用固體制劑專題知識(shí)第2頁對(duì)于片劑和多數(shù)固體劑型（如散劑、膠囊劑等）來說，下述Noyes－Whitney方程可說明劑型中藥品溶出規(guī)律。Noyes－Whitney方程形式是：dC/dt=kSCs（4-1）式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常數(shù)；S──溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)表面積；Cs──藥品溶解度。固體制劑專題知識(shí)第3頁①可采取藥品微粉化方法來增加表面積S，從而加緊藥品溶出速度。

②制備研磨混合物③制成固體分散物：④吸附于“載體”后壓片固體制劑專題知識(shí)第4頁第二節(jié)

散

劑

散劑（Powders）系指一個(gè)或數(shù)種藥品均勻混合而制成粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服，其分類有以下三種方法：①按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；②按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。固體制劑專題知識(shí)第5頁散劑含有以下一些特點(diǎn)：①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，能夠同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；③貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。固體制劑專題知識(shí)第6頁散劑制備

物料前處理→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢驗(yàn)→包裝儲(chǔ)存固體制劑專題知識(shí)第7頁粉碎與過篩

（1）研缽普通用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成，（2）球磨機(jī)在不銹鋼（或陶瓷）制成圓筒內(nèi)，裝有直徑不一樣鋼球（或瓷球），當(dāng)電機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，這些鋼球（或瓷球）恰好能從最高位置落下，使藥品手受到強(qiáng)烈撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種粉碎機(jī)械稱為球磨機(jī)。固體制劑專題知識(shí)第8頁

（3）流能磨（Fluid-energymills）流能磨系利用高壓流體使藥品顆粒與顆粒之間或顆粒與室壁間相互強(qiáng)烈碰撞而產(chǎn)生粉碎作用流體能夠是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達(dá)音速或超音速。因?yàn)榉鬯檫^程中高壓氣流（170kPa～2070kPa）膨脹吸熱，產(chǎn)生顯著冷卻效應(yīng)，能夠抵消粉碎產(chǎn)生熱量，固體制劑專題知識(shí)第9頁混合與分劑量

①組分百分比②組分密度性質(zhì)相同、密度基礎(chǔ)一致二種藥粉輕易混勻，但若密度差異較大時(shí)，應(yīng)將密度小（質(zhì)輕）者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）者，這么可防止密度小者浮于上面或飛揚(yáng)，密度大沉于底部而不易混勻。③組分吸附性與帶電性因混合摩擦而帶電粉末常妨礙均勻混合，通常可加少許表面活性劑克服，也有些人用潤滑劑作抗靜電劑固體制劑專題知識(shí)第10頁④含液體或易吸濕性組分散劑中若含有這類組分，應(yīng)在混合前采取對(duì)應(yīng)辦法，方能混合均勻。.如含結(jié)晶水（會(huì)因研磨放出結(jié)晶水引發(fā)濕潤），則可用等摩爾無水物代替；b.若是吸濕性很強(qiáng)藥品（如胃蛋白酶等），則可在低于其臨界相對(duì)濕度條件下，快速混合，并密封防潮包裝；c.若組分因混合引發(fā)吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。固體制劑專題知識(shí)第11頁⑤含可形成低共熔混合物組分將二種或二種以上藥品按一定百分比混合時(shí)，在室溫條件下，出現(xiàn)潤濕與液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。固體制劑專題知識(shí)第12頁二、散劑質(zhì)量要求

（一）均勻度

取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)展現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。（二）水分

取供試品照水分測定法測定，除另有要求外，不得超出9.0%。（三）裝量差異

固體制劑專題知識(shí)第13頁（四）吸濕性

當(dāng)空氣中水蒸氣分壓大于藥品粉末本身產(chǎn)生飽和水蒸氣壓時(shí)，固體藥品粉末將吸附水分子，這種現(xiàn)象普通稱為吸濕。藥品這種吸濕特征可用吸濕平衡曲線來表示，即先求出藥品在不一樣濕度下（平衡）吸濕量，再以吸濕量對(duì)相對(duì)濕度作圖，即可繪出吸濕平衡曲線固體制劑專題知識(shí)第14頁圖4-1水溶性藥品吸濕平衡曲線

1-尿素

2-枸櫞酸

3-酒石酸

4-對(duì)氨基水楊酸鈉

固體制劑專題知識(shí)第15頁

圖4-2非水溶性藥品（或輔料）吸濕平衡曲線1-合成硅酸鋁2-淀粉3-硅酸鎂4-天然硅酸鋁5-氧化鎂6-白陶土

7-滑石

固體制劑專題知識(shí)第16頁如圖4-1、圖4-2，它們分別表示了水溶性、非水溶性藥品（或輔料）吸濕平衡曲線。水溶性藥品在相對(duì)濕度較低環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當(dāng)相對(duì)濕度增大到一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，普通把這個(gè)吸濕量開始急劇增加相對(duì)濕度稱為臨界相對(duì)濕度（Criticalrelativehumidity，CRH），水溶性藥品都有固定CRH值固體制劑專題知識(shí)第17頁幾個(gè)水溶性藥品混合后，其吸濕性有以下特點(diǎn)：“混合物CRH約等于各藥品CRH乘積，即CRHAB≈CRHA×CRHB，而與各組分百分比無關(guān)”。此即所謂Elder假說，它不適合用于有相互作用或有共同離子影響藥品。固體制劑專題知識(shí)第18頁測定CRH有以下意義：①CRH值可作為藥品吸濕性指標(biāo)，普通CRH愈大，愈不易吸濕；②控制生產(chǎn)、貯藏環(huán)境條件，應(yīng)將生產(chǎn)以及貯藏環(huán)境相對(duì)濕度控制在藥品CRH值以下以預(yù)防吸濕；③為選擇防濕性輔料提供參考，普通應(yīng)選擇CRH值大物料作輔料。固體制劑專題知識(shí)第19頁

