進(jìn)展期胃癌化療規(guī)范與方案優(yōu)化選擇(北大腫瘤)第一頁，共81頁。2025/9/6中國胃癌的發(fā)病率和死亡率世界范圍內(nèi)，中國是胃癌發(fā)病率最高的國家之一總數(shù):934000,其中

42%發(fā)生在中國(2002)#疾病部位

胃竇仍然是最常見部位

胃食管結(jié)合部發(fā)病率升高的趨勢多數(shù)患者確診時(shí)已為進(jìn)展期胃癌，且約70％需要化療#Kamangaretal,JClinOncol24:2137-50;2006第二頁，共81頁。上海(2002-2004):發(fā)病率仍高:惡性腫瘤中，男性占第二位，女性占第三位疾病部位:胃竇最常見,為39.88%,小彎為12.68%中國大城市中胃癌的發(fā)病率Jsurconcepts＆practice2008,vol13,No124-29北京(2003-2007)第三頁，共81頁。中國胃癌發(fā)病的特點(diǎn)JSurgConceptsPract2008,Vol.13,No.1：24上海市胃癌發(fā)病流行現(xiàn)況早診率低治療水平差異大國內(nèi)高水平的臨床研究少，循證醫(yī)學(xué)依據(jù)較少更要求規(guī)范治療行為，統(tǒng)一診療標(biāo)準(zhǔn)，特別是綜合治療第四頁，共81頁。2007.v.12008.v.12009.v.22010.v.2FU/CFFu-basedDDP-basedOxa-basedTaxanes-basedIRI-basedECFDCFECFmECFIRI+DDPOXA+FUIRI+FUmDCF（PF/DF/wDCF/DC/DX/PX5FU+DDPOralfluoropyrimidinesDCFECFmECFIRI+DDPOXA+FUIRI+FUmDCFPTX-based5FU+DDPOralfluoropyrimidinesPost-operchemoDCFECFmECF

IRI+DDPOXA+FUIRI+FUmDCFPTX-basedTrastuzumabTS-1combination?BSC?NCCN胃癌治療指南中國版——藥物治療部分遵循

循證醫(yī)學(xué)原則，結(jié)合亞洲現(xiàn)狀和水平以及中國國情至，目前正修訂版第五頁，共81頁。RandomizedPhaseIIIStudyInFirstLineForAGC

StudyRegimenNRR(%)p-valueMSTp-valueV3252006DCFCF10310538.723.2.01210.2m

8.5m

.0064KangY2006XPFP16015641290.0310.5m

9.3m0.27S.Al-Batran2006FLOFP9810234270.0125.7(TTP)3.80.081Wasaburo2008S-1+PDDS-11451505431.00213.0m11.0m.04Cunningham2008

ECFECXEOFEOX24924123523940.746.442.447.9NS9.9m9.9m9.3m11.2mNS

第六頁，共81頁。胃癌規(guī)范治療：NCCN指南作用框架、原則基本操作規(guī)程循證醫(yī)學(xué)原則綜合治療理念臨床的復(fù)雜性個(gè)體化問題臨床研究課題學(xué)科發(fā)展和協(xié)作倡導(dǎo)規(guī)范治療提出臨床研究問題第七頁，共81頁。更新，引發(fā)新的討論轉(zhuǎn)移性或局部進(jìn)展期胃癌的化療DDP+氟尿嘧啶類(5-FU或卡培他濱

或替吉奧膠囊)

口服氟尿嘧啶類藥物(卡培他濱,替吉奧膠囊)術(shù)前/術(shù)后化療術(shù)前放化療最佳支持治療出血

梗阻惡性腹水治療指南更要求細(xì)化，并適合各期患者第八頁，共81頁。phaseIIIRamdomized3-armedstudyofS-1monotherapyversusS-1/CDDP(SP)versus5-FU/CDDP(FP)in

patientswithadvancedgastriccancer(AGC)

(SC-101study)Chinesepatients;Ramdomized;MulticenterComparisonstudyPekingUniversitySchoolofOncology第九頁，共81頁。分層因素:KPS,轉(zhuǎn)移器官數(shù)目是否胃切除術(shù)RS-1S-1:40mg/m2,bid(4weekson/2weeksoff)S-1+CDDP

