1、順序?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)，順序?qū)嶒?yàn)需要一個(gè)或一個(gè)一對(duì)一的實(shí)驗(yàn)，因?yàn)橐坏┑玫浇Y(jié)果就可以馬上停止，順序?qū)嶒?yàn)是“邊走邊看”的實(shí)驗(yàn)方法。1，第一節(jié)概述，1 .特征1。采用“邊分析”方法，一個(gè)一個(gè)地實(shí)驗(yàn)，一個(gè)地分析，下結(jié)論就可以停止。特別適合于林爽研究。這是因?yàn)榛颊呓邮芸焖僭\療，順序?qū)嶒?yàn)的方法與患者診療的特點(diǎn)相似。特別是，如果測(cè)試一種治療常見疾病的藥物，患者接受測(cè)試后，再測(cè)試下一個(gè)對(duì)象需要很長(zhǎng)時(shí)間，順序測(cè)試中每個(gè)對(duì)象的及時(shí)分析特征完全符合這些測(cè)試的要求，一旦你能得出結(jié)論，立即停止測(cè)試，如果藥物無(wú)效，你就可以及時(shí)避免后續(xù)患者服用無(wú)效藥物；藥物有效，能盡快讓更多的病人接受有效的藥物。2.可以預(yù)先規(guī)定陽(yáng)性結(jié)論允許的假陽(yáng)性

2、率和允許的假陰性率，通常定為0.05或0.01。這與林爽病例總結(jié)不同，順序?qū)嶒?yàn)是根據(jù)嚴(yán)格的數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)原則得出的結(jié)論。在實(shí)驗(yàn)中，由于受試者是患者，所以受試者不希望將無(wú)效的藥物視為有效，誤解患者。這時(shí)，可以將假陽(yáng)性率的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定得更高一些。可以設(shè)定為0.01。在藥物篩選中，實(shí)驗(yàn)者不希望將有效的藥物視為無(wú)效而遺漏，因此可以將假語(yǔ)音率的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定得低，此時(shí)可以設(shè)定為0.10。2，2。順序?qū)嶒?yàn)的優(yōu)點(diǎn)是，盲目增加各組實(shí)驗(yàn)樣品數(shù)，避免浪費(fèi)，也因?yàn)閷?shí)驗(yàn)樣品數(shù)太少而得不到結(jié)論?？梢怨?jié)約樣品，使用較少的樣品得出結(jié)論，比一般實(shí)驗(yàn)方法節(jié)約30-50%的樣品。3，3。適用范圍1不是常見病的療效研究。心絞痛，大葉性肺炎，疼痛等

3、。2.急性大同物實(shí)驗(yàn)。3.來(lái)源困難或珍貴藥品的效果和毒性(致死量的一半)的研究。4，4。缺點(diǎn)1。不適用于一般藥物篩選。一般的藥物篩選要大規(guī)模進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，一個(gè)接一個(gè)地進(jìn)行藥物實(shí)驗(yàn)往往是不現(xiàn)實(shí)的。不能用于慢性病的療效研究。慢性病的治療過程很長(zhǎng)，不能很快得出藥物是否有效的結(jié)論，研究時(shí)間太長(zhǎng)。3.不適用于急性毒性傳染病(如霍亂)和迅速傳播的非毒性傳染病的研究。順序?qū)嶒?yàn)是逐個(gè)實(shí)驗(yàn)，逐個(gè)分析，因此對(duì)傳染病疫情的控制不利。4.回答單一問題。不適用于多中心聯(lián)合測(cè)試。5，5。類型1。根據(jù)是否事先確定了最大樣品數(shù)，開放性：最大樣品數(shù)鎖定型：最大樣品數(shù)分別提前確定是否有優(yōu)缺點(diǎn)：比較A，B時(shí)，開放性在關(guān)閉型之前得出結(jié)論