非水溶性藥品吸濕平衡曲線改變遲緩，無特定CRH值，僅是藥粉表面吸附水蒸氣所致，所以水不溶性藥品組成混合物料吸濕量含有加和性。固體制劑專題知識(shí)第20頁

第三節(jié)

膠

囊

劑膠囊劑（Capsules）系指將藥品填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成固體制劑，組成上述空心硬質(zhì)膠囊殼或彈性軟質(zhì)膠囊殼材料（以下簡稱囊材）都是明膠、甘油、水以及其它藥用材料，但各成份百分比不盡相同，制備方法也不一樣。固體制劑專題知識(shí)第21頁①硬膠囊劑（Hardcapsules）是將一定量藥品（或藥材提取物）及適當(dāng)輔料（也可不加輔料）制成均勻粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。②軟膠囊劑（Softcapsules）是將一定量藥品（或藥材提取物）溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形軟質(zhì)膠囊中。③腸溶膠囊劑（Entericcapsules）它實(shí)際上就是硬膠囊劑或軟膠囊劑中一個(gè)，只是在囊殼中加入了特殊藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，到達(dá)一個(gè)腸溶效果，故而稱為腸溶膠囊劑。固體制劑專題知識(shí)第22頁膠囊劑含有以下一些特點(diǎn)

①能掩蓋藥品不良嗅味、提升穩(wěn)定性：②藥品生物利用度較高：③可填補(bǔ)其它固體劑型不足：④可延緩藥品釋放和定位釋藥：若填充藥品是水溶液或稀乙醇溶液，會(huì)使囊壁溶化；若填充風(fēng)化性藥品，可使囊壁軟化；若填充吸濕性很強(qiáng)藥品，可使囊壁脆裂。因?yàn)槟z囊殼溶化后，局部藥量很大，所以易溶性刺激性藥品也不宜制成膠囊劑固體制劑專題知識(shí)第23頁

二、硬膠囊劑1．

空膠囊組成

明膠是空膠囊主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得（由酸水解制得明膠稱為A型明膠，等電點(diǎn)pH7～9；由堿水解制得明膠稱為B型明膠，等電點(diǎn)pH4.7～5.2），以骨骼為原料制得骨明膠，質(zhì)地堅(jiān)硬，性脆且透明度差；以豬皮為原料制得豬皮明膠，富有可塑性，透明度很好。為兼顧囊殼強(qiáng)度和塑性，采取骨、皮混合膠較為理想固體制劑專題知識(shí)第24頁為增加韌性與可塑性，普通加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMC－Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等；對(duì)光敏感藥品，可加遮光劑二氧化鈦（2%～3%）；為美觀和便于識(shí)別，加食用色素等著色劑；為預(yù)防霉變，可加防腐劑尼泊金等。固體制劑專題知識(shí)第25頁空膠囊制備工藝

溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→拔殼→切割→整理，普通由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成，生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應(yīng)達(dá)1000O級(jí)，溫度10℃～25℃，相對(duì)濕度35%～45%。為了方便識(shí)別，空膠囊殼上還可用食用油墨印字。固體制劑專題知識(shí)第26頁

空膠囊規(guī)格空膠囊號(hào)數(shù)012345容積（ml）0.750.550.400.300.250.15固體制劑專題知識(shí)第27頁硬膠囊劑制備工藝

1.物料處理與填充

若純藥品粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑填充要求，即可直接填充，但多數(shù)藥品因?yàn)榱鲃?dòng)性差等方面原因，均需加一定稀釋劑、潤滑劑等輔料才能形成滿足填充（或臨床用藥）要求。普通可加入蔗糖、乳糖、微晶纖維素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、HPC等改進(jìn)物料流動(dòng)性或防止分層。也可加入輔料制成顆粒后進(jìn)行填充固體制劑專題知識(shí)第28頁

