1、.,1,腫瘤標(biāo)志物的臨床解析,十堰市婦幼保健院婦產(chǎn)科 林虹,.,2,惡性腫瘤,國內(nèi) 城市年總死亡率 588/10萬/年 惡性腫瘤年死亡率 129/10萬/年 21.87% 農(nóng)村年總死亡率 646/10萬/年 惡性腫瘤年死亡率110/10萬/年 17.25% 呼吸系統(tǒng)疾病 心、腦血管病 惡性腫瘤,.,3,腫瘤標(biāo)志物（tumor markers,TM),1978年NCI提出 1979年確認(rèn)并開始使用 TM是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質(zhì) TM主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)，這些物質(zhì)達(dá)到一定的水平時(shí)能揭示某些腫瘤的存在。 TM的臨床意義： （1）診斷 （2）

2、復(fù)發(fā)（3）判斷療效（4）預(yù)后,.,4,腫瘤標(biāo)記物的分類,蛋白類：鐵蛋白、甲狀腺球蛋白 酶類：前列腺酸性磷酸酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶 胺類：聚胺（亞精胺、精胺） 多肽激素類：HCG、ACTH、PTH、GH 神經(jīng)介質(zhì)類：兒茶酚胺、5-羥色胺 致癌基因產(chǎn)物：P21等 腫瘤相關(guān)抗原：AFP、CEA、CA199、CA50、CA153、CA125、TAG72、Scc、TPA、PSA,.,5,甲胎蛋白（AFP）,AFP 1963年 腫瘤胎蛋白 卵黃囊和肝細(xì)胞合成 妊娠100天高峰 出生后下降 幾個(gè)月-1年內(nèi)降至正常水平 參考值 400ng/ml 原發(fā)肝癌 近20% AFP正常 （2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部

3、分AFP400ng/ml,.,6,甲胎蛋白（AFP）,（3）內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃 癌與其伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高。卵黃囊瘤臨床癥狀完全消除的患者，若AFP輕度升高（ 20ng/ml ），也預(yù)示癌瘤的殘存或復(fù)發(fā) （4）非精原細(xì)胞癌后期，AFP值較高。AFP與絨毛膜促性腺激素（HCG）聯(lián)合監(jiān)測有助于生殖細(xì)胞腫瘤的分類和分期 （5）婦女妊娠3個(gè)月后，AFP開始升高，7-8個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復(fù)正常。妊娠母親的血清和羊水中AFP值異常升高提示無腦兒、食道閉鎖、先兆流產(chǎn)等,.,7,甲胎蛋白（AFP）,減低： 妊娠母親的血清和羊水中AFP值降低（與母親的年齡

4、有關(guān)）提示未出生嬰兒發(fā)生Downs綜合征的可能性很大,.,8,癌胚抗原（CEA）,CEA 1965年 結(jié)腸癌血清中發(fā)現(xiàn) 具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被認(rèn)為是結(jié)/直腸癌的特異性腫瘤標(biāo)志物 CEA在消化道外的腫瘤：肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等也存在。 參考值：15ng/ml（RIA法）,.,9,癌胚抗原（CEA）,臨床意義： （1）CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。 （2）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高。 （3）癌癥越晚期，CEA越高，陽性率不高

5、 （4）體積越大，CEA越高 （5）轉(zhuǎn)移者，CEA高,.,10,癌胚抗原（CEA）,（6）腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高 （7）正常人吸煙者CEA升高 （8）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高,.,11,糖類抗原125（CA125）,CA125 1983年 卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞免疫小鼠，+骨髓瘤雜交=單克隆抗體 OC125 OC125識(shí)別的抗原為CA125 參考值 35U/ml 臨床意義： （1）卵巢癌： 血清CA125升高，陽性率61.4%；治療有效CA125下降；復(fù)發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。卵巢癌患者CA125陽

6、性率：期50 % 、期70 % 、 期91 % 、 期90 % 。,.,12,糖類抗原125（CA125）,絕經(jīng)后有盆腔包塊者：檢測CA125準(zhǔn)確率約77% 、盆腔檢查76 % 、超聲波檢查74 %，三者檢查均為陰性者無一例卵巢癌。檢驗(yàn)價(jià)值： CA125優(yōu)于超聲波檢查但尚不及盆腔檢查。 病情監(jiān)測：卵巢癌復(fù)發(fā)者CA125升高率：鏡下病變者21% 、大于1cm者79 % 。,.,13,糖類抗原125（CA125）,預(yù)后：化療三療程后CA125是很好檢測的治療效果指標(biāo)，且與治療后生存狀況的改善相關(guān)。若100u/ml、平均生存期7個(gè)月，若10u/ml 、5年生存率達(dá)50%。 CA125的正常生理半衰期

7、20天，半衰期增長或治療最初的幾個(gè)月CA125降低若1/7初始值時(shí)療效不好。,.,14,糖類抗原125（CA125）,（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。 宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 結(jié)/直腸癌34% 乳腺癌40% （3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低；如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等 （4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高 （5）早期妊娠，也有CA125升高,.,15,糖類抗原15-3（CA15-3）,CA153是自人乳脂肪膜上糖蛋白MAM-6制成小鼠單克隆抗體(115-DB),它所識(shí)

8、別的抗原被稱為CA-153。是分子量較大的糖蛋白，分子量約400KD，它是一種乳腺癌相關(guān)抗原，是監(jiān)測乳腺癌的重要抗原，正常乳腺組織含量極微。 參考值 28U/ml,.,16,糖類抗原15-3（CA15-3）,臨床意義： （1）乳腺癌患者CA15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80% CA15-3對(duì)乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要價(jià)值 （2）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率 如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等 （3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般10%,.,17,糖類抗原19-9（CA19-9）,1979

