張家口市中醫(yī)院「遺傳性乳腺癌」基因咨詢與風(fēng)險(xiǎn)管理考核一、單選題（每題2分，共20題）1.張家口市屬于高發(fā)地區(qū)，遺傳性乳腺癌的主要致病基因是？（）A.BRCA1B.BRCA2C.TP53D.ATME.PALB22.在張家口市，遺傳性乳腺癌患者一級親屬的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)大約是多少？（）A.5%B.10%C.20%D.30%E.40%3.張家口市某患者母親和一級姑媽均患乳腺癌，其遺傳性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)優(yōu)先考慮哪種遺傳檢測？（）A.TumorTestingB.BloodTestingC.SalivaTestingD.BreastMRIE.Noneoftheabove4.遺傳性乳腺癌的基因檢測通常建議在多大年齡進(jìn)行？（）A.20歲B.25歲C.30歲D.35歲E.40歲5.張家口市某家族三代女性均患乳腺癌，其遺傳模式最可能是？（）A.autosomaldominantB.autosomalrecessiveC.X-linkeddominantD.X-linkedrecessiveE.multifactorialinheritance6.遺傳性乳腺癌的基因檢測報(bào)告顯示BRCA1突變，其卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)大約是多少？（）A.5%B.10%C.20%D.40%E.60%7.張家口市某患者BRCA2突變陽性，其預(yù)防性手術(shù)建議首選？（）A.MastectomyB.OophorectomyC.ProstatectomyD.ColectomyE.Noneoftheabove8.遺傳性乳腺癌的基因檢測前咨詢，最重要的是？（）A.經(jīng)濟(jì)條件B.知情同意C.檢測技術(shù)D.檢測費(fèi)用E.醫(yī)保報(bào)銷9.張家口市某家族男性成員患乳腺癌，其遺傳性風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)考慮哪種基因？（）A.BRCA1B.BRCA2C.TP53D.CHEK2E.PALB210.遺傳性乳腺癌的預(yù)防性藥物，目前推薦首選？（）A.TamoxifenB.RaloxifeneC.AnastrozoleD.DenosumabE.Noneoftheabove二、多選題（每題3分，共10題）1.張家口市遺傳性乳腺癌的高危因素包括？（）A.家族乳腺癌病史B.乳腺癌發(fā)病年齡早（<40歲）C.雙側(cè)乳腺癌D.男性乳腺癌E.卵巢癌病史2.遺傳性乳腺癌的基因檢測前咨詢需評估的內(nèi)容？（）A.家族史B.患者意愿C.檢測目的D.檢測風(fēng)險(xiǎn)E.社會心理影響3.張家口市某家族三代女性均患乳腺癌，其遺傳性風(fēng)險(xiǎn)管理的措施包括？（）A.基因檢測B.定期篩查C.預(yù)防性手術(shù)D.藥物預(yù)防E.生活方式干預(yù)4.遺傳性乳腺癌的基因檢測報(bào)告解讀需關(guān)注？（）A.突變類型B.突變頻率C.致病性D.表型相關(guān)性E.檢測局限性5.張家口市某患者BRCA1突變陽性，其風(fēng)險(xiǎn)管理措施包括？（）A.乳腺M(fèi)RI篩查B.卵巢癌篩查C.預(yù)防性手術(shù)D.Tamoxifen預(yù)防E.生活方式調(diào)整6.遺傳性乳腺癌的基因檢測禁忌癥包括？（）A.未成年人B.精神障礙C.孕期婦女D.家族史不明E.經(jīng)濟(jì)條件不足7.張家口市某家族男性成員BRCA2突變陽性，其風(fēng)險(xiǎn)管理的措施包括？