三、軟膠囊劑（一）軟膠囊劑組成與質(zhì)量控制軟膠囊囊殼是由明膠、增塑劑、水三者所組成，其重量百分比通常是，干明膠：干增塑劑：水=1：0.4～0.6：1（常見增塑劑有甘油、山梨醇或二者混合物）。軟膠囊囊壁含有可塑性與彈性是軟膠囊劑特點(diǎn)，也是該劑型成立基礎(chǔ)因?yàn)樵谲浤z囊制備中以及在放置過程中僅僅是水分損失固體制劑專題知識(shí)第29頁l．所包藥品與附加劑對(duì)軟膠囊劑質(zhì)量影響因?yàn)檐涃|(zhì)囊材以明膠為主，所以對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響藥品和附加劑均可填充，如各種油類和液體藥品、藥品溶液、混懸液和固體物。但應(yīng)注意：液體藥品若含水5%或?yàn)樗苄浴]發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，所以，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥品pH以2.5～7.5為宜，不然易使明膠水解或變性，造成泄漏或影響崩解和溶出，可選取磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。固體制劑專題知識(shí)第30頁2．所包藥品為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小影響軟膠囊劑多為固體藥品粉末混懸在油性或非油性（PEG400等）液體介質(zhì)中包制而成為便于成型，普通要求盡可能小一些。為求得適宜軟膠囊大小，可用“基質(zhì)吸附率”（baseadsorption）來計(jì)算，即1g固體藥品制成（填充軟膠囊用）混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)克數(shù)，可按下式計(jì)算之：基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體重量。固體制劑專題知識(shí)第31頁（二）軟膠囊劑制備方法

1．

滴制法滴制法由具雙層噴頭滴丸機(jī)（見圖4-4）完成。以明膠為主軟質(zhì)囊材（普通稱為膠液）與被包藥液，分別在雙層噴頭外層與內(nèi)層以不一樣速度噴出，使定量膠液將定量藥液包裹后，滴入與膠液不相混溶冷卻液中，因?yàn)楸砻鎻埩ψ饔檬怪纬汕蛐危⒅鸩嚼鋮s、凝固成軟膠囊，如常見魚肝油膠丸等。滴制中，膠液、藥液溫度、噴頭大小、滴制速度、冷卻液溫度等原因均會(huì)影響軟膠囊質(zhì)量，應(yīng)經(jīng)過試驗(yàn)考查篩選適宜工藝技術(shù)條件。固體制劑專題知識(shí)第32頁軟膠囊(膠丸)滴制法生產(chǎn)過程示意

固體制劑專題知識(shí)第33頁1．

壓制法壓制法是將膠液制成厚薄均勻膠片，再將藥液置于兩個(gè)膠片之間，用鋼板?；蛐D(zhuǎn)模壓制軟膠囊一個(gè)方法，當(dāng)前生產(chǎn)上主要采取旋轉(zhuǎn)模壓法，旋轉(zhuǎn)模壓法制囊機(jī)及模壓過程參見圖4-5（模具形狀可為橢圓形、球形或其它形狀）。固體制劑專題知識(shí)第34頁

自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)旋轉(zhuǎn)模壓示意圖

固體制劑專題知識(shí)第35頁四、膠囊劑質(zhì)量要求

（一）

外觀（二）

水分硬膠囊劑內(nèi)容物水分，除另有要求外，不得超出9.0%。（三）

裝量差異（四）

崩解度與溶出度固體制劑專題知識(shí)第36頁五、包裝儲(chǔ)存對(duì)質(zhì)量影響及實(shí)例普通來說，高溫、高濕（相對(duì)濕度＞60%）對(duì)膠囊劑可產(chǎn)生不良影響，不但會(huì)使膠囊吸濕、軟化、變粘、膨脹、內(nèi)容物結(jié)團(tuán)，而且會(huì)造成微生物滋生。所以，必須選擇適當(dāng)包裝容器與貯藏條件。普通應(yīng)選取密封性能良好玻璃容器、透濕系數(shù)小塑料容器和泡罩式包裝，在<25℃、相對(duì)濕度<60%干燥陰涼處，密閉貯藏。固體制劑專題知識(shí)第37頁第四節(jié)

片

劑

（一）片劑概念和特點(diǎn)片劑（Tablets）是指藥品與輔料均勻混合后壓制而成片狀制劑，它是當(dāng)代藥品制劑中應(yīng)用最為廣泛主要?jiǎng)┬椭?，其外觀現(xiàn)有圓形，也有異形（如：長膠囊形、三角形等）。固體制劑專題知識(shí)第38頁

從上述片劑概念中能夠顯著看出片劑特點(diǎn)：第一，片劑是將藥品粉末（或顆粒）加壓而制得一個(gè)密度較高、體積較小固體制劑，其運(yùn)輸、貯存及攜帶、應(yīng)用都比較方便，這正是片劑突出特點(diǎn)之一；第二，片劑生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高，因而產(chǎn)品性狀穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，成本及售價(jià)都較低；第三，以下所述，能夠制成不一樣類型各種片劑，比如：分散（速效）片、控釋（長期有效）片、腸溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也能夠制成兩種或兩種以上藥品復(fù)方片劑，從而滿足臨床醫(yī)療或預(yù)防不一樣需要。固體制劑專題知識(shí)第39頁（二）片劑分類

l．普遍壓制片（Compressedtablets）普遍壓制片是藥品與輔料混合壓制而成、未包衣普通片劑（與下述包衣片相對(duì)而言，亦稱其為素片或片芯），如磺胺嘧啶片、復(fù)方乙酰水楊酸片等，片重普通為0.1g～0.5g，服用時(shí)以水送下，經(jīng)胃腸道吸收而發(fā)揮其治療作用。固體制劑專題知識(shí)第40頁2包衣片（Coatedtablets）包衣片是在上述普遍壓制片外表面包上一層衣膜片劑，（1）糖衣片（Sugarcoatedtablets）（2）薄膜衣片（Filmcoatedtablets）（3）腸溶衣片（Entericcoatedtablets）固體制劑專題知識(shí)第41頁

