1、第六章 細胞因子,第一節(jié) 細胞因子的共同特點 第二節(jié) 細胞因子的分類 第三節(jié) 細胞因子的生物學活性 第四節(jié) 細胞因子受體 第五節(jié) 與細胞因子與臨床學習要點,細胞因子(Cytokine,CK) 是細胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質(zhì)。 介導(dǎo)多種免疫細胞間的相互作用 通過結(jié)合細胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學作用,一、多為小分子多肽 二、在低濃度下既有生物學活性 三、通過結(jié)合細胞表面的高親和力受體發(fā)揮生物學效應(yīng),第一節(jié) 細胞因子的共同特點,四、通過旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌方式發(fā)揮作用 1.自分泌效應(yīng)：某種細胞因子作用的靶細胞也是其產(chǎn)生細胞，則該細胞因子對靶細胞的生物學作用稱為自分泌效應(yīng)。 2.旁分泌效應(yīng)

2、：某種細胞產(chǎn)生的細胞因子作用于鄰近細胞，則該細胞因子對靶細胞的生物學作用稱為旁分泌效應(yīng)。 內(nèi)分泌效應(yīng),細胞因子作用方式,細胞因子作用方式,五、具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性 1.多效性：即一種細胞因子可作用于多種靶細 胞，產(chǎn)生多種生物學效應(yīng)。 2.重疊性：多種細胞因子作用于同一種靶細 胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學效應(yīng)。 3.拮抗性：一種CK可抑制其他CK的功能。 4.協(xié)同性：一種CK可強化另一種CK的功能。 還具有高效性、局部性、短暫性、網(wǎng)絡(luò)性,第二節(jié) 細胞因子的分類,（一） 白細胞介素（interleukin，IL）： 自上世紀80年代起，鑒于陸續(xù)發(fā)現(xiàn)的多數(shù)細胞因子均來源于白細胞，并參與白

3、細胞間的信息交通，故將它們統(tǒng)稱為白細胞（間）介素。 目前已證實，白細胞以外的其他某些細胞也可產(chǎn)生IL，但仍沿用此命名。迄今已發(fā)現(xiàn)IL-1IL-35。,（二）干擾素（interferon，IFN）： IFN具有干擾病毒復(fù)制的作用，故得名。 根據(jù)干擾素的來源、生物學性質(zhì)及活性，可將其分為： 1.I型干擾素（IFN-、IFN-、IFN- 、IFN- 和 IFN- ） 2.II型干擾素（IFN-）。 主要作用：抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤,（三）腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）： 在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細胞。 1. TNF-主要由單核/巨噬細胞及其他多種細胞產(chǎn)生，具有極

4、為廣泛的生物學活性。 2. TNF-又稱為淋巴毒素。主要由淋巴細胞、NK細胞等產(chǎn)生。 主要作用：抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、促炎癥。,（四）集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）： CSF是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細胞增殖、分化并形成某一譜系細胞集落的細胞因子。包括巨噬細胞CSF（macrophage-CSF，M-CSF）、粒細胞CSF（granulocyte-CSF，G-CSF）和巨噬細胞/粒細胞CSF（GM-CSF），干細胞因子（stem cell factor, SCF）；紅細胞生成素（erythropoietin, EPO）,（五）趨化因子（chemo

5、kine）： 一類對不同靶細胞具有趨化效應(yīng)的細胞因子家族 。 該家族成員依據(jù)其分子N端半胱氨酸的數(shù)目及其間隔，可分為CC、CXC、C、CX3C四個亞家族。 CXC亞家族（如IL-8）主要對中性粒細胞具有趨化和激活作用,（六）生長因子（growth factor，GF）： GF乃一類可介導(dǎo)不同類型細胞生長和分化的細胞因子，根據(jù)其功能和作用的靶細胞不同，分別命名為轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor-，TGF-）、神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）、成纖維細胞生長因子（fibroblast growth factor，F(xiàn)GF）、血小板源生長

6、因子（platelet-derived growth factor， PDGF）等。 生長因子在免疫應(yīng)答、腫瘤發(fā)生、損傷修復(fù)等方面有重要作用。,第三節(jié) 細胞因子的生物學活性,一、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答 細胞因子對多種固有免疫細胞發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。 二、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答 1.參與免疫細胞的分化和發(fā)育 免疫細胞的起源與分化，T細胞和B細胞的分化發(fā)育及外周免疫細胞的分化。 2.參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié) 3.決定免疫應(yīng)答類型,三、刺激造血 CSF家族成員刺激造血功能。 四、促進凋亡，直接殺傷靶細胞 五、促進創(chuàng)傷的修復(fù) 其他，參與調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等。,免疫細胞的起源與分化,圖：Ig轉(zhuǎn)

7、換與細胞因子,第四節(jié) 細胞因子受體,細胞因子受體均為跨膜分子，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)組成。 一、細胞因子受體的分類 1、免疫球蛋白超家族 2、I類細胞因子受體家族 3、II類細胞因子受體家族 4. 腫瘤壞死因子受體超家族 5. 趨化因子受體家族 二、可溶型細胞因子受體和細胞因子受體拮抗劑,第五節(jié) 細胞因子與臨床,細胞因子具有廣泛的生物學活性，不但參與體內(nèi)多種生理活動，也與許多疾病過程的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。 一、細胞因子與疾病的發(fā)生 1器官移植排斥反應(yīng) 多種細胞因子參與急性移植排斥反應(yīng)的發(fā)生 2免疫缺陷病 IL-2或IL-2R鏈缺陷或基因突變可導(dǎo)致重癥聯(lián)合免疫缺陷,3超敏反應(yīng) IL-4、IL

8、-5和IL-6可正向調(diào)節(jié)IgE的合成或類型轉(zhuǎn)換。 4自身免疫病 IFN-可誘導(dǎo)某些自身組織細胞表達MHC-類抗原，導(dǎo)致自身免疫性損傷。,二、細胞因子與疾病的治療 細胞因子相關(guān)的治療方案主要包括： 1.細胞因子補充療法 通過補充外源性細胞因子治療疾病，例如應(yīng)用IFN、IL-2、GM-CSF等抗腫瘤、抗感染、促進造血功能等。 2.細胞因子拮抗療法 應(yīng)用抗細胞因子抗體、細胞因子受體拮抗物等治療炎癥、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病及變態(tài)反應(yīng)等。,細胞因子及其產(chǎn)品,二、細胞因子與疾病的治療,細胞因子相關(guān)的治療方案主要包括： 細胞因子補充療法，乃通過補充外源性細胞因子治療疾病，例如應(yīng)用IFN、IL-2、GM-CSF等抗腫瘤、抗感染、促進造血功能等； 細胞因子拮抗療法，乃應(yīng)用抗細胞因子抗體、細胞因子受體拮抗物等治療炎癥、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病及變態(tài)反應(yīng)等。,附：細胞因子臨床應(yīng)用存在下列問題,體內(nèi)效果遠不如在體外理想 體內(nèi)應(yīng)用毒性反應(yīng)相當嚴重 細胞因子的半衰期過短（以分鐘計）,附：細胞因子療法可從以下幾個方