CDDP:60mg/m2iv(d8)S-1:40mg/m2,bid(3weekson/2weeksoff)5-FU+CDDP

CDDP:20mg/m2iv(d1-5)5FU:600mg/m2civ(d1-5)q4ws.主要研究終點(diǎn):RR次要研究終點(diǎn):OS,TTF,不良事件

最終分析患者數(shù):224例Evidence:SC-101Jinetal.ASCO2008#4533

入組患者：不可切除/復(fù)發(fā)性胃癌Iffailed,canswitchtoS-1第十頁，共81頁。S-1SPFPRR24.7%37.8%19.2%SPvsFPp=0.0021有效率FP組41例患者進(jìn)展后轉(zhuǎn)入S-1組，又達(dá)到14.6%有效率(S-1作為二線化療)不良反應(yīng)(3/4)S-1(%)SP(%)FP(%)中性粒細(xì)胞減少3.817.116.2白細(xì)胞減少1.313.29.5貧血2.55.35.4血小板減少06.612.2腹瀉3.86.60嘔吐1.36.60惡心02.65.4OS結(jié)論S-1及SP均安全有效S-1+DDP可作為中國進(jìn)展期胃癌一線治療選擇第十一頁，共81頁。RANDOMIZECS

S-125mg/m2POBIDfor21days,every4wks

Cisplatin75mg/m2IVinfusiononday1,every4wksformax6cycles

CF

5-FU1000mg/m2/24hrsCIfor5days,every4wks

Cisplatin100mg/m2IVinfusiononday1,every4wksformax6cycles

Stratificationfactors:Typeofdisease(locally

advanced;1metastaticsite;

≥2metastaticsites)Prioradjuvanttherapy(y/n)Measurablevs

non-measurablediseaseCenterPrimaryEndpoint: ?OverallSurvivalSecondaryEndpoints:

?Progression-FreeSurvival ?Safety ?TimetoTreatmentFailure ?OverallResponseRateClinicalTID:

NCT00400179FLAGSStudyDesign24countries/146centers/1053patients/nonasiantrial第十二頁，共81頁。Log-rankTest:p=0.1983HazardRatio:0.92(95%CI:0.80,1.05)MedianOverallSurvival:

CS:8.6months

CF:7.9monthsOverallSurvival(FAS)第十三頁，共81頁。Evidence：phaseIIIML17032:XPvsFP

KangYKAnnOncol.2009Jan20.666-673SuperiorORRwithXPvs.FPConfirmedresponse

%(95%CI)XP

(n=160)FP

(n=156)p-valueOverallresponse41(33–49)29(22–37)0.030SuperiorPFSwithXPvsFPEstimatedprobabilityHR=0.81(95%CI:0.63–1.04)ComparedtoHRupperlimit1.25,p=0.00081.00.80.60.40.20.0XP(n=139)FP(n=137)MedianPFS

months(95%CI)5.6(4.9–7.3)5.0(4.2–6.3)第十四頁，共81頁。納入141例患者(中位年齡Age:53.7ys)化療方案:Cape1000mg/m2Bidd1-14DDP20mg/m2ivd1-5q3WWHO評價(jià)療效CTCv2.0評價(jià)不良反應(yīng)有效率CR3(2.1%)PR48(34.0%)SD51(36.2%)PD39(27.6%)mOS:12.0m,ORR:36.2%安全性：3/4AE<5%Evidence：中國胃癌XP臨床II期研究

金懋林等.中華腫瘤雜志2008Dec;30(12):940-3結(jié)論卡培他濱

聯(lián)合小劑量分次給予順鉑

一線治療進(jìn)展期胃癌安全有效。第十五頁，共81頁。Meta-analysisofREAL2andML17032trials

inadvancedoesophago-gastriccancerEvidence:Meta-analysisofREAL2andML17032TrailscomparingCapectabinewith5-Fluorouracil(5-FU)inAdvancedOesophage-gastriccancerAFCOkines,etal.AnnOncol.2009Sep;20(9):1529-34.Epub2009May27.卡培他濱