（）A.乳腺M(fèi)RI篩查B.前列腺癌篩查C.預(yù)防性手術(shù)D.藥物預(yù)防E.生活方式干預(yù)8.遺傳性乳腺癌的基因檢測后咨詢需關(guān)注？（）A.檢測結(jié)果B.風(fēng)險(xiǎn)評估C.預(yù)防措施D.檢測重復(fù)性E.法律倫理問題9.張家口市某患者BRCA1突變陽性，其家族成員的檢測建議？（）A.一級親屬檢測B.二級親屬檢測C.男性成員檢測D.卵巢癌篩查E.經(jīng)濟(jì)條件評估10.遺傳性乳腺癌的基因檢測技術(shù)包括？（）A.SangerSequencingB.Next-GenerationSequencingC.KaryotypingD.FluorescenceInSituHybridizationE.WholeExomeSequencing三、判斷題（每題1分，共10題）1.張家口市遺傳性乳腺癌的發(fā)病率低于全國平均水平。（）2.BRCA1突變陽性的女性應(yīng)每年進(jìn)行乳腺M(fèi)RI篩查。（）3.遺傳性乳腺癌的基因檢測前咨詢可以省略。（）4.男性BRCA2突變陽性者的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)較低。（）5.張家口市某家族三代女性均患乳腺癌，其遺傳模式一定是autosomaldominant。（）6.BRCA1突變陽性的女性應(yīng)避免生育。（）7.遺傳性乳腺癌的基因檢測報(bào)告顯示“意義未明變異”（VUS），無需關(guān)注。（）8.張家口市某患者BRCA2突變陽性，其前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)較高。（）9.遺傳性乳腺癌的預(yù)防性手術(shù)可以完全消除癌癥風(fēng)險(xiǎn)。（）10.遺傳性乳腺癌的基因檢測費(fèi)用在張家口市醫(yī)保范圍內(nèi)。（）四、簡答題（每題5分，共5題）1.簡述張家口市遺傳性乳腺癌的篩查流程。2.遺傳性乳腺癌的基因檢測前咨詢需涵蓋哪些內(nèi)容？3.BRCA1突變陽性的女性應(yīng)采取哪些預(yù)防措施？4.張家口市某家族男性成員BRCA2突變陽性，其風(fēng)險(xiǎn)管理建議。5.遺傳性乳腺癌的基因檢測報(bào)告顯示“意義未明變異”，如何處理？五、案例分析題（每題10分，共2題）1.張家口市某患者，女，32歲，母親和一級姑媽均患乳腺癌。體檢發(fā)現(xiàn)乳腺結(jié)節(jié)，基因檢測建議檢測BRCA1/BRCA2。請制定其基因咨詢和風(fēng)險(xiǎn)管理方案。2.張家口市某家族，三代女性均患乳腺癌，男性成員中有一人患前列腺癌。家族主訴擔(dān)憂遺傳風(fēng)險(xiǎn)，請制定其基因檢測和風(fēng)險(xiǎn)管理方案。答案與解析一、單選題答案與解析1.A解析：張家口市屬于乳腺癌高發(fā)地區(qū)，BRCA1是遺傳性乳腺癌的主要致病基因，突變率較高。BRCA2次之，但仍有重要意義。TP53、ATM、PALB2等其他基因突變相對少見。2.C解析：遺傳性乳腺癌患者一級親屬（母親、姐妹）的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約為20%，顯著高于普通人群（約12%）。3.A解析：家族三代女性均患乳腺癌，符合遺傳性模式，應(yīng)優(yōu)先考慮腫瘤組織基因檢測（TumorTesting），以提高致病基因檢出率。4.D解析：遺傳性乳腺癌的基因檢測建議在30歲前進(jìn)行，此時可評估家族史和個體風(fēng)險(xiǎn)，避免過早檢測帶來的心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。