3．

泡騰片（Effervescenttablets）泡騰片是含有泡騰崩解劑片劑。2．

咀嚼片（Chewabletablets）4咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去片劑，5．

多層片（Multilayertablets）多層片是指由兩層或多層組成片劑，普通由兩次或?qū)掖渭訅憾瞥?，每層含有不一樣藥品或輔料，固體制劑專題知識(shí)第42頁6．

分散片（Dispersibletablets）分散片是遇水快速崩解并均勻分散片劑（在21℃±1℃水中3分鐘即可崩解分散并經(jīng)過180μm孔徑篩網(wǎng)），7．

舌下片（Sublingualtablets）舌下片是指專用于舌下或頰腔片劑，藥品經(jīng)過口腔粘膜快速吸收而發(fā)揮速效作用。8．

口含片（Buccaltablets）口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用片劑，可在局部產(chǎn)生較高藥品濃度從而發(fā)揮很好治療作用，固體制劑專題知識(shí)第43頁9．

植入片（Implanttablets）植入片是指埋植到人體皮下緩緩溶解、吸收片劑，普通長度小于8mm圓柱體，滅菌后單片避菌包裝；10．溶液片（Solutiontablets）溶液片是指臨用前加水溶解成藥品溶液后而使用片劑11．緩釋片（Sustainedreleasetablets）或控釋片（Controlledreleasetablets）緩釋片（或控釋片）是指能夠延長藥品作用時(shí)間或控制藥品釋放速度片劑固體制劑專題知識(shí)第44頁（三）片劑質(zhì)量要求

依據(jù)藥典附錄“制劑通則”要求，對(duì)片劑質(zhì)量要求從總體上看主要有以下幾個(gè)方面：①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解度或溶出度要求；⑤小劑量藥品或作用比較猛烈藥品，應(yīng)符合含量均勻度要求；⑥符合相關(guān)衛(wèi)生學(xué)要求。固體制劑專題知識(shí)第45頁二、片劑常見輔料

（一）稀釋劑（Diluents）稀釋劑（或稱為填充劑，F(xiàn)il1ers）主要作用是用來填充片劑重量或體積，從而便于壓片；常見填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機(jī)鹽類等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等原因所決定，片劑直徑普通不能小于6mm、片重多在100mg以上，假如片劑中主藥只有幾毫克或幾十毫克時(shí)，不加入適當(dāng)填充劑，將無法制成片劑，所以，稀釋劑在這里起到了較為主要、增加體積助其成型作用。固體制劑專題知識(shí)第46頁1．淀粉

比較常見是玉米淀粉，它性質(zhì)非常穩(wěn)定，2．

糖粉

糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于粘協(xié)力強(qiáng)，3．

糊精

糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物總稱，其化學(xué)式為（C6H10O5）n·XH2O，其水溶物約為80%，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。固體制劑專題知識(shí)第47頁4．

乳糖

乳糖是一個(gè)優(yōu)良片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國外應(yīng)用非常廣泛，但因價(jià)格較貴，在我國應(yīng)用不多。5．

可壓性淀粉

亦稱為預(yù)膠化淀粉（Pregelatinizedstarch），是新型藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供給市場。本品是多功效輔料，可作填充劑，含有良好流動(dòng)性、可壓性、本身潤滑性和干粘合性，并有很好崩解作用。若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂酸鎂用量不可超出0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。固體制劑專題知識(shí)第48頁6．

微晶纖維素微晶纖維素（Microcrystallinecellulose，MCC）是纖維素個(gè)別水解而制得聚合度較小結(jié)晶性纖維素，含有良好可壓性，有較強(qiáng)結(jié)協(xié)力，壓成片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片“干粘合劑”使用。國外產(chǎn)品商品名為Avicel，并依據(jù)粒徑約不一樣有若干規(guī)格。片劑中含20%微晶纖維素時(shí)崩解很好。固體制劑專題知識(shí)第49頁7．

無機(jī)鹽類

主要是一些無機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常見，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與各種藥品均可配伍，制成片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥品也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)一些主藥（四環(huán)素類藥品）吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。固體制劑專題知識(shí)第50頁8．

甘露醇甘露醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時(shí)吸熱，因而有清涼感，同時(shí)兼具一定甜味，在口中無砂礫感，所以較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用固體制劑專題知識(shí)第51頁（二）粘合劑（Adhesives）

一些藥品粉末本身含有粘性，只需加入適當(dāng)液體就可將其本身固有粘性誘發(fā)出來，這時(shí)所加入液體稱為濕潤劑（moisteningagents）；藥品粉末本身不含有粘性或粘性較小，需要加入淀粉漿等粘性物質(zhì)，才能使其粘合起來，這時(shí)所加入粘性物質(zhì)就稱為粘合劑。固體制劑專題知識(shí)第52頁1．