組5FU組HRPmOS(95%CI)(d)322(300-343)285(265-305)0.87(0.77-0.98)0.027mPFS(95%CI)(d)199(180-217)182(167-197)0.91(0.81-1.02)0.0925ORR(95%CI)(%)45.638.4OR:1.38(1.10-1.73)0.006結(jié)論卡培他濱為基礎(chǔ)聯(lián)合化療方案較5-FU為基礎(chǔ)方案治療進(jìn)展期胃癌總生存期及有效率。第十六頁，共81頁。Evidence：卡培他濱

對比S-1ArandomisedmulticentrephaseIItrialof卡培他濱vsS-1asfirst-linetreatmentinelderlypatientswithmetastaticorrecurrentunresectablegastriccancer.

Y.Kang,BrJCancer.2008Aug19;99(4):584-90.PhaseIIXeloda(n=44)S-1(n=45)Regimen1250mg/㎡bidd1-14/3W40-60mg/㎡bidd1-28/6WCR(%)01(2.2%)PR(%)13(29.5)12(26.7)mOS(mo)10.07.9mTTP(mo)4.84.2mTTF(mo)4.43第十七頁，共81頁。Xeloda(n=44)S-1(n=45)?級(%)1250mg/㎡bidd1-14/3W40-60mg/㎡bidd1-28/6W中性粒細(xì)胞減少6.84.8乏力07.2厭食6.89.5腹瀉2.30手足綜合征6.80Evidence：卡培他濱vsS-1:不良反應(yīng)

Y.Kang,BrJCancer.2008Aug19;99(4):584-90.第十八頁，共81頁。Capecitabine+cisplatin(n=40)S-1+cisplatin(n=32)Regimen1250mg/㎡bidd1-14DDP:70mg/㎡,q3W50-60mgbidd1-14DDP:70mg/㎡,q3WpRR(%)55%40.6%0.246mOS(mo)10.29.60.343mTTP(mo)5.95.40.6403/4HFS37%6%＜0.05diarrhea32%25%＜0.05兩組中其他血液學(xué)及非血液學(xué)毒性發(fā)生率相似對比XP和SP的回顧性研究YoungMiSeoletal.JpnJclinOncol2009:39(1)43-48doi:10.1093/jjco/hynl19第十九頁，共81頁。2009.v.22010.v.2轉(zhuǎn)移性或局部進(jìn)展期胃癌DDP+氟尿嘧啶DDP+

卡培他濱

2ADDP+5FU2B口服氟尿嘧啶類2B(老年或體力狀況較差者)DDP+氟尿嘧啶DDP+5FU2BDDP+

卡培他濱

2ADDP+

替吉奧膠囊

2A？口服

氟尿嘧啶類

(老年或體力狀況較差者)

卡培他濱

2B?

替吉奧膠囊

2B?2010.v.2NCCN指南更新

——中國版第二十頁，共81頁。2009.v.22010.v.2術(shù)前/術(shù)后化療術(shù)前化療ECF1ECF改良方案1術(shù)后化療ECF1ECF改良方案1（僅在術(shù)前應(yīng)用ECF化療者適用）術(shù)前術(shù)后化療ECF1ECF改良方案1（僅在術(shù)前應(yīng)用ECF化療者適用