5.A解析：三代女性均患乳腺癌，符合常染色體顯性遺傳模式，BRCA1/BRCA2突變可能性高。6.D解析：BRCA1突變陽性者的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)約為40%，顯著高于普通人群（約1-2%）。7.A解析：BRCA2突變陽性者預(yù)防性乳房切除術(shù)（Mastectomy）可有效降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)也較高，可考慮預(yù)防性輸卵管卵巢切除術(shù)（Oophorectomy）。8.B解析：基因檢測前咨詢最重要的是“知情同意”，確?；颊叱浞掷斫鈾z測目的、風(fēng)險(xiǎn)和局限性。9.B解析：男性乳腺癌主要與BRCA2突變相關(guān)，其次為BRCA1和ATM。張家口市男性乳腺癌病例需重點(diǎn)關(guān)注BRCA2。10.A解析：Tamoxifen是遺傳性乳腺癌的預(yù)防性藥物首選，可降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)約50%。二、多選題答案與解析1.A,B,C,D,E解析：張家口市遺傳性乳腺癌的高危因素包括家族史、早發(fā)乳腺癌、雙側(cè)乳腺癌、男性乳腺癌和卵巢癌病史。2.A,B,C,D,E解析：基因檢測前咨詢需評估家族史、患者意愿、檢測目的、風(fēng)險(xiǎn)和社會心理影響。3.A,B,C,D,E解析：遺傳性乳腺癌的高危家族風(fēng)險(xiǎn)管理包括基因檢測、定期篩查、預(yù)防性手術(shù)、藥物預(yù)防和生活方式干預(yù)。4.A,B,C,D,E解析：基因檢測報(bào)告解讀需關(guān)注突變類型、頻率、致病性、表型相關(guān)性和檢測局限性。5.A,B,C,D,E解析：BRCA1突變陽性者的風(fēng)險(xiǎn)管理包括乳腺M(fèi)RI篩查、卵巢癌篩查、預(yù)防性手術(shù)、藥物預(yù)防和生活方式調(diào)整。6.A,B,C,D解析：基因檢測禁忌癥包括未成年人、精神障礙、孕期婦女和家族史不明，經(jīng)濟(jì)條件不足非絕對禁忌。7.A,B,C,E解析：男性BRCA2突變陽性者的風(fēng)險(xiǎn)管理包括乳腺M(fèi)RI篩查、前列腺癌篩查、預(yù)防性手術(shù)和生活方式干預(yù)。卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)相對較低。8.A,B,C,D,E解析：基因檢測后咨詢需關(guān)注檢測結(jié)果、風(fēng)險(xiǎn)評估、預(yù)防措施、檢測重復(fù)性和法律倫理問題。9.A,B,C,D,E解析：家族成員基因檢測建議包括一級親屬、二級親屬、男性成員，需結(jié)合經(jīng)濟(jì)條件評估。10.A,B,E解析：遺傳性乳腺癌的基因檢測技術(shù)包括Sanger測序、Next-GenerationSequencing和WholeExomeSequencing，Karyotyping和FISH不適用于基因檢測。三、判斷題答案與解析1.×解析：張家口市乳腺癌發(fā)病率高于全國平均水平，需加強(qiáng)遺傳性風(fēng)險(xiǎn)評估。2.√解析：BRCA1突變陽性者應(yīng)每年進(jìn)行乳腺M(fèi)RI篩查，結(jié)合鉬靶和臨床檢查。3.×解析：基因檢測前咨詢必不可少，需評估患者心理和倫理風(fēng)險(xiǎn)。4.√解析：男性BRCA2突變陽性者的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通人群（約20%vs1-2%）。5.×解析：三代女性均患乳腺癌符合遺傳性模式，但不一定是autosomaldominant，需結(jié)合基因檢測確認(rèn)。