PAGE藥品生產(chǎn)監(jiān)管制度一、總則（一）目的為加強(qiáng)藥品生產(chǎn)監(jiān)管，確保藥品質(zhì)量安全，保障公眾用藥權(quán)益，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》等相關(guān)法律法規(guī)，制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于在中華人民共和國(guó)境內(nèi)從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)的企業(yè)和單位。（三）基本原則1.依法監(jiān)管原則：嚴(yán)格依照法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)管，確保藥品生產(chǎn)活動(dòng)合法合規(guī)。2.風(fēng)險(xiǎn)管理原則：對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、評(píng)估和控制，預(yù)防和減少藥品質(zhì)量事故的發(fā)生。3.全程監(jiān)管原則：涵蓋藥品生產(chǎn)的全過(guò)程，包括原料采購(gòu)、生產(chǎn)加工、質(zhì)量檢驗(yàn)、儲(chǔ)存運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)。4.科學(xué)監(jiān)管原則：運(yùn)用科學(xué)的方法和技術(shù)手段，提高監(jiān)管的科學(xué)性和有效性。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)管理（一）開(kāi)辦條件1.具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人。2.具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠(chǎng)房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。3.具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備。4.具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。（二）申請(qǐng)與審批1.申請(qǐng)人向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出開(kāi)辦申請(qǐng)，并提交相關(guān)資料。2.藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行審查，必要時(shí)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。3.經(jīng)審查符合條件的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》；不符合條件的，作出不予批準(zhǔn)的書(shū)面決定，并說(shuō)明理由。（三）許可事項(xiàng)變更1.藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)在原許可事項(xiàng)發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機(jī)關(guān)提出變更申請(qǐng)。2.原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到申請(qǐng)之日起15個(gè)工作日內(nèi)作出決定。不予變更的，應(yīng)當(dāng)書(shū)面說(shuō)明理由，并告知申請(qǐng)人享有依法申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。（四）登記事項(xiàng)變更藥品生產(chǎn)企業(yè)變更企業(yè)名稱(chēng)、法定代表人、注冊(cè)地址、企業(yè)類(lèi)型等登記事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)在工商行政管理部門(mén)核準(zhǔn)變更后30日內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)《藥品生產(chǎn)許可證》變更登記。原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到申請(qǐng)之日起10個(gè)工作日內(nèi)辦理變更手續(xù)。（五）停產(chǎn)與復(fù)產(chǎn)1.藥品生產(chǎn)企業(yè)停產(chǎn)超過(guò)一年的，藥品生產(chǎn)許可證由原發(fā)證機(jī)關(guān)予以注銷(xiāo)。2.企業(yè)決定復(fù)產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提前向原發(fā)證機(jī)關(guān)報(bào)告，并按照規(guī)定重新進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，符合要求后方可恢復(fù)生產(chǎn)。三、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（一）質(zhì)量管理體系1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立健全質(zhì)量管理體系，涵蓋質(zhì)量保證和質(zhì)量控制兩個(gè)部分。2.質(zhì)量保證是為了確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途而采取的有計(jì)劃、有系統(tǒng)的活動(dòng)，包括建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程、人員培訓(xùn)、文件管理、供應(yīng)商管理等。3.質(zhì)量控制是為了確保物料或產(chǎn)品質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而進(jìn)行的一系列檢查、檢驗(yàn)和試驗(yàn)活動(dòng)，包括原輔料檢驗(yàn)、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)、成品檢驗(yàn)等。（二）文件管理1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定完善的文件管理制度，確保文件的起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、使用、修訂、保管和銷(xiāo)毀等環(huán)節(jié)得到有效控制。2.文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)操作規(guī)程、檢驗(yàn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、藥品標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)等。3.文件應(yīng)當(dāng)清晰、準(zhǔn)確、完整，能夠?yàn)樗幤飞a(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證提供依據(jù)。（三）人員培訓(xùn)1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定人員培訓(xùn)計(jì)劃，對(duì)各級(jí)管理人員、生產(chǎn)操作人員、質(zhì)量檢驗(yàn)人員等進(jìn)行定期培訓(xùn)，確保其具備必要的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和技能。2.培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括藥品法律法規(guī)、質(zhì)量管理知識(shí)、生產(chǎn)技術(shù)知識(shí)、操作規(guī)程等。3.培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)完整，包括培訓(xùn)時(shí)間、地點(diǎn)、內(nèi)容、培訓(xùn)教師、參加人員等信息。（四）廠(chǎng)房與設(shè)施1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的廠(chǎng)房、設(shè)施和設(shè)備，確保生產(chǎn)環(huán)境符合藥品生產(chǎn)要求。2.廠(chǎng)房應(yīng)當(dāng)布局合理，有足夠的空間用于生產(chǎn)、儲(chǔ)存、檢驗(yàn)等活動(dòng)。3.設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)定期維護(hù)、保養(yǎng)和驗(yàn)證，確保其正常運(yùn)行和性能符合要求。（五）物料與產(chǎn)品管理1.物料管理企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)制度，確保所采購(gòu)的物料符合質(zhì)量要求。物料應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識(shí)，分類(lèi)存放，并有相應(yīng)的儲(chǔ)存條件。物料的發(fā)放應(yīng)當(dāng)遵循先進(jìn)先出、近效期先出的原則，并有記錄。2.產(chǎn)品管理產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行，確保每一批產(chǎn)品質(zhì)量均一、穩(wěn)定。產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有完整的生產(chǎn)記錄，包括生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批次、產(chǎn)量、質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果等。產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)，確保產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)法規(guī)要求。四、藥品生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)管（一）生產(chǎn)計(jì)劃與調(diào)度1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)市場(chǎng)需求和庫(kù)存情況，制定科學(xué)合理的生產(chǎn)計(jì)劃。2.