）中國版2009.v.2增加:輔助化療3(如術(shù)前未應(yīng)用(m)ECF，考慮術(shù)后輔助化療)替吉奧單藥輔助化療:II/IIIA期:2A?IIIB期:3?腳注:替吉奧單藥輔助化療僅適用于D2根治術(shù)后患者;替吉奧單藥輔助化療如應(yīng)用于IIIB期患者，僅適用于年老或體力狀況較差患者2010.v.2NCCN指南——中國版手術(shù)前、手術(shù)后的化療第二十一頁，共81頁。如術(shù)前未應(yīng)用(m)ECF，根治術(shù)后應(yīng)該采用何種輔助治療方式及治療方案?替吉奧單藥ECF及ECF改良方案卡培他濱+奧沙利鉑---CLASSIC研究(進(jìn)行中)?納入D2根治術(shù)后II/III期患者安全性良好,生存期數(shù)據(jù)正在隨訪放療聯(lián)合化療(XP)----ARTIST研究(進(jìn)行中)?納入D2根治術(shù)后Ib(T2bN0)-IV(除外M1)期患者比較XP對比XP+放療(RT)耐受良好,生存期數(shù)據(jù)正在隨訪其它臨床研究？第二十二頁，共81頁。Patients：3809ptsMethods:12RCTfromJan.1998toDec.20074fromJapan,4fromItaly,2fromFrance,1fromSpainorPolandT1wasexcluded,onlyD1ormorewasincludedSurgeryalonegroup(1913pts)vsCT+surgerygroup(1896pts)BritishJournalofSurgery,Jan,2009;96:26-33第二十三頁，共81頁。Results:ThepooledHRforOSwas0·78(95CI0·71to0·85)infavourofchemotherapy.SubgroupanalysisshowedthattheadvantageofchemotherapywasnotinfluencedbydepthoftumourinfiltrationstatusoflymphnodemetastasistypeoflymphadenectomygeographicaldistributionofpatientsrouteofdrugadministrationMeta-analysisshowssurvivalbenefitofadjuvantchemotherapygroup.Favourschemotherapy+surgeryFavourssurgeryalone第二十四頁，共81頁。根治性胃癌切除術(shù)(D2)R單純手術(shù)組S-1S-1:40-60mgBIDfor28daysq6wksfor1year分層因素:

不同中心II/IIIA/IIIB期*

主要研究終點(diǎn)

總生存期

次要研究終點(diǎn)

無復(fù)發(fā)生存

安全性*JapaneseClassificationofGastricCarcinoma,13thed,1999Evidence:ACTS-GC研究設(shè)計(jì)SSakuramoto:NEnglJMed357,1810-20,2007第二十五頁，共81頁?？偵嫫诓涣挤磻?yīng)S-1(n=517)單純手術(shù)(n=526)Grade3Grade4Grade3Grade4粒細(xì)胞減少

6(1.2%)0

2(0.4%)0貧血

6(1.2%)0

3(0.6%)1(0.2%)AST升高

9(1.7%)017(3.2%)1(0.2%)T-bil升高

7(1.4%)1(0.2%)5(1.0%)1(0.2%)肌酐升高00

1

(0.2%)1(0.2%)厭食30(5.8%)1(0.2%)8(1.5%)3(0.6%)惡心19(3.7%)-6(1.1%)-腹瀉16(3.1%)01(0.2%)0皮疹

5(1.0%)02(0.4%)0疲乏

3(0.6%)03(0.6%)0*NCI-CTC(Ver.2.0)Evidence:ACTS-GCstudyresultSSakuramoto:NEnglJMed357,1810-20,2007第二十六頁，共81頁。StageII012345050100232233230226186178100882527(years)No.atriskTS-1Surgery3年OS-TS-1

90.7%--Surgeryalone

82.1%HR=0.59[0.36-0.99]p=0.042(log-ranktest)01234505010023123321520716114385681919(years)3yRFS-TS-1

83.7%-surgeryalone

72.1%HR=0.55[0.36-0.83]p=0.004(log-ranktest)OverallsurvivalRelapse-freesurvival(%)第二十七頁，共81頁。StageIIIA01234505010019420319119613613267591814(years)No.atriskTS-1surgery3yearOS-TS-1

77.4%--surgery

62.0%HR=0.66[0.45-0.97]p=0.032(log-ranktest)0123450501001942031761701111025247117(years)3yearRFS-TS-1

69.1%--surgery

56.5%HR=0.64[0.45-0.90]p=0.009(log-ranktest)OverallsurvivalRelapse-freesurvival(%)第二十八頁，共81頁。StageIIIB01234505010089838576595434251010(years)No.atriskTS-1Surgery3yOS-TS-1

63.4%--surgery

56.6%HR=0.73[0.45-1.18]p=0.192(log-ranktest)012345050100898376604335261756(years)3yRFSTS-1