4、。因此，在比較A，B時(shí)，如果A，B的差異很大或很小，則應(yīng)使用開放性。封閉式保證不超過一定的實(shí)驗(yàn)樣品數(shù)，得到結(jié)論。6，2。單向和雙向：在試驗(yàn)新藥的情況下，一般與新藥的性質(zhì)相似的舊藥物對(duì)照，通過實(shí)驗(yàn)后，希望能選擇以下三種茄子結(jié)果。(一)新藥勞藥；(2)新藥勞藥；(3)新藥=老藥。可以斷定新藥比老藥好，老藥比新藥好的這種方法屬于雙向?qū)嶒?yàn)。單向：(1)在某些情況下，例如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，新藥與無(wú)效相比，因此沒有必要探究無(wú)效對(duì)比是否比新藥好。只要回答新藥是否比無(wú)效對(duì)照好就行了。對(duì)于牙齒，為單向。(2)在一些臨床試驗(yàn)中，新藥價(jià)格昂貴，副作用大，停用次數(shù)多，因此新藥必須明顯優(yōu)于老藥，才能得到新藥。否則，即使新藥和老

5、藥沒有區(qū)別，或者老藥比新藥優(yōu)秀，也要拒絕新藥。對(duì)于牙齒，為單向。，7，3。質(zhì)量反應(yīng)和量反應(yīng)計(jì)算資料.質(zhì)量反應(yīng)測(cè)量資料.量反應(yīng)，8，6 .設(shè)計(jì)的基本階段(1)所選擇的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)是順序?qū)嶒?yàn)中使用的樣品較少，因此必須判斷敏感性和特異性都是高效果指標(biāo)。多項(xiàng)指標(biāo)評(píng)價(jià)效果時(shí)，可以使用加權(quán)方法。9，(2)制定實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)1。要規(guī)定效果指標(biāo)的合格水平，可以認(rèn)為有效水平(比率或數(shù)量)牙齒至少在哪個(gè)水平(數(shù)字)以上才有效。是驗(yàn)收水平。2.法規(guī)效果指標(biāo)的不合格水平在有效水平低于一定水平(數(shù)字)時(shí)，應(yīng)視為無(wú)效。拒絕級(jí)別。10，決定接受水平和拒絕水平，質(zhì)量反應(yīng)實(shí)驗(yàn)。將實(shí)驗(yàn)藥和無(wú)效比較實(shí)驗(yàn)藥與無(wú)效比較時(shí)，規(guī)定了小比例P0和大比

6、例P1。一般來(lái)說(shuō)，P0=20-30% P1=60-80%如果試藥的效率至少為60%，那么牙齒高的效率值得推廣運(yùn)用，所以希望能通過實(shí)驗(yàn)接受試藥。這就是效果指標(biāo)的接受水平。(大衛(wèi)亞設(shè)，美國(guó)電視劇，考試)，11。與實(shí)驗(yàn)藥和老藥的比較在對(duì)照老藥的時(shí)候，經(jīng)常用新藥和老藥進(jìn)行交配(交叉)實(shí)驗(yàn)?？梢栽O(shè)定每個(gè)配對(duì)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果：(1)新藥比老藥寫為SF。(2)舊藥比新約寫為fs。(3)新藥和老小沒有差異時(shí)，不包括在分析中。實(shí)驗(yàn)者可以將P0=SF/FS指定為較小比例的拒絕級(jí)別，并且不值得推廣。P0=SF/FS1法規(guī)P1=SF/FS為較大比例時(shí)的驗(yàn)收水平，值得廣泛應(yīng)用。P1=SF/FS2，12，正向反應(yīng)測(cè)試。在對(duì)比無(wú)