生產(chǎn)計(jì)劃應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品品種、數(shù)量、生產(chǎn)時(shí)間、質(zhì)量要求等內(nèi)容，并下達(dá)至各生產(chǎn)部門(mén)。3.生產(chǎn)調(diào)度部門(mén)應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃，合理安排生產(chǎn)資源，確保生產(chǎn)任務(wù)按時(shí)完成。（二）生產(chǎn)操作規(guī)范1.各生產(chǎn)崗位應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，確保生產(chǎn)過(guò)程的一致性和穩(wěn)定性。2.操作人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，熟悉操作規(guī)程和質(zhì)量要求，嚴(yán)格遵守生產(chǎn)紀(jì)律。3.生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)做好各項(xiàng)記錄，包括設(shè)備運(yùn)行記錄、生產(chǎn)操作記錄、質(zhì)量檢驗(yàn)記錄等，確保記錄真實(shí)、完整、可追溯。（三）關(guān)鍵工序與特殊過(guò)程控制1.對(duì)于藥品生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程，企業(yè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控和驗(yàn)證。2.關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程應(yīng)當(dāng)制定專(zhuān)門(mén)的操作規(guī)程，并明確質(zhì)量控制點(diǎn)和控制措施。3.操作人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行操作，質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的檢驗(yàn)和監(jiān)督。（四）偏差處理1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理制度，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行及時(shí)調(diào)查、評(píng)估和處理。2.偏差處理應(yīng)當(dāng)包括偏差的識(shí)別、分類(lèi)、調(diào)查、分析、采取糾正措施和預(yù)防措施等環(huán)節(jié)。3.偏差處理記錄應(yīng)當(dāng)完整，包括偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、原因、采取的措施、處理結(jié)果等信息。（五）清潔與消毒1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立清潔與消毒制度，定期對(duì)生產(chǎn)廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備等進(jìn)行清潔和消毒。2.清潔和消毒應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序和方法進(jìn)行，確保清潔和消毒效果符合要求。3.清潔和消毒記錄應(yīng)當(dāng)完整，包括清潔和消毒的時(shí)間、地點(diǎn)、方法、操作人員等信息。五、藥品質(zhì)量檢驗(yàn)與放行（一）質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)與人員1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，配備與生產(chǎn)規(guī)模和產(chǎn)品種類(lèi)相適應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)人員和儀器設(shè)備。2.質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力，能夠獨(dú)立開(kāi)展藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作。3.質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，具備相應(yīng)的檢驗(yàn)技能和知識(shí)，熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程。（二）檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)與操作規(guī)程1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定藥品質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，明確檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)限度等內(nèi)容。2.檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)法規(guī)要求，并定期進(jìn)行修訂和完善。3.質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，確保檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。（三）檢驗(yàn)記錄與報(bào)告1.質(zhì)量檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、清晰，能夠反映檢驗(yàn)過(guò)程和檢驗(yàn)結(jié)果。2.檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)結(jié)果、檢驗(yàn)結(jié)論等內(nèi)容，并由檢驗(yàn)人員簽字確認(rèn)。3.檢驗(yàn)記錄和報(bào)告應(yīng)當(dāng)妥善保存，保存期限應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)要求。（四）產(chǎn)品放行1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品放行程序，明確產(chǎn)品放行的條件和標(biāo)準(zhǔn)。2.產(chǎn)品放行應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)，確保產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)法規(guī)要求。3.產(chǎn)品放行記錄應(yīng)當(dāng)完整，包括產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)批次、放行時(shí)間、放行人員等信息。六、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告（一）監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)與職責(zé)1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專(zhuān)門(mén)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)或者指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。2.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)或者專(zhuān)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)收集、報(bào)告本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)信息，并配合藥品監(jiān)督管理部門(mén)開(kāi)展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。（二）監(jiān)測(cè)與報(bào)告程序1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，主動(dòng)收集本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)信息。2.發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)進(jìn)行記錄、分析和評(píng)價(jià)，并按照規(guī)定向藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告。3.藥品不良反應(yīng)報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間、地點(diǎn)、癥狀、藥品名稱(chēng)、生產(chǎn)批次等信息。（三）數(shù)據(jù)分析與評(píng)價(jià)1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期對(duì)收集到的藥品不良反應(yīng)信息進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和評(píng)價(jià)。2.通過(guò)數(shù)據(jù)分析和評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)趨勢(shì)或者潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取措施進(jìn)行處理。（四）持續(xù)改進(jìn)1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果，對(duì)藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)等進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)。2.通過(guò)持續(xù)改進(jìn)，提高藥品質(zhì)量，降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生率。七、監(jiān)督檢查與處罰（一）監(jiān)督檢查主體與方式1.藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查。2.監(jiān)督檢查方式包括日常監(jiān)督檢查、專(zhuān)項(xiàng)檢查、飛行檢查等。（二）檢查內(nèi)容與要求1.監(jiān)督檢查內(nèi)容包括企業(yè)資質(zhì)、質(zhì)量管理、生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量檢驗(yàn)、不良反