49.9%--surgery

38.3%HR=0.69[0.46-1.04]p=0.075(log-ranktest)OverallsurvivalRelapse-freesurvival(%)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異！第二十九頁，共81頁。II、IIIA期根治術(shù)后患者,S-1單藥輔助化療顯著改善總生存期和無復(fù)發(fā)生存IIIB期根治術(shù)后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（

患者樣本量不足?）(每組不足90例)目前國內(nèi)外的相關(guān)研究中國實(shí)際狀況30Evidence:ACTS-GC亞組分析SSakuramoto:NEnglJMed357,1810-20,2007第三十頁，共81頁。RANDOMISE入選標(biāo)準(zhǔn):

ResectedStageIB-VIM0Gastricorgastroesophagealadenocarcinoma5FU/LVOBSERVATION5FU/LVRADIATION5FU/LV4,500cGy/28d5FU/LVx2MacdonaldJSetal,ASCOGICancersSymposium2004,Abstract6.術(shù)后輔助放化療

INT-0116研究設(shè)計(jì)281例275例大部分腫瘤位于胃遠(yuǎn)端20%為賁門癌69%為T3~4期85%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移D0/D1:90%D2:10%第三十一頁，共81頁。INT0116與ACTS-GC試驗(yàn)結(jié)果對比

試驗(yàn)隨機(jī)分組病例數(shù)3年OS%3年RFS%局部復(fù)發(fā)率%遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率%INT0116放化療組2815048713手術(shù)組27141311912ACTS-GC

化療組53980.172.21.310.2手術(shù)組53070.159.62.811.3第三十二頁，共81頁。胃癌患者根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移模式分析

-----北京腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科單中心分析回顧性分析:1995.6-2007.6,我科收治的R0術(shù)后、組織學(xué)證實(shí)為胃腺癌的胃癌患者845例排除術(shù)后鏡下有病灶殘留（R1）或肉眼有病灶殘留者(R2)，排除術(shù)后病理相關(guān)資料及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移隨訪資料不全者腫瘤分期依據(jù)美國腫瘤聯(lián)合會(huì)（AJCC）胃癌的TNM分期法所有的復(fù)發(fā)患者通過影像學(xué)或（和）胃鏡或組織學(xué)證實(shí)。第三十三頁，共81頁。結(jié)

果5年生存率分別為:Ia89%、Ib92%、II61%、IIIa38%、IIIb37%、IV18%。426例(53.1%)復(fù)發(fā)局部復(fù)發(fā)151例（35.4%）遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移187例（43.9%）腹膜轉(zhuǎn)移91例

（21.4%）802例胃癌患者入選，中位年齡59歲，中位隨訪時(shí)間70.7個(gè)月第三十四頁，共81頁。

胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況對比SiteofrelapseSchwarzetalMarrellietalTakashietalChinaSinglecenterLocal40%42-48%25.9%35.4%Peritoneal54%21-52%50.4%21.4%Distant40%25-46%19.1%43.9%KimmieNgetal,TheCancerjournal,June2007第三十五頁，共81頁。韓國III期試驗(yàn)(ARTIST):

可切除胃癌術(shù)后輔助XP與XP+放療的III期試驗(yàn)Lee,etal.ASCOGI2009XP:

卡培他濱2000mg/m2/dayd1-14

順鉑60mg/m2d1q3w

最多6療程

D2根治胃癌主要終點(diǎn):3年無病生存率次要終點(diǎn):總生存,毒性,生物標(biāo)記分析458例患者隨機(jī)化隨

機(jī)化XP:

2療程卡培他濱

1625mg/m2/day+放療45Gy

5周XP:

2療程第三十六頁，共81頁。可切除胃癌圍手術(shù)期化療

---MAGICtrial胃癌（占85%）或低位食管癌（15%）ECF*3cs-手術(shù)-ECF3cs單一手術(shù)N=2505Y38%N=2535Y23%ECF:E50mg/m2C60mg/m2FU200mg/m2/dcivD.Cuuningham2005ASCOabs4001Cunninghametal,NEJM2006PatientsatriskLogrankp-value=0.009HazardRatio=0.75