蒸餾水蒸餾水是一個(gè)濕潤劑。2．

乙醇乙醇也是一個(gè)濕潤劑。可用于遇水易分解藥品，也可用于遇水粘性太大藥品。伴隨乙醇濃度增大，濕潤后所產(chǎn)生粘性降低，所以，醇濃度要視原輔料性質(zhì)而定，普通為30%-70%。中藥浸膏片常見乙醇做濕潤劑，但應(yīng)注意快速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。固體制劑專題知識(shí)第53頁3．

淀粉漿淀粉漿是片劑中最常見粘合劑，常見8%～15%濃度，并以10%淀粉漿最為常見；淀粉漿制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化性質(zhì)。沖漿是將淀粉混懸于少許（1～1.5倍）水中，然后依據(jù)濃度要求沖入一定量沸水，不停攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量水中，在夾層容器中加熱并不停攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。固體制劑專題知識(shí)第54頁4．

羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉（carboxymethylcellulosesodium，CMC-Na）用作粘合劑濃度普通為1%-2%，其粘性較強(qiáng)，常見于可壓性較差藥品，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。固體制劑專題知識(shí)第55頁5．

羥丙基纖維素羥丙基纖維素（hydroxypropylcellulose，HPC）是纖維素羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%（其羥丙基含量為剛7%～19%低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，見崩解劑）本品既可做濕法制粒粘合劑，也可作為粉末直接壓片粘合劑。固體制劑專題知識(shí)第56頁6．

甲基纖維素和乙基纖維素甲基纖維素和乙基纖維素（Methylcellulose，MC；Ethylcellulose，EC）分別是纖維素甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基44.0%～51.0%。甲基纖維素含有良好水溶性，可形成粘稠膠體溶液而作為粘合劑使用。固體制劑專題知識(shí)第57頁乙基纖維素不溶于水，在乙醇等有機(jī)溶媒中溶解度較大，可用其乙醇溶液作為對(duì)水敏感藥品粘合劑，但應(yīng)注意本品粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑崩解及藥品釋放產(chǎn)生阻滯作用。當(dāng)前，常利用乙基纖維素這一特征，將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。固體制劑專題知識(shí)第58頁7．

羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素（Hydroxypropylmethylcellulose，HPMC）是一個(gè)最為常見薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液,故亦常見其2%～5%溶液作為粘合劑使用。制備HPMC水溶液時(shí)，最好先將HPMC加入到總體積1/5～l/3熱水（80℃～90℃）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不停攪拌，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷混合液。固體制劑專題知識(shí)第59頁8．

其它粘合劑5%～20%明膠溶液，50%～70%蔗糖溶液，3%～5%聚乙烯毗咯烷酮（PVP）水溶液或醇溶液固體制劑專題知識(shí)第60頁（三）崩解劑（Disintegrants）

崩解劑是使片劑在胃腸液中快速裂碎成細(xì)小顆粒物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及一些特殊用途片劑以外，普通片劑中都應(yīng)加入崩解劑。因?yàn)樗鼈兒泻軓?qiáng)吸水膨脹性，能夠瓦解片劑結(jié)協(xié)力，使片劑從一個(gè)整體片狀物裂碎成許多細(xì)小顆粒，實(shí)現(xiàn)片劑崩解，所以十分有利于片劑中主藥溶解和吸收。固體制劑專題知識(shí)第61頁干淀粉

干淀粉是一個(gè)最為經(jīng)典崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強(qiáng)且有一定膨脹性，較適合用于水不溶性或微溶性藥品片劑，但對(duì)易溶性藥品崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幤酚鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面水不易經(jīng)過溶液層面透入到片劑內(nèi)部，妨礙了片劑內(nèi)部淀粉吸水膨脹。固體制劑專題知識(shí)第62頁在生產(chǎn)中，普通采取外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來到達(dá)預(yù)期崩解效果。所謂外加法壓片之前加入到干顆粒中，所以，片劑崩解將發(fā)生在顆粒之間；內(nèi)加法就是在制粒過程中加入一定量淀粉，所以，片劑崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。內(nèi)加一個(gè)別淀粉，然后再外加一個(gè)別淀粉“內(nèi)外加法”，能夠使片劑崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而到達(dá)良好崩解效果，通常外加崩解劑量占崩解劑總量25%～50%，內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量75%～50%（崩解劑總量普通為片重5%～20%）。固體制劑專題知識(shí)第63頁羧甲基淀粉鈉

羧甲基淀粉鈉（Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）是一個(gè)白色無定形粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積300倍（有時(shí)出現(xiàn)輕微膠粘作用），是一個(gè)性能優(yōu)良崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量普通為1%～6%（國外產(chǎn)品商品名為“Primojel”）。固體制劑專題知識(shí)第64頁低取代羥丙基纖維素

低取代羥丙基纖維素（L－HPC）這是我國多年來應(yīng)用較多一個(gè)崩解劑。因?yàn)楹泻艽蟊砻娣e和孔隙度，所以它有很好吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時(shí)）崩解后顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥品溶出。普通用量為2%～5%。固體制劑專題知識(shí)第65頁交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮

交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVP）是白色、流動(dòng)性良好粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中快速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。固體制劑專題知識(shí)第66頁交聯(lián)羧甲基纖維素鈉

