1、臨床給藥方案的計算研究藥物代謝動力學(xué)的目的之一是根據(jù)藥物的動力學(xué)參數(shù)及其方程式估算給藥的適當(dāng)劑量（D或X）、恰當(dāng)?shù)慕o藥間隔時間（t）以及在體內(nèi)及早達到和維持穩(wěn)態(tài)平衡血藥濃度(Css），用以制訂一般的給藥方案；對具體的病人（個體化）制訂給藥方案時，則需考慮到該病人的具體情況（如肝、腎、心功能、有無酸、堿中毒，尿液PH值等）加以調(diào)整。給藥方案的設(shè)計是根據(jù)所需達到的有效濃度制訂劑量和給藥間隔時間（或靜滴速度），如可以固定劑量而調(diào)整給藥間隔時間；也可固定給藥間隔而調(diào)整劑量。以下所列舉的一些計算公式可用于一室模型藥物，但也適用于二室模型者。(1)靜脈滴注給藥一室模型靜滴公式： 或式中 為滴注速度；K為消

2、除速率常數(shù)；Vd為表觀分布容積； 為分布容積系數(shù)（Vd 體重）；BW為體重（kg）。例1 以利多卡因靜滴治療心律失?；颊撸谕苓_到的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為3gml，該患者，體重60kg，應(yīng)該以什么滴注速度恒速滴注？利多卡因的k0.46/小時；Vd100L( = 1.7 L/kg )。計算： = 3g /ml 100L0.46/小時=3mg/L100L0.46/小時=138mg/小時=2.3mg/分例2 上述病人，為了及早地使血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，應(yīng)靜脈注射多少？靜脈注射負(fù)荷量(D0*)=CSSVC式中VC為中央室分布容積，利多卡因的VC =30L計算：D0*=3gml30L=3mg/L30L=9

3、0mg例3 上述病人，如以160mg小時速度滴注，要求達到血藥濃度3gml，需持續(xù)滴注多少時間？利多卡因的t1/2為1.5小時。 按 計算經(jīng)過幾個半衰期的滴注可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。即經(jīng)過2.86個半衰期。利多卡因的半衰期為1.5小時，所以需要經(jīng)過1.5小時2.864.3小時可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 例4 給病人靜滴羧青霉素，醫(yī)生希望維持病人的血藥濃度15mg%達10小時，需用藥多少？該藥的Vd9L, t1/2=1小時。滴速為每小時，維持10小時則需用（不包括從滴注開始到達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度時所用的藥量）。（2）口服給藥一室模型口服給藥計算公式：式中C=血藥濃度；F=吸收率；V =相分布容積；X0=劑量；

4、t=給藥間隔時間；t1/2=消除速率常數(shù)。 例1給心律失常患者口服普魯卡因胺，每6小時服藥一次，期望其血濃度達到4gml，問每次需服用多少？普魯卡因酰胺的F=0.95 ；V=2L/kg； t1/2=3.5小時； k=0.198小時 例2該患者體重60kg，給予普魯卡因胺片，每片0.5g，每次1片，給藥間隔應(yīng)是多少？首次負(fù)荷劑量應(yīng)給多少？ 首次負(fù)荷劑量一般為維持量的一倍，故負(fù)荷量應(yīng)用2片。（3）腎功能低下者（r。 f。）按正常人的治療方案進行調(diào)整劑量或給藥間隔時間。 例1如上述患者腎功能低下，在該病人普魯卡因胺的t1/2為6小時，如給藥間隔時間變，則應(yīng)給予劑量多少？ 例2對上述腎功能低下的患者應(yīng)

5、用普魯卡因胺，如果給藥劑量不變，則應(yīng)將給藥間隔時間改為多少？ 例3正常人應(yīng)用慶大霉素為每8小時用80mg。現(xiàn)有一腎功能低下患者，其肌酐清除率（CIcr）為40ml /分/1.73m2，如給藥間隔時間不變，則劑量應(yīng)調(diào)整為多少？ k（r,f.）=a+bCIcr，其a,b值及本計算中的k值可查表（表1-3，a為腎外消除常數(shù)，b為比例常數(shù)），如慶大霉素的a =2，b=0.28，k=30, 為了便于制訂給藥方案，現(xiàn)將某些藥物的藥物代謝動力學(xué)參數(shù)列于附錄十三，以供參考。表1-3 一些藥物在腎功能衰退時的k（r,f.）計算及k值藥名k（r,f.）=a+bCIcrK小時-1正常t1/2(小時）ab-乙酰地高辛