(95%CI0.60-0.93)CSCS250168111795238272531558050311890.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Monthsfromrandomization0122436486072149250170253EventsTotalCSCSSurvivalrate第三十七頁，共81頁。3cyclesFPQ4W可切除胃癌新輔助治療III期研究

FFCD9703FP方案：順鉑：100mg/m2d1；5－FU：800mg/m2d1-d5ci3cyclesFPQ4WN＝113SurgeryN＝111R可切除的胃癌（89％）或食管癌（11％）患者BoigeVetal.JClinOncol2007;25:4510.surgery中位隨訪時(shí)間：5.7年；R0切除率：84%vs73%(p=0.04).圍手術(shù)組中術(shù)前化療患者為109人，術(shù)后化療患者為54人。3年和5年DFS：40%和34%vs25%和21%.(p=0.003，HR＝0.6595%CI0.48-0.89).5年OS:38%vs24%(p=0.02,HR=0.6995%CI0.50-0.95)第三十八頁，共81頁。2009.v.22010.v.2術(shù)前/術(shù)后化療術(shù)前化療ECF1ECF改良方案1術(shù)后化療ECF1ECF改良方案1（僅在術(shù)前應(yīng)用ECF化療者適用）術(shù)前術(shù)后化療ECF1ECF改良方案1（僅在術(shù)前應(yīng)用ECF化療者適用

）中國版2009.v.2增加:輔助化療3(如術(shù)前未應(yīng)用(m)ECF，考慮術(shù)后輔助化療)替吉奧單藥輔助化療:II/IIIA期:2A?IIIB期:3?腳注:替吉奧單藥輔助化療僅適用于D2根治術(shù)后患者;替吉奧單藥輔助化療如應(yīng)用于IIIB期患者，僅適用于年老或體力狀況較差患者2010.v.2NCCN指南——中國版手術(shù)前、手術(shù)后的化療氟尿嘧啶類聯(lián)合鉑類？術(shù)后放化療（5-FU/CAPE)新輔助治療藥物、方案選擇？適應(yīng)人群？治療評價(jià)？時(shí)限？第三十九頁，共81頁?？汕谐赴┬螺o助治療：英國ECX方案研究方法：N=34，食管胃結(jié)合部癌術(shù)前新輔助化療ECX：EPI50mg/m2d1,DDP60mg/m2d1,CAPE625mg/m2b.i.d,X4

療效：切除率：76%（26/34）：R073%,R127%；pCR

5.9%中位OS：17月

中位PFS：13月安全性：?級中性粒細(xì)胞減少62%；手足綜合征15%；2位患者術(shù)后60天內(nèi)死亡。NStarlingetal.BritishJournalofCancer2009.第四十頁，共81頁。初始無法切除胃癌術(shù)前治療：

希羅達(dá)＋多西他賽＋順鉑(DXP)II期研究方法：49位未能切除的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性胃癌患者術(shù)前DXP方案（DOC

60mg/m2d1；DDP60mg/m2；CAPE937.5mg/m2

BIDd1-14）每三周為一個(gè)周期；手術(shù)在4-6個(gè)周期后進(jìn)行。SymSJetal.AnnSurgOncol.2009療效：手術(shù)率：74％（36/49）；R0切除率：63％（31/49）中位PFS：12.1月；中位OS：22.9月.安全性（3/4級毒性反應(yīng)）：中性粒細(xì)胞減少69%；中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱4%；手足綜合征8％第四十一頁，共81頁。胃癌的整體治療模式非單一手段！非單一階段！非單一藥物、方案！整體考慮、系統(tǒng)規(guī)劃、仔細(xì)觀察、合理調(diào)整多學(xué)科協(xié)作綜合治療以患者為中心！多學(xué)科的早期參與?。?！第四十二頁，共81頁。轉(zhuǎn)移性/復(fù)發(fā)性胃癌化療方案的優(yōu)化第四十三頁，共81頁。晚期胃癌化療姑息手術(shù)或局部治療生存目標(biāo)姑息化療延長生存期改善生活質(zhì)量