交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Croscarmellosesodium，CCNa是交聯(lián)化纖維素羧甲基醚（大約有70%羧基為鈉鹽型），因?yàn)榻宦?lián)鍵存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量水而膨脹，所以含有很好崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉適用時(shí)，崩解效果更加好，但與干淀粉適用時(shí)崩解作用會(huì)降低。固體制劑專題知識(shí)第67頁泡騰崩解劑

泡騰崩解劑（Effervescentdisintegrants）是專用于泡騰片特殊崩解劑，最常見是由碳酸氫納與枸櫞酸組成混合物。遇水時(shí)，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不停地產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)快速崩解。含有這種崩解劑片劑，應(yīng)妥善包裝，防止受潮造成崩解劑失效固體制劑專題知識(shí)第68頁（四）潤滑劑（Lubricants

在藥劑學(xué)中，潤滑劑是一個(gè)廣義概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑總稱，其中：①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改進(jìn)粉末流動(dòng)性物質(zhì)；②抗粘劑（Antiadherent）是預(yù)防原輔料粘著于沖頭表面物質(zhì)；③（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力物質(zhì)，這是真正意義上潤滑劑。所以，一個(gè)理想潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用固體制劑專題知識(shí)第69頁l．硬脂酸鎂

硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹颍瑝浩笃婀饣烙^，應(yīng)用最廣。用量普通為0.1%～1%，用量過大時(shí)，因?yàn)槠涫杷?，?huì)造成片劑崩解（或溶出）遲緩。本品不宜用于乙酸水楊酸、一些抗生素藥品及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥品片劑。固體制劑專題知識(shí)第70頁2．微粉硅膠

微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良片劑助流劑，可用作粉末直接壓片助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常見量為0.1%～0.3%，但因其價(jià)格較貴，在我國應(yīng)用尚不夠廣泛。固體制劑專題知識(shí)第71頁滑石粉滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面粗糙性，從前到達(dá)降低顆粒間摩擦力、改進(jìn)顆粒流動(dòng)往目標(biāo)但應(yīng)注意：因?yàn)閴浩^程中機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與顆粒相分離，常見量普通為0.1%～3%，最多不要超出5%。固體制劑專題知識(shí)第72頁氫化植物油

本品以噴霧干燥法制得，是一個(gè)潤滑性能良好潤滑劑。應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采取減壓方法除去己烷）。固體制劑專題知識(shí)第73頁聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂

二者皆為水溶性滑潤劑經(jīng)典代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得片劑崩解溶出不受影響且得到澄明溶液；后者為當(dāng)前正在開發(fā)新型水溶性潤滑劑。固體制劑專題知識(shí)第74頁三、片劑制備

為了掌握片劑各種制備方法，必須了解片劑制備兩個(gè)主要前提條件，即：用于壓片物料（顆?；蚍勰?yīng)該含有良好流動(dòng)性和良好可壓性。這種可壓性實(shí)際上就是指物料在受壓過程中可塑性大小，可塑性大即可壓性好，亦即易于成型，在適度壓力下，即可壓成硬度符合要求片劑；固體制劑專題知識(shí)第75頁其次，除了可壓性要求外，在片劑生產(chǎn)中還要求物料含有良好流動(dòng)性，所以說，良好流動(dòng)性和可壓性是制備片劑兩個(gè)主要前提條件。為了滿足這兩個(gè)前提條件，產(chǎn)生了不一樣制備方法。固體制劑專題知識(shí)第76頁（一）濕法制粒壓片

固體制劑專題知識(shí)第77頁制軟材

將處方量主藥和輔料粉碎并混合均勻后，置于混合機(jī)內(nèi)，加入適量潤濕劑或粘合劑，攪拌均勻，制成松、軟、粘、濕度適宜軟材。粘合劑用量與原料理化性質(zhì)及粘合劑本身粘度皆相關(guān)。即：輕握成團(tuán)，輕壓即散。固體制劑專題知識(shí)第78頁制濕顆粒

最簡單、最直觀方法，就是將軟材用手工或機(jī)械擠壓經(jīng)過篩網(wǎng)，比如：用搖擺式顆粒機(jī)，即可制得濕顆粒固體制劑專題知識(shí)第79頁

圖4-7顆粒機(jī)示意圖

(a)螺旋擠壓式制粒機(jī)1.外殼2.螺桿3.擠壓滾筒4.篩筒

(b)旋轉(zhuǎn)擠壓式制粒機(jī)1.篩圈2.補(bǔ)強(qiáng)圈3.擠壓輥?zhàn)?.濕料

(c)搖擺式制粒機(jī)1.料斗2.柱狀輥3.轉(zhuǎn)子4.篩網(wǎng)

固體制劑專題知識(shí)第80頁“一步制粒法”

“一步制粒法”——物料混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。顯然，這種方法生產(chǎn)效率較高制得顆粒大小均勻，外觀圓整，流動(dòng)性好，壓成片劑質(zhì)量也很好。固體制劑專題知識(shí)第81頁圖4-8流化沸騰制粒機(jī)操作系統(tǒng)

