1、MHC類及類分子,MHC分子的發(fā)現(xiàn),20世紀(jì)初發(fā)現(xiàn)同種異體動(dòng)物組織器官移植常會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)。 其后證實(shí)移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)是移植物受者對(duì)供者組織所表達(dá)的抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。決定移植排斥發(fā)生的抗原被稱為主要組織相容性抗原。 主要組織相容性抗原由一組緊密連鎖的基因群編碼，被稱為主要組織相容性復(fù)合體。,MHC簡介,主要組織相容性復(fù)合體（MHC）即編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，定位于動(dòng)物與人某對(duì)染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性。（多態(tài)性指在隨機(jī)婚配的群體中，同一基因座位存在兩個(gè)以上等位基因的現(xiàn)象） MHC的編碼產(chǎn)物即MHC分子或MHC抗原，其表達(dá)于不同細(xì)胞表面，主要功能是參與抗原提呈，制約細(xì)

2、胞間相互識(shí)別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。 MHC在人類稱為人白細(xì)胞抗原（HLA）。與抗原呈遞作用主要相關(guān)的是HLA-類或類分子，或叫做MHC-類和類分子。,MHC類分子定義,由一條MHC類基因編碼的重鏈(鏈)和一條非MHC類基因編碼的輕鏈(2微球蛋白)通過二硫鍵形成的異源二聚體分子。,MHC類分子的分布,廣泛分布于幾乎所有有核細(xì)胞表面（包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞表面） 各類組織細(xì)胞表達(dá)MHC類分子的密度各異： 外周血，脾臟，淋巴結(jié)，胸腺淋巴細(xì)胞 表達(dá)最高 皮膚，肺，腎，肝及心臟等組織細(xì)胞 次之 肌肉，神經(jīng)組織和內(nèi)分泌細(xì)胞等 表達(dá)最少 另：成熟紅細(xì)胞，胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞上未能檢測出MHC類分子，血清，尿液及初乳等體

3、液中也有可溶性形式存在的類抗原。 干擾素，腫瘤壞死因子在體內(nèi)外均可增強(qiáng)各種細(xì)胞對(duì)類分子的表達(dá)。,MHC類分子的功能,參與加工與提呈抗原 參與T細(xì)胞的限制性識(shí)別 參與調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性,MHC類分子組成要素,人類的MHC類分子由HLA復(fù)合體中的d區(qū)基因編碼，已經(jīng)明確的類分子包括HLA-dr、dp和dq抗原。類分子亦是由非共價(jià)連接的兩條多肽鏈組成，分別稱為鏈和鏈;與類分子不同的是，兩條鏈均由HLA基因編碼。鏈的分子量約34kd，鏈約29kd;兩條肽鏈均嵌入細(xì)胞膜，伸入胞質(zhì)之中;其膜外區(qū)各有兩個(gè)ig樣的功能區(qū),分別稱為1、2、1和2功能區(qū)。,MHC類分子的分布,專職APC、活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞，類

4、分子的分布比較局限，主要表達(dá)于B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞上，精子細(xì)胞和某些活化的T細(xì)胞上也有類分子。 一些在正常情況下不表達(dá)類分子的細(xì)胞，在免疫應(yīng)答過程中亦可受細(xì)胞因子的誘導(dǎo)表達(dá)類分子，因此類分子的表達(dá)被看成是抗原遞呈能力的標(biāo)志。,功能,類分子的功能主要是在免疫應(yīng)答的始動(dòng)階段將經(jīng)過處理的抗原片段遞呈給CD4T細(xì)胞。正如CD8T細(xì)胞只能識(shí)別與MHC類分子結(jié)合的抗原片段一樣，CD4T細(xì)胞只能識(shí)別類分子結(jié)合的抗原片段。,類分子主要參與外源性抗原的遞呈，在一些條件下也可遞內(nèi)源性抗原。在組織或器官移植過程中，類分子是引起移植排斥反應(yīng)的重要靶抗原，包括引起宿主抗移植物反應(yīng)(hvgr)和移植物抗宿主反應(yīng)(gvhr)。 在免疫應(yīng)答中，類抗原主要是協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間的相互作用，調(diào)控體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。,MHC類分子表達(dá)與否及其表達(dá)水平，直接決定免