7、效的對(duì)比時(shí)，需要試驗(yàn)藥的效果值比無(wú)效的特定量平均大，效果更好。在對(duì)照老藥時(shí)，試劑的效果值比比較藥的一定量平均大，比老藥好。對(duì)照藥的效果值大于試劑的一定量，老藥比試劑好。13，3。規(guī)定假陽(yáng)性率和假陰性率，一般情況為0.05?？梢远橐蟾叩难芯?如抗結(jié)核藥研究)和0.01。在藥物粗體中，實(shí)驗(yàn)者不希望有效的藥物泄漏，設(shè)置為0.10，P0和P1可能相對(duì)較低。(例如，P0=10%，P1=60%)，14，(3)實(shí)驗(yàn)類型決定1開放性比封閉式結(jié)論早，因此通過開放式實(shí)驗(yàn)可以節(jié)約樣品。字典測(cè)試結(jié)果模糊，選擇封閉型比較好。測(cè)試曲線拉得太長(zhǎng)，樣本數(shù)增加，以免推遲結(jié)論。大衛(wèi)亞設(shè)，“美國(guó)電視劇”，“考試”)2。雙向和單

8、向：?jiǎn)蜗颍糜跓o(wú)效的對(duì)比度比較；雙向，用于有效的比較。3.質(zhì)量反應(yīng)和量反應(yīng)：系數(shù)資料是質(zhì)量反應(yīng)，計(jì)量資料是量反應(yīng)。15，(4)繪制順序測(cè)試反應(yīng)圖開放式單向反應(yīng)測(cè)試U:Y=a bn L:Y=-a bn開放式單向反應(yīng)實(shí)驗(yàn)u :Y=A BN L :Y=-A BN L :Y=-A BN開放式雙向反應(yīng)測(cè)試U3360 Y=a2-bn開放式雙向反應(yīng)測(cè)試u :Y=A1 BN l :Y=-A1-BN m :Y=-A2 BN m :Y=A2-BN根據(jù)接受級(jí)別和拒絕級(jí)別查找邊界系數(shù)A，B以替換直線方程(e)(6)引人注目的判斷是開放式單向?qū)嶒?yàn)。碰u系，試藥有效。接觸l系后試劑無(wú)效。開放式雙向試驗(yàn)：觸摸u邊界，試驗(yàn)藥

9、物控制藥物；觸摸l邊界，試驗(yàn)藥物管制藥物；到達(dá)轉(zhuǎn)播后，兩種藥沒有區(qū)別。16，2節(jié)開放式單向反應(yīng)順序?qū)嶒?yàn)，要求效果的判斷指標(biāo)研究陽(yáng)性或陰性(有效或無(wú)效)例：興趣素合環(huán)改善狗冠脈循環(huán)的順序?qū)嶒?yàn)。1.實(shí)驗(yàn)方法和指標(biāo)分別用狗心肌缺血模型和正常狗進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以冠脈血流為效果指標(biāo)。為自己前后比較。2.制定考試標(biāo)準(zhǔn)1。指標(biāo)限制：約后冠脈血流增加1.8ml/min牙齒有效。冠脈血流增加1.8ml/min無(wú)效。2.合格水平：有效的P180%是合格水平(試藥接受水平)。有效的P030%是合格水平。3.假陽(yáng)性率和假陰性率級(jí)別：=0.05，17，3。實(shí)驗(yàn)類型決定牙齒示例是自前后比較，與約后藥前相比等于無(wú)效，因此是單向的

10、。本實(shí)驗(yàn)未事先確定樣品數(shù)，開放。本實(shí)驗(yàn)以效率為判斷依據(jù)，計(jì)算資料，是質(zhì)的反應(yīng)。4.繪制順序?qū)嶒?yàn)反應(yīng)圖：開放式單向反應(yīng)順序測(cè)試P1=80% P0=30%=0.05排程23結(jié)果：a=1.32 b=0.561 u 3360y=a bn=1 . 32 0.561n l 3330 2次冠脈流量增加4號(hào)冠脈流量增加2.41.8，有效，上升1格。5次冠脈流量增加3.61.8，有效，上升1格。6次冠脈流量增加4.21.8，有效，上升1格。在心肌缺血實(shí)驗(yàn)中，6只狗已經(jīng)接觸了U系統(tǒng)，得到了試驗(yàn)藥物的有效結(jié)論，得出了可以顯著增加心肌缺血狗冠脈血流(P0.05)的結(jié)論。18，3節(jié)開放式單向反應(yīng)順序?qū)嶒?yàn)要求以反應(yīng)值的具