固體制劑專題知識(shí)第82頁濕顆粒干燥

（1）箱式干燥法是將濕顆粒平鋪于干燥盤內(nèi)（薄厚應(yīng)適度，普通不超出10cm），然后置于擱板上。熱空氣以水平方向經(jīng)過最上層濕顆粒表面，（2）流化床干燥法這種方法與流化制粒工作原理相同，但流化室底部篩網(wǎng)上放置是待干燥濕顆粒，這些濕顆粒在強(qiáng)熱空氣吹動(dòng)下，上下翻騰，處于流化狀態(tài)（沸騰狀態(tài)），并與熱氣流實(shí)現(xiàn)最充分接觸，從而得到快速干燥

固體制劑專題知識(shí)第83頁整粒與混合

在上述干燥過程中，一些顆粒可能發(fā)生普通采取過篩方法整粒，所用篩網(wǎng)要比制粒時(shí)篩網(wǎng)稍細(xì)一些；整粒完成后，向顆粒中加入潤滑劑（外加崩解劑亦在此時(shí)加入），然后置于混合簡內(nèi)進(jìn)行“總混”。固體制劑專題知識(shí)第84頁假如處方中有揮發(fā)油類物質(zhì)，可先從干顆粒內(nèi)篩出適量細(xì)粉，吸收揮發(fā)油，然后再與干顆粒混勻；假如處方中主藥劑量很小或?qū)?、熱很不穩(wěn)定，則可先制成不含藥空白干顆粒，然后加入主藥（為了確?；旌暇鶆虺⒅魉幦苡谝掖紘姙⒃诟深w粒上，密封貯放數(shù)小時(shí)后壓片），這種方法常稱為“空白顆粒法”。固體制劑專題知識(shí)第85頁壓片

（1）片重計(jì)算①按主藥含量計(jì)算片重：應(yīng)對(duì)顆粒中主藥實(shí)際含量進(jìn)行測定，然后按照下面公式片重=每片含主藥量/（標(biāo)示量顆粒中主藥百分含量（實(shí)測值）②按干顆粒總重計(jì)算片重：在藥廠中，已考慮到原料損耗，（成份復(fù)雜、沒有含量測定方法中草藥片劑只能按此公式計(jì)算）：片重=干顆粒重+壓片前加入輔料量/預(yù)定應(yīng)壓片數(shù)固體制劑專題知識(shí)第86頁

單沖壓片機(jī)主要結(jié)構(gòu)示意圖

固體制劑專題知識(shí)第87頁

多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)工作過程示意圖固體制劑專題知識(shí)第88頁（二）干法制片

1．結(jié)晶壓片法一些流動(dòng)性和可壓性均好結(jié)晶性藥品，只需適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑，如氯化鉀、氯化鈉、硫酸亞鐵等。固體制劑專題知識(shí)第89頁2．干法制粒壓片

固體制劑專題知識(shí)第90頁（三）片劑成型及其影響原因

片劑成型是一個(gè)物理壓縮過程。模孔中顆粒受到上、下沖擠壓后，首先發(fā)生相對(duì)移動(dòng)或滑動(dòng)（比如小顆粒擠入到大顆?？障懂?dāng)中），從而排列得愈加緊密合理，然后，顆粒被迫發(fā)生塑性或彈性變形，使體積深入縮小固體制劑專題知識(shí)第91頁同時(shí)，亦有個(gè)別顆粒破碎而生成大量新、未被污染（未吸附空氣）顆粒，含有較大比表面積和表面自由能，所以表現(xiàn)出較強(qiáng)結(jié)協(xié)力，加之靜電力作用，終于使原來渙散堆積顆粒固結(jié)成含有一定孔隙率片狀物即片劑。發(fā)生重新結(jié)晶而形成“固體橋”，使眾多相鄰顆粒借助于這種“固體橋”而聯(lián)接起來。固體制劑專題知識(shí)第92頁藥品可壓性藥品可壓性任何物質(zhì)都兼有一定塑性和彈性，若其塑性較大，則稱其為可壓性好，壓縮時(shí)主要產(chǎn)生塑性變形，易于固結(jié)成型；若彈性較強(qiáng)，則可壓性差，即壓片時(shí)所產(chǎn)生形變趨向于恢復(fù)到原來形狀，致使片劑結(jié)協(xié)力減弱或瓦解，發(fā)生裂片和松片等現(xiàn)象。這種彈性復(fù)原現(xiàn)象能夠用彈性復(fù)原率定量地加以測定，其計(jì)算公式以下：彈性復(fù)原率=Ht-Ho/Ho×100%（4-4）式（4-4）中Ht──片劑推出?？缀蟾叨龋捎每ǔ叻奖愕亓砍?；Ho──片劑被加壓時(shí)高度，固體制劑專題知識(shí)第93頁2．藥品熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)

由上述片劑成型理論可知，藥品熔點(diǎn)較低有利于“固體橋”形成，在其它條件相同時(shí)，藥品熔點(diǎn)低，片劑硬度大（但熔點(diǎn)過低，壓片時(shí)輕易粘沖）；立方晶系結(jié)晶對(duì)稱性好、表面積大，壓縮時(shí)易于成型；鱗片狀或計(jì)狀結(jié)晶輕易形成層狀排列，所以壓縮后藥片輕易分層裂片，不能直接壓片；樹枝狀結(jié)晶易發(fā)生變形而且相互嵌接，可壓性很好，易于成型，但缺點(diǎn)是流動(dòng)性極差。固體制劑專題知識(shí)第94頁3．粘合劑和潤滑劑