晚期/廣泛進(jìn)展期胃癌的治療

——以化療為主的綜合治療涉及：化療藥物的選擇、方案、實(shí)施姑息手術(shù)治療的意義和時(shí)機(jī)第四十四頁，共81頁。RandomizedPhaseIIIStudyInFirstLineForAGC

StudyRegimenNRR(%)p-valueMSTp-valueV3252006DCFCF10310538.723.2.01210.2m

8.5m

.0064KangY2006XPFP16015641290.0310.5m

9.3m0.27S.Al-Batran2006FLOFP9810234270.0125.7(TTP)3.80.081Wasaburo2008S-1+PDDS-11451505431.00213.0m11.0m.04Cunningham2008

ECFECXEOFEOX24924123523940.746.442.447.9NS9.9m9.9m9.3m11.2mNS

第四十五頁，共81頁。方案的改良減少藥物組合——三藥變兩藥改變給藥方法——三周變兩周或一周更換藥物——新藥換老藥目的：保證療效，減低毒性！第四十六頁，共81頁。V325研究結(jié)果TCF(多西紫杉醇、順鉑、5FU)是用于預(yù)后較好的患者的一項(xiàng)新的治療選擇Moiseyenkoetal,ASCO2005,Abstract4002例數(shù)總體緩解疾病進(jìn)展時(shí)間（月）總生存期（月）3—4級毒性TCF221/22737%5.69.2腹瀉，感染，中性粒細(xì)胞減少癥*p=0.01p=0.0004p=0.02CF#4002224/23025%3.78.6胃炎，腎毒性*3－4級毒性包括：81％的非血液學(xué)毒性反應(yīng)，75％的血液學(xué)毒性反應(yīng)中30％伴有中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱問題：高效！高毒！第四十七頁，共81頁。arandomizedphaseIItrialoftheSwissGroupforClinicalCancerResearch.Chemotherapy-naivepatientsECFvsDCvsDCFvsDFn=119ECFDCDCFORR25.0%18.5%36.6%MedianOS8.311.010.4neutropeniaG3/434%49%57%QOLsimilar減少藥物：從三藥組合變?yōu)閮伤幗M合DC/DF——RothAD,FazioN,etal,JClinOncol.2007Aug1;25(22):3217-23.——Thuss-PatiencePC,KretzschmarA,etal：JCO.2005Jan20;23(3):494-501.n=90ECFDFORR35.6%37.8%MedianOS9.7m9.5mTTP/PFS

5.3m5.5m第四十八頁，共81頁。arandomizedphaseIItrial106patientsincludedwDCFvswDXwDCF

:DOC

30mg/m2d1d8;DDP60mg/m2;5-Fu200mg/m2civwDX

DOC

30mg/m2d1d8;

CAPE1600mg/m2d1-14改變給藥方法：Weekly、適當(dāng)減低劑量強(qiáng)度、選擇有協(xié)同作用的組合——N.Tebbutt,etal,Asco2007,4528.

wDCFn=50wDXn=56CR+PR%4926Febrileneutropenia%42Gr?lethargy%104Gr?diarrhea%107Gr?stomatitis%222Gr3hand-footSyn%42OSmonths12.810.1第四十九頁，共81頁。更換藥物：paclitaxelvsdocetaxel——ParkSHetal,AnticancerDrugs.2006Feb;17(2):225-9Phase:II,randomizedPatients：77caseswithmeasurablemetastaticgastriccancer(PFvsDF).PXL+5-FuDOC+5-FuP值responserate42%33%0.53overallsurvival9.9m9.3m0.42grade3/4toxicities68%85%0.09Globalqualityoflifesimilarpain,dyspnea,constipationanddiarrheafavoredPFConclusion:

BothPFandDFappeartohaveefficacyagainstmetastaticgastriccancer,withdifferent,butacceptable,safetyprofiles.第五十頁，共81頁。如何優(yōu)化方案1+1=21+1>2?從臨床到基礎(chǔ)序貫一線選擇第五十一頁，共81頁。52TAX-GC