6、10.02323氨芐西林110.59701羧芐西林60.54601.2頭孢噻吩（先鋒霉素）61.341400.5頭孢噻啶（先鋒霉素30.37401.7氯霉素200.1302.3洋地黃毒甙0.30.0010.4173地高辛0.80.0091.741多西環(huán)素（強力霉素）30323紅霉素130.37501.4慶大霉素20.28302.3卡那霉素10.24252.75林可霉素60.09154.6甲氧西林171.231400.5苯唑西林351.051400.5青霉素G31.371400.5鏈霉素10.26272.6四環(huán)素0.80.07288.7*摘自Wagner JG:Gundamentals of C

7、linical Pharmacokinetics, lst ed .,1975, p.161 本計算中的k值較實際的 k值大100倍，例如氨芐西林的實際值為0.7小時-1。2、體內(nèi)藥量的估計(1) (1)恒速恒量給藥達穩(wěn)態(tài)血濃度后，不同時間的體存量或排泄量的估計，可以從表14查找，其中的n為達穩(wěn)態(tài)血濃度后的時間。例1 例1 給心功能不全患者（體重60kg）應(yīng)用洋地黃毒甙，給飽和量后，每日口服維持量呈現(xiàn)較佳療效，經(jīng)血藥濃度測定，其穩(wěn)態(tài)血濃度為20ng/ml。此時，在每日給藥前的體存量及排泄量各多少？如每日繼續(xù)一次服用維持量0.1是否合適？洋地黃毒甙的t1/2為120小時；Vd為0.5L/kg；F

8、=0.9。 達到穩(wěn)態(tài)血濃度時，體內(nèi)的藥物總量為（CSSVd體重）200ng/ml0.5L/kg60kg。從表1-4的n/t1/2為（24小時/120小時）1/5的欄下查得體存量為87%或排出量為13%。故在第二次服藥前（24小時）的排出量為0.6mg13%=0.078mg。如按每日僅排出0.078，但每日服用0.1mg，可吸收入血0.1mg0.9=0.09mg，似乎稍大。 例2 例2 心功能不全患者按常規(guī)服用地高辛，到達穩(wěn)態(tài)血濃度后，每日服用一次地高辛，經(jīng)過6小時、12小時及24小時后，體存量各多少？地高辛的t1/2為36小時。6小時后的體存量，從表1-4中的n/t1/2為（6小時/36小時）

9、1/6欄下查得為89%。同樣，12小時后的體存量為（n/t1/2 =12小時/36小時=1/3）為79%；24小時后則為63%。（2）估計穩(wěn)態(tài)血濃度的峰值（Cssmax）和谷值（Cssmin）在口服給藥后，雖可達到穩(wěn)態(tài)血濃度，但實際上兩次用藥期間的濃度有波動的：最高的為峰值，最低的為谷值。對于安全范圍較小的藥物，這兩個值的距離與療效和毒性反應(yīng)的關(guān)系較大；峰值如高于有效濃度而接近毒性濃度或谷值低于有效濃度均屬欠妥，因此需要作出估計。其估計方法如下：穩(wěn)態(tài)血濃度的峰值（Cssmax）= 累積系數(shù)式中累積系數(shù)可從表1-5查找，表中t 為給藥間隔時間。穩(wěn)態(tài)血濃度的谷值（Cssmin）=（Cssmax）n

10、/ t1/2 時的體存量式中的n/t1/2 可從表1-4中查找，其中n=t。 例 給心功能不全患者口服地高辛，每日一次。為獲得安全、有效的血藥濃度0.00050.002g/ml，應(yīng)服藥量多少？按這一給藥方法，其Cssmin和Cssmax各多少？地高辛的t1/2 為36小時； k=0.019 /小時；Vd =350L；F=0.8 。從表1-4中n(t)/ t1/2 為（24小時/36小時）2/3欄下查到該時的體存量為63%Cssmin=0.0016g/ml0.63=0.001g/ml 因此，每日口服地高辛0.254mg，Cssmax未超過安全有效血濃度的高限，Cssmin低于其低限?？诜?fù)荷劑量（DL）的計算為了迅速達到穩(wěn)態(tài)血濃度，可在首次劑量給予負(fù)荷劑量。一般情況下，如服藥間隔時間（t）與藥物的t1/2 相近，則首