11、體量進(jìn)行分析。例如：木通、茶前哨利尿作用的順序?qū)嶒?yàn)方法：分別測(cè)試木通、茶前哨的利尿作用。用自己的戰(zhàn)后對(duì)比方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。受試者服藥前3天進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)，排尿率：排尿率=(24小時(shí)尿液量/24小時(shí)飲水量)*100%將約3天前的平均排尿率作為約前排尿量。再次做實(shí)驗(yàn)，給藥后，求出服藥后的排尿率，與藥前后排尿率變化量進(jìn)行比較。19，1。實(shí)驗(yàn)指標(biāo)藥物前排尿率與服藥后尿率的比較2。制定實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)前后的尿率差異D=服藥后-服藥前1。規(guī)定指標(biāo)界限根據(jù)專業(yè)知識(shí)，在服藥后約前(比較實(shí)驗(yàn)期)平均尿率增加量D18.6%更有效。2.排尿率差異的標(biāo)準(zhǔn)偏差估計(jì)方法是先進(jìn)行3天比較實(shí)驗(yàn)，求出比較期間平均排尿率的標(biāo)準(zhǔn)偏差0，粗略估計(jì)

12、服藥前后排尿率差異的標(biāo)準(zhǔn)偏差=21/2* 0。0=10.25%，=1.414 x 10.25%=14.5不合格級(jí)別：不合格級(jí)別。4.假陽(yáng)性率和假陰性率是傳統(tǒng)利尿藥，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)的目的是找到正確有效的藥，所以0.01 3。由于實(shí)驗(yàn)類型與服藥前的對(duì)比時(shí)間相比較，所以要求比服藥前增加量有效，否則無(wú)效。所以這是單向?qū)嶒?yàn)。評(píng)價(jià)指標(biāo)是排尿率，所以是良反應(yīng)。因?yàn)槭孪葲]有確定最大的樣品，所以是開放性的。4.直線方程式a=3.59 b=0.64，=14.5% u :y=a bn=52.1 9.3n l :y=-a bn=-52 . 1 9.3n 5。映射和分析，20也就是說(shuō)，不僅要檢查a優(yōu)于b，而且a和b沒有區(qū)別

13、。還必須驗(yàn)證B比A好。這就是需要對(duì)三個(gè)茄子結(jié)論做出選擇的雙向順序?qū)嶒?yàn)。為了確保實(shí)驗(yàn)的可靠性，就像單向順序?qū)嶒?yàn)一樣，要限制得出錯(cuò)誤結(jié)論的概率，即假陽(yáng)性率和假陰性率。(1)如果A優(yōu)于B，(2)如果B優(yōu)于A，則牙齒假陽(yáng)性結(jié)論包括(1)和(2)，假陽(yáng)性(1)概率限制為假陽(yáng)性(2)概率，則總假陰性率只有一個(gè)，并且是有限的。開放式雙向順序?qū)嶒?yàn)多采用轉(zhuǎn)移配對(duì)實(shí)驗(yàn)或交叉實(shí)驗(yàn)方式。21，例：新舊兩種復(fù)方對(duì)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的鎮(zhèn)痛作用比較根據(jù)服藥前后疼痛的積分，患者判斷：的新舊，用SF記錄。舊鳥，用fs記錄；不考慮新舊。2.實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)1.1新約比舊約和0舊約優(yōu)于新約的比率(接受水平)雙向測(cè)試有兩個(gè)茄子接受水平。1和0 1 SF/(SF FS) 0 FS/(SF FS)一