普通而言，粘合劑用量意大，片劑愈易成型，但應(yīng)注意防止硬度過大而造成崩解、溶出困難；潤滑劑在其常見濃度范圍以內(nèi)，對(duì)片劑成型影響不大，但因?yàn)闈櫥瑒┩幸欢ㄊ杷裕ㄈ缬仓徭V），當(dāng)其用量繼續(xù)增大時(shí)，會(huì)過多地覆蓋于顆粒表面，使顆粒間結(jié)協(xié)力減弱，造成片劑硬度降低。固體制劑專題知識(shí)第95頁4．水分

顆粒中含有適量水分或結(jié)晶水，有利于片劑成型。而適量水分在壓縮時(shí)被擠到顆粒表面形成薄膜，起到一個(gè)潤滑作用，使顆粒易于相互靠近，從而片劑易于形成。當(dāng)壓成藥片失水后，發(fā)生重結(jié)晶現(xiàn)象而在相鄰顆粒間架起了“固體橋”，從而使片劑硬度增大。固體制劑專題知識(shí)第96頁5。壓力

普通情況下，壓力愈大，顆粒間距離愈近，結(jié)協(xié)力愈強(qiáng)，壓成片劑硬度也愈大，但當(dāng)壓力超出一定范圍后，壓力對(duì)片劑硬度影響減小。加壓時(shí)間延長有利于片劑成型，并使之硬度增大。固體制劑專題知識(shí)第97頁

（四）片劑制備中可能發(fā)生問題及原因分析

裂片和頂裂松片粘沖片重差異超限崩解遲緩

固體制劑專題知識(shí)第98頁崩解機(jī)理介紹

①可溶性成份快速溶解，形成很多溶蝕性孔洞，致使片劑難以繼續(xù)維持其片狀形式而蝕解潰碎即崩解；

②“固體橋”溶解，結(jié)協(xié)力消失，片劑作為一個(gè)整體就難以繼續(xù)存在，從而發(fā)生崩解；③有些片劑中含有遇水可產(chǎn)生氣體物質(zhì)，。

④這些崩解劑將吸收水分并發(fā)生體積膨脹，使片劑結(jié)協(xié)力被瓦解，從而發(fā)生崩解現(xiàn)象。⑤濕潤熱

片劑吸水后，其中成份被濕潤產(chǎn)生濕潤熱，這種濕潤熱使片劑中空氣膨脹，從而造成片劑崩解。固體制劑專題知識(shí)第99頁影響崩解原因

①原輔料可壓性②顆粒硬度顆粒③壓片力普通情況下，壓力愈大，片劑過硬，難以崩解。④表面活性劑：固體制劑專題知識(shí)第100頁

⑤潤滑劑⑥粘合劑：粘協(xié)力越大，片劑崩解時(shí)間越長。普通而言，粘合劑粘度強(qiáng)弱次序?yàn)椋粍?dòng)物膠（如明膠）＞樹膠（如阿拉伯膠）＞糖漿＞淀粉漿。⑦崩解劑：就當(dāng)前我國現(xiàn)有崩解劑品種而言，普通認(rèn)為低取代羥丙基纖維素（L-HPC）和羧甲基淀粉鈉（CMS－Na）崩解效果很好，⑧片劑貯存條件固體制劑專題知識(shí)第101頁溶出超限

片劑在要求時(shí)間內(nèi)未能溶解出要求量藥品，即為溶出超限或稱為溶出度不合格，這將使片劑難以發(fā)揮其應(yīng)有療效，因?yàn)槠瑒┛诜?，必須?jīng)過崩解、溶出、吸收等幾個(gè)過程，其中任何一個(gè)步驟發(fā)生問題都將影響藥品實(shí)際療效。固體制劑專題知識(shí)第102頁片劑中藥品含量不均勻

（1）混合不均勻（2）可溶性成份在顆粒之間遷移

固體制劑專題知識(shí)第103頁（1）混合不均勻

（2）可溶性成份在顆粒之間遷移

這是造成片劑含量不均勻主要原因之一固體制劑專題知識(shí)第104頁片劑包衣

包衣目標(biāo)和種類①控制藥品在胃腸道釋放部位，②控制藥品在胃腸道中釋放速度③掩蓋苦味或不良?xì)馕盯芊莱薄⒈芄?，隔離空氣以增加藥品穩(wěn)定性⑤預(yù)防藥品配伍改變⑥改進(jìn)片劑外觀，固體制劑專題知識(shí)第105頁包衣種類

糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為：胃溶型和腸溶型兩種。不論包制何種衣膜，都要求片芯含有適當(dāng)硬度，以免在包衣過程中破碎或缺損；同時(shí)也要求片芯含有適宜厚度與弧度，以免片劑相互粘連或衣層在邊緣部斷裂。固體制劑專題知識(shí)第106頁包衣方法與設(shè)備

也稱為鍋包衣法，它