DCF對比CF一線治療晚期胃癌的隨機(jī)、開放、多中心III期注冊臨床研究晚期/復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌未接受過化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過6個(gè)月出現(xiàn)進(jìn)展有可測量病灶KPS>70重要臟器功能符合要求多烯紫杉醇＋順鉑/5-氟尿嘧啶順鉑/5-氟尿嘧啶A組B組N=2201:1隨機(jī)研究終點(diǎn)：TTP

OS、ORR、安全性DOC60mg/m2，CDDP60mg/m2d1，5-FU600mg/m2d1-5CDDP75mg/m2d1，5-FU600mg/m2civd1-521days/cycle第五十二頁，共81頁。NNHNFOOOHOOHOHNNFOOHOOHOHNNHFOOTPDPDAnabolicpathwayTumor5’-DFUR5-FUTP:ThymidinephosphorylaseDPD:DihydropyrimidinedehydrogenaseFUPAFBALFUH2(inactive)XelodaGrowthinhibitionFHHHHNNHOOFactorsthataffectXelodaEfficacy

TheefficacyofCapecitabinecorrelatedwiththeratioofTP/DPD.DPDexistsinvarioustypesofhumancancers第五十三頁，共81頁。0 5 10 15 200 50 100 150 200*(mg/kg)Exp.1

ControlTaxolTaxotereVincristineVinblastineVindesineMitomycinCDoxorubicinCDDPExp.2

ControlMethotrexateCPA100151.53557.51050200DPD

(pmol/mgprotein/min)

*

P<0.05vs.ControlbytheStudent’st-test********InductionofTPbyantitumoragents

(HumanWiDrcoloncancerxenograft)CombinationwithTPup-regulatorsExp.3

oxaliplatin*第五十四頁，共81頁。AphaseIIstudyofCapecitabineincombinationwithpaclitaxelsequencedwithcapecitabinemaintenance

as1stlinetherapyinadvancedorrecurrentgastriccancer

ML20312(ongoing)PTX＋CAPECAPEPathologicallyconfirmed，unrectable，measurablelesionsFirstlineKPS>704-6cysRR+SDUntillthepatientsintoleranceorPDCape1000mg/m2bidd1-14PTX80mg/m2d1,8,Q3wCape1000mg/m2bidd1-14第五十五頁，共81頁。Primaryresults---PTX+CapesequencedwithCape185patiens，158evaluated

CR2cases，PR61cases(RR39.9%)

SD74cases（46.8%）

PD21cases（13.3％）

DCR86.7%同樣是病理明確的胃腺癌，同樣的分期，接受同樣的藥物、同樣的劑量化療，取得的療效不同。臨床特點(diǎn)相同的個(gè)體，腫瘤分子生物學(xué)特性大不相同，導(dǎo)致治療效果的差異第五十六頁，共81頁。β－tubulinIII表達(dá)對卡培他濱聯(lián)合紫杉醇化療PFS和OS的影響第五十七頁，共81頁。58ML22697---III期多中心、隨機(jī)、對照研究隨機(jī)1:1紫杉醇＋卡培他濱順鉑＋卡培他濱4周期直到進(jìn)展或6周期卡培他濱直到進(jìn)展A組B組晚期/復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌未接受過化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過6個(gè)月出現(xiàn)進(jìn)展N=320第五十八頁，共81頁。病例分享2025/9/6第五十九頁，共81頁。病例摘要郭某，男，68歲，既往體健主因“胃癌術(shù)后2年余，肝轉(zhuǎn)移1月”于2007-6-24入院。2005-5因“嘔血、黑便”查胃鏡示賁門后壁占位，2×2cm，病理示腺癌（外院）2005-5-28行賁門癌根治術(shù)，術(shù)中見腫瘤位于賁門，未侵出漿膜，與周圍組織無粘連，無腹水及腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)術(shù)后病理：潰瘍型中高分化腺癌，侵及全層，切緣（-），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2/11，脈管癌栓及神經(jīng)侵犯情況不詳?shù)诹?，?1頁。術(shù)后10天行腹腔化療：DDP60mg5-FU500mg共3次同時(shí)開始行輔助化療：VP-160.1，D1-3CF0.5，D1-3