9、年 胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原，但正常人組織中含量甚微。 檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。 參考值 37U/ml,.,18,糖類抗原19-9（CA19-9）,臨床意義： （1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達(dá)75%，是重要的輔助診斷指標(biāo)，但早期診斷價(jià)值不大。 （2）胃癌的陽性率 50% 結(jié)/直腸癌的陽性率60% 肝癌的陽性率65%,.,19,糖類抗原19-9（CA19-9）,（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率。如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。卵巢癌有37%

10、-53%的陽性，粘液腺癌可達(dá)76%，漿液性可達(dá)27%。 （4）某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等 （5）CA19-9的檢測對(duì)上述腫瘤的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷均有重要意義。,.,20,鐵蛋白（Ft）,鐵蛋白（Ft） 1937年分離得到的含鐵蛋白質(zhì) 生理作用：具有強(qiáng)大的結(jié)合和儲(chǔ)備鐵的能力 由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞分泌，人體內(nèi)的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細(xì)胞中 某些腫瘤細(xì)胞也可合成并釋放鐵蛋白 鐵蛋白（Ft）的含量能反映肝臟儲(chǔ)鐵量和體內(nèi)儲(chǔ)鐵總量,.,21,鐵蛋白（Ft）,參考值：男性 20-280 ug/L 女性 12

11、-145 ug/L 臨床意義： （1）肝癌、肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高 （2）輸血或鐵劑治療SF升高 （3）再障、溶血性貧血、地中海貧血SF升高 （4）原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥SF升高,.,22,鐵蛋白（Ft）,（5）結(jié)締組織病SF升高 （6）各種肝臟疾病及慢性腎衰SF升高 （7）感染性疾病SF升高 （8）腦脊液Ft的測定有助于腦部疾病的診斷 （9）缺鐵性貧血SF下降,.,23,鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）,1977年 子宮頸鱗狀細(xì)胞癌中獲得 參考值： 2.5 ug/L 臨床意義： （1）S

12、CC-Ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高 子宮頸癌的陽性率 80%，宮頸癌術(shù)前SCC-Ag水平與腫瘤大小及腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、FIGO分期正相關(guān)。 肺鱗癌的陽性率 46.5% 食道癌的陽性率 31% 監(jiān)測療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等 （2）肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結(jié)核等，有一定的SCC-Ag陽性率,.,24,人絨毛膜促性腺激素（HCG）,由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白。 含145個(gè)氨基酸，分子量45kD，半衰期1220小時(shí)。 HCG由和兩個(gè)亞基組成，亞基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和促甲狀腺素（TSH）的組成部分，亞基僅存在于HCG中。,.,25,

13、人絨毛膜促性腺激素（HCG）,臨床意義： （1）早孕診斷。 （2）可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的標(biāo)記物。 （3） 100滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細(xì)胞癌-HCG異常升高，可達(dá)100萬IU/L 。 （4）70的非精原細(xì)胞性睪丸癌-HCG低度升高（常和AFP同時(shí)升高）。 （5）10的精原細(xì)胞瘤-HCG也有升高。,.,26,HPV檢測,概述： 1、每年大約50萬左右的宮頸癌新發(fā)病例。 2 、其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家，50%在亞洲。 3 、中國每年新發(fā)病例15萬，8萬死于宮頸癌。,.,27,HPV檢測,檢測方法：免疫組化、原位雜交、斑點(diǎn)雜交、核酸印跡、PCR等。應(yīng)用最多的方法是P

14、CR ，敏感性高、簡便、高效、價(jià)廉。 檢測意義：1根據(jù)感染的HPV類型預(yù)測受檢者的發(fā)病危險(xiǎn)度，決定其篩查間隔時(shí)間。2檢測發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽性而細(xì)胞學(xué)涂片正常的婦女， 10%在4年內(nèi)發(fā)展成為CIN級(jí)。,.,28,子宮頸癌三階梯檢測,1、HPV-DNA+細(xì)胞學(xué)檢查 2、陰道鏡檢查+宮頸活檢 3、病理學(xué)檢查,.,29,HPV檢測標(biāo)本收集,1、月經(jīng)正常婦女，月經(jīng)來潮后10-18天為最佳檢測時(shí)間。 2、檢查前48小時(shí)內(nèi)不要做陰道沖洗，不要陰道內(nèi)用藥 3、檢查前48小時(shí)最好不要有性生活。 4、檢查前宮頸不進(jìn)行醋酸或碘液涂抹。,.,30,腫瘤標(biāo)志物的選擇與檢測,（一）標(biāo)志物的連續(xù)檢測 （1）血清腫瘤標(biāo)志物濃度水平的動(dòng)態(tài)變化方向和變化幅度，對(duì)于判斷惡性腫瘤的療效與復(fù)發(fā)是一個(gè)重要的指標(biāo)。 （2）治療有效者，標(biāo)志物濃度應(yīng)呈持續(xù)下降。 （3）若連續(xù)3次（每次間隔2-4周），測定值均有較大幅度升高，預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)。 （4）若標(biāo)志物濃度下降緩慢或不下降，提示治療無效或手術(shù)后有腫瘤組織殘留。,.,31,腫瘤標(biāo)志物的選擇與檢測,盡管腫瘤類型相同，但因腫瘤細(xì)胞具有異質(zhì)性，所以對(duì)各種標(biāo)志物的表達(dá)水平不盡相同。例如，只有50%-60%結(jié)腸癌患者表達(dá)CEA；約有20%-25%前列腺癌患者，PSA水平不升高。對(duì)任何特定癌的檢測，沒有一種標(biāo)志物具有100%敏感度。一定要選擇手術(shù)前或治療前，血清濃