6.×解析：BRCA1突變陽性者仍可生育，但需加強(qiáng)孕期和哺乳期監(jiān)測。7.×解析：“意義未明變異”（VUS）可能具有致病性，需結(jié)合家族史和文獻(xiàn)更新評估。8.√解析：BRCA2突變陽性者前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)較高，需定期篩查。9.×解析：預(yù)防性手術(shù)可降低風(fēng)險(xiǎn)但不能完全消除，仍需監(jiān)測。10.×解析：張家口市遺傳性乳腺癌基因檢測費(fèi)用目前未納入醫(yī)保。四、簡答題答案與解析1.張家口市遺傳性乳腺癌的篩查流程-第一步：家族史評估，記錄乳腺癌發(fā)病年齡、性別、遺傳模式。-第二步：基因檢測前咨詢，評估患者意愿和檢測風(fēng)險(xiǎn)。-第三步：基因檢測，選擇BRCA1/BRCA2或全外顯子組測序。-第四步：結(jié)果解讀，結(jié)合家族史制定篩查方案。-第五步：高風(fēng)險(xiǎn)者定期篩查，包括乳腺M(fèi)RI、鉬靶和臨床檢查。-第六步：預(yù)防性措施，如手術(shù)或藥物預(yù)防。2.遺傳性乳腺癌的基因檢測前咨詢需涵蓋的內(nèi)容-檢測目的：明確檢測是否用于診斷、預(yù)防或治療決策。-檢測風(fēng)險(xiǎn)：可能發(fā)現(xiàn)致病突變或意義未明變異。-心理影響：陽性結(jié)果可能帶來焦慮，陰性結(jié)果不能完全排除風(fēng)險(xiǎn)。-檢測技術(shù)：Sanger測序或NGS，不同技術(shù)的局限性。-隱私保護(hù)：結(jié)果保密和家族成員告知的倫理問題。3.BRCA1突變陽性的女性應(yīng)采取的預(yù)防措施-篩查：每年乳腺M(fèi)RI+鉬靶，年齡30-40歲前開始。-預(yù)防性手術(shù)：雙側(cè)乳房切除術(shù)（Mastectomy）可降低90%風(fēng)險(xiǎn)。-藥物預(yù)防：Tamoxifen（40歲前不推薦）或預(yù)防性卵巢切除（年齡40-45歲）。-生活方式：低脂飲食、運(yùn)動、避免激素治療。4.張家口市男性BRCA2突變陽性者的風(fēng)險(xiǎn)管理建議-篩查：年齡40歲后開始前列腺癌篩查（PSA+肛門指檢）。-預(yù)防性手術(shù)：目前無明確建議，但可咨詢前列腺癌預(yù)防。-家族管理：建議男性家族成員檢測，女性成員篩查。-生活方式：避免肥胖、戒煙，減少激素暴露。5.遺傳性乳腺癌的基因檢測報(bào)告顯示“意義未明變異”（VUS）如何處理-暫不采取行動：VUS不代表有害或無害，需等待后續(xù)研究。-家族史評估：若家族中多人患病，可能仍需預(yù)防性措施。-定期復(fù)查：關(guān)注新發(fā)表的文獻(xiàn)和檢測技術(shù)更新。-告知患者：解釋VUS的不確定性，避免過度焦慮。五、案例分析題答案與解析1.張家口市某患者，女，32歲，基因檢測建議BRCA1/BRCA2-基因咨詢：-評估家族史：母親（乳腺癌，45歲）、一級姑媽（乳腺癌，50歲），符合遺傳性模式。-檢測前咨詢：解釋BRCA1/BRCA2突變風(fēng)險(xiǎn)（乳腺癌65%，卵巢癌39%），明確檢測目的。-知情同意：確認(rèn)患者理解檢測局限性和心理影響。-風(fēng)險(xiǎn)管理方案：-篩查：30歲開始每年乳腺M(fèi)RI+鉬靶，年齡35歲開始卵巢癌篩查（CA-125+盆腔超聲）。-預(yù)防性藥物：40歲前考慮Tamoxifen預(yù)防。-預(yù)防性手術(shù)：年齡40歲前考慮雙側(cè)乳房切除術(shù)，45歲前考慮卵巢切除。2.張家口市某家族，三代女性均患乳腺癌，男性前列腺癌-基因咨詢：-評估家族史