1、學(xué)習(xí)目標(biāo)： 1、掌握外毒素與內(nèi)毒素的生物學(xué)特性及致病特點(diǎn) 2、掌握細(xì)菌的侵襲力及致病機(jī)制 3、熟悉感染的來源與傳播方式,細(xì)菌的感染,致病性(pathogenicity)或病原性：細(xì)菌能引起感染的能力。 毒力(virulence)：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。 毒力常用半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50)或半數(shù)感染量(median infective dose,ID50)表示。即在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。,一、 細(xì)菌的致病機(jī)制,一、感染的成因和來源,(一)感染成因:病原體 宿主免疫力 環(huán)境因素 (二

2、)感染來源 外源性 病人 帶菌者 帶菌動(dòng)物 內(nèi)源性：條件致病 醫(yī)院獲得性感染,一)細(xì)菌的毒力 二)細(xì)菌侵入的數(shù)量 三)細(xì)菌侵入的部位,二、細(xì)菌的致病機(jī)制(重點(diǎn)),(一)毒力物質(zhì) (1)侵襲力,莢膜和微莢膜 粘附因子 侵襲素,致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定居、生長(zhǎng)繁殖和擴(kuò)散的能力，稱為侵襲力。,莢膜和微莢膜： 抵抗吞噬細(xì)胞吞噬 抵抗殺菌物質(zhì)的作用 抗相應(yīng)抗體和補(bǔ)體的作用 例如： 莢膜肺炎球菌、炭疽芽孢桿菌等不易被吞噬C吞噬殺滅 微莢膜A群鏈球菌的M蛋白、傷寒桿菌的Vi抗原、某些大腸桿菌的K抗原等,黏附因子,牢固粘附是感染的首要條件 本質(zhì)：具有黏附作用的細(xì)菌結(jié)構(gòu) 菌毛粘附素

3、：G-菌的菌毛 非菌毛粘附素：G+菌菌體表面如膜磷壁酸、粘附蛋白等。 特點(diǎn)：組織粘附的選擇性（特異性） 如:淋球菌菌毛尿道等特定組織上 皮細(xì)胞表面受體 沙門菌、霍亂弧菌借助菌毛附著于腸上皮腹瀉,菌毛 膜磷壁酸與粘附蛋白等,侵襲素,作用：溶解細(xì)胞、破壞組織等 意義：抗吞噬；利于細(xì)菌擴(kuò)散 常見侵襲性酶類 A群鏈球菌產(chǎn)生的： 透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶：利于細(xì)菌擴(kuò)散，毒素吸收 致病性葡萄球菌產(chǎn)生的：血漿凝固酶：抗吞噬作用。,外毒素 內(nèi)毒素,(一)毒力物質(zhì) (2)毒素,外毒素1,來源： 及菌 產(chǎn)生方式：多數(shù)胞內(nèi)合成后分泌至胞外 少數(shù)為菌體裂解后釋放 成分：蛋白質(zhì) 性質(zhì)： 不穩(wěn)定，不耐熱，58601h可

4、破壞 結(jié)構(gòu) 兩個(gè)亞單位 亞單位(active)毒性部位 亞單位(binding)與細(xì)胞結(jié)合部位。,外毒素,外毒素2,抗原性：強(qiáng)。 外毒素-刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素機(jī)體 脫毒類毒素（毒性消失，抗原性保留） 毒性作用：強(qiáng)。對(duì)組織器官有選擇性毒害作用，引起特殊的臨床表現(xiàn)。如： 破傷風(fēng)外毒素神經(jīng)組織肌肉痙攣 肉毒毒素神經(jīng)組織肌肉松馳,C. tetani破傷風(fēng),This baby has neonatal tetanus. It is completely rigid. Tetanus kills most of the babies who get it. Infection usually happens

5、 when newly cut umbilical cord is exposed to dirt CDC,外毒素,分類 神經(jīng)毒：破傷風(fēng)痙孿毒素、肉毒毒素等 細(xì)胞毒:白喉毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素1、A群鏈球菌致熱毒素等 腸毒素：霍亂腸毒素、葡萄球菌腸毒素等,2、內(nèi)毒素,來源： 菌 產(chǎn)生方式： 胞壁成分，菌體裂解后釋放 成分： 脂多糖（LPS，類脂） 性質(zhì)： 穩(wěn)定，耐熱，16024h才被滅活 抗原性：弱，不能經(jīng)甲醛處理制成類毒素 毒性作用： 較弱，毒性作用相似，臨床表現(xiàn)類同：發(fā)熱，微循環(huán)障礙，休克等,脂多糖（LPS）,內(nèi)毒素的毒性作用1,發(fā)熱反應(yīng)：內(nèi)毒素單核巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)源性

6、致熱原體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱。 白細(xì)胞反應(yīng)：內(nèi)毒素誘生中性粒細(xì)胞釋放因子刺激骨髓釋放白細(xì)胞外周白細(xì)胞增多。傷寒桿菌例外(WBC ),內(nèi)毒素的毒性作用2,內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素性休克：內(nèi)毒素刺激血管活性物質(zhì)的釋放 表現(xiàn)：微循環(huán)衰竭、低血壓、缺氧、酸中毒（例PG問世初期） 彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)：內(nèi)毒素激活凝血因子，廣泛性小血管內(nèi)凝血。凝血因子消耗后又激活溶纖維蛋白酶，皮膚粘膜及內(nèi)臟出血。,外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別,(二)細(xì)菌侵入數(shù)量及部位,數(shù)量：毒力愈強(qiáng)，引起感染所需的細(xì)菌數(shù)量愈小 途徑：適當(dāng)部位、途徑 例：破傷風(fēng)桿菌芽胞深部創(chuàng)傷、厭氧環(huán)境 傷寒沙門菌經(jīng)口進(jìn)入 結(jié)核分枝桿菌多途徑(呼吸道、消化道、皮膚

7、創(chuàng)傷),三 .感染的傳播方式與途徑 1、呼吸道感染：吸入飛沫或灰塵,2.消化道感染(如霍亂) 3.創(chuàng)傷感染 4.接觸感染(淋病等) 5.節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染(鼠疫、恙蟲病等) 6.多途徑感染,隱性感染 顯性感染 帶菌狀態(tài),四.感染的類型,全身感染,局部感染,內(nèi)毒素血癥,毒血癥,菌血癥,敗血癥,膿毒血癥,全身感染,毒血癥：細(xì)菌局部繁殖，產(chǎn)生的外毒素入血，如白喉、破傷風(fēng)等 內(nèi)毒素血癥：以大量?jī)?nèi)毒素入血為特征，（革蘭陰性菌崩解后） 菌血癥：細(xì)菌通過血流播散（如傷寒早期）,敗血癥：在血液中繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物 癥狀：高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大等(如鼠疫耶氏菌引起敗血癥) 膿毒血癥：化膿性細(xì)菌入血、擴(kuò)散引

8、起全身其他器官化膿,檢測(cè),病原菌的致病作用與其 、 以及 等因素有關(guān)。 病原菌的致病力的強(qiáng)弱程度為毒力，構(gòu)成毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)是 和 。 細(xì)菌侵入血流并在血中大量繁殖，產(chǎn)生毒素引起嚴(yán)重中毒癥狀稱為 A.毒血癥 B.敗血癥 C.菌血癥 D.膿毒血癥,檢測(cè),內(nèi)毒素的特性下列哪項(xiàng)說法是錯(cuò)誤的 A.耐熱 B.經(jīng)甲醛處理可成為類毒素 C.菌體裂解后釋放 D.沒有明顯的組織選擇性 E.作用相似 內(nèi)毒素的主要化學(xué)成分是 A.脂多糖 B.核心多糖 C.磷壁酸 D.肽聚糖 E.以上都不是,檢測(cè),構(gòu)成細(xì)菌侵襲力的主要因素是 A.莢膜及其他表面結(jié)構(gòu)物質(zhì)和侵襲素 B.內(nèi)外毒素 C.熱原質(zhì) D.細(xì)菌的芽胞 E.質(zhì)粒 思考題

9、：試述細(xì)菌的侵襲力與菌體哪些結(jié)構(gòu)與產(chǎn)物有關(guān)，舉例說明,細(xì)菌感染的病原學(xué)檢查法,細(xì)菌感染的微生物學(xué)檢查法,細(xì)菌學(xué)診斷 病原菌檢測(cè) 病原菌成分檢測(cè) 血清學(xué)診斷（抗體的檢測(cè)）,細(xì)菌學(xué)診斷,1、病原菌的檢測(cè) 標(biāo)本采集與送檢 病原菌的檢查方法,標(biāo)本的采集與送檢原則,無菌操作 感染部位、病變部位采集標(biāo)本 不同時(shí)間采集不同標(biāo)本 盡量在使用抗生素前采集 檢查特異性抗體，采急性期和恢復(fù)期雙份血清 4倍有診斷價(jià)值。血清標(biāo)本應(yīng)-20保存 及時(shí)送檢 多數(shù)細(xì)菌標(biāo)本應(yīng)冷藏送檢。腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌應(yīng)注意保溫，床旁接種,病原菌的檢查方法,示蹤性檢測(cè) 形態(tài)學(xué)檢查 分離培養(yǎng) 生化試驗(yàn) 血清學(xué)鑒定,致病力和藥敏測(cè)定 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

10、 毒力檢測(cè) 藥物敏感試驗(yàn),形態(tài)學(xué)檢查,細(xì)菌染色檢查法 革蘭染色法（Gram stain） 抗酸染色法（acid-fast stain） 熒光染色 暗視野檢查（darkfield examination） 用于檢查活菌、螺旋體及其動(dòng)力,直接涂片鏡檢,形態(tài)與染色性具有特征的病原菌可直接染色鏡檢，根據(jù)典型形態(tài)、排列、染色性做初步診斷,病原菌的分離培養(yǎng)：菌落,大小 形態(tài) 顏色 表面性狀 透明度 溶血性,生化反應(yīng),糖發(fā)酵試驗(yàn) H2S試驗(yàn) 枸櫞酸鹽利用試驗(yàn),血清學(xué)鑒定,利用含已知的特異性抗體的免疫血清，對(duì)細(xì)菌（志賀菌屬、沙門菌屬）進(jìn)行群和型的鑒別 常用方法是玻片凝集試驗(yàn),動(dòng)物實(shí)驗(yàn),常用動(dòng)物 小鼠豚鼠家兔

11、接種途徑 皮內(nèi)皮下腹腔靜脈 腦內(nèi)鼻腔灌胃,藥物敏感試驗(yàn)Antimicrobial susceptibility test,方法 紙碟法、試管法、小杯法和凹孔法 最低抑菌濃度 minimum inhibitory concentration，MIC 能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度 最低殺菌濃度 minimum bactericidal concentration，MBC 是指能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低藥物濃度。MIC和MBC的值越低，表示細(xì)菌對(duì)該藥越敏感,病原菌成分檢測(cè),抗原的檢測(cè) 用已知的特異性抗體檢測(cè)未知的細(xì)菌抗原成分 方法有玻片凝集試驗(yàn)、協(xié)同凝集試驗(yàn)、間接血凝試驗(yàn)、乳膠凝集試驗(yàn)、對(duì)流免疫試驗(yàn)、酶免疫技術(shù)、免疫熒光技術(shù)和同