1、第十八章抗精神異常藥，宋浩靜醫(yī)學(xué)院藥理研究所，BEA Confidential. | 2，精神障礙為現(xiàn)代人，BEA Confidential. | 3，精神障礙，BEA Confidential. | 4型：陽性癥狀(幻覺、妄想、思維障礙)型：陰性癥狀(感情淡漠、退縮、思維障礙) BEA Confidential. | 6，精神分裂癥的病因?qū)W說，腦內(nèi)5ht代謝障礙GABA神經(jīng)元的退行nn腦內(nèi)DA神經(jīng)路徑主要是4條中腦皮質(zhì)路徑中腦邊緣系統(tǒng)路徑下垂體路徑(結(jié)節(jié)漏斗部)黑質(zhì)線條體路徑，BEA Confidential. | 8，BEA Confidential. | 9、有腦內(nèi)dd的DA受體可分為5

2、種亞型： D1、D2、D3、D4、D5受體D1樣受體D2樣受體，BEA Confidential. | 10，分布，黑質(zhì)線條體系為D1、D2樣受體中腦皮質(zhì)存在的bea confidential DA功能亢進(jìn)假說5-ht代謝障礙假說，BEA Confidential. | 12、抗精神病作用機(jī)制、中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)多巴胺受體阻斷5-ht受體的neuroleptic drug ) :抗精神分裂癥型效果高的模型效果差，無效躁動(dòng)癥狀、抗精神病藥、 強(qiáng)力多巴胺受體拮抗劑，BEA Confidential. | 14，化學(xué)結(jié)構(gòu)，可分為beaconfidential低效價(jià)(高劑量):氯丙嗪、甲硫噠嗪

3、、碲登、高效價(jià)(低劑量):辣椒素、全辣椒素根據(jù)臨床用途，BEA Confidential. | 16、一、吩噻嗪類、BEA Confidential. | 18、氯丙嗪、冬眠靈wintermin 吩噻嗪類藥物的代表性藥理作用是廣泛的BEA Confidential. | 19，藥理作用和機(jī)制，BEA Confidential. | 20，藥理作用和機(jī)制，1 .對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(1)鎮(zhèn)靜催眠：反應(yīng)，安靜時(shí)入睡特征：可蘇醒。 (小劑量)，BEA Confidential. | 21，藥理作用和機(jī)制，(2)抗精神病作用1 )抑制條件性回避反應(yīng)2 )氯丙嗪有良好的抗精神病作用機(jī)制：阻斷中腦的BEA

4、 Confidential. | 22， 藥理作用和機(jī)制，(3)鎮(zhèn)吐作用：少量DA受體激動(dòng)劑撲食嗎啡(阻斷延腦第四腦室底部催吐化學(xué)感覺區(qū)的D2受體)抑制大量直接嘔吐中樞治療前庭刺激所致嘔吐無法對(duì)抗的頑固性呃逆。機(jī)制是抑制延髓催吐化學(xué)感覺區(qū)附近的打嗝調(diào)節(jié)中樞，因此BEA Confidential. | 23、藥理作用和機(jī)制；(4)體溫調(diào)節(jié)作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞可以降低發(fā)熱體的體溫，正常體溫降溫作用隨外界環(huán)境而變化2 .對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪阻斷腎上腺素受體(強(qiáng))和m膽堿受體(弱)，反轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，BEA Confidential. | 25、AD、氯丙嗪、AD、NA 3.對(duì)內(nèi)分泌

5、系統(tǒng)的影響、FSH、LH、和促性腺激素、生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素激素、腎上腺皮質(zhì)激素、巨人癥的治療、beaconfidids抗膽堿能藥引起食物吸收延遲。 肌肉注射吸收迅速結(jié)合90%分布全身各組織。 腦濃度達(dá)到血漿的10倍代謝和排泄肝代謝，腎臟排泄的最初過程效果明顯要注意藥品個(gè)體化，老年患者應(yīng)調(diào)整劑量，BEA Confidential. | 28，臨床應(yīng)用，1 .精神分裂癥(1)型精神分裂癥，特別是急性好(2)其他精神疾病， BEA Confidential. | 29，臨床應(yīng)用，3 .低溫麻醉和人工冬眠低溫麻醉結(jié)合物理降溫，可以將體溫降至正常范圍以下，降低心、腦等器官的耗氧量，有助于某些大手術(shù)、重

6、要器官手術(shù)的進(jìn)行加入用于感染性休克、高燒痙攣、體溫、基礎(chǔ)代謝、組織耗氧量、人工冬眠、哌嗪、氯丙嗪、冬眠合劑、異丙嗪、人工冬眠、beaconfidentiaaas的5%葡萄糖液或生理鹽水靜脈滴注。 適用于高燒、煩躁患者，呼吸衰竭者謹(jǐn)慎使用。 號(hào)方：哌嗪(度冷丁) 100mg，異丙嗪(非那根) 50mg，氫化麥角堿(海德拉巴)0.30.9mg。 加入5%葡萄糖液或生理鹽水靜脈滴注。 適用于心動(dòng)過速患者：哌嗪(度冷丁) 100mg，異丙嗪(非那根) 50mg，乙酰丙嗪20mg。 加入5%葡萄糖液或生理鹽水靜脈滴注。 適應(yīng)癥同號(hào)方。 號(hào)方：異丙嗪(非那根) 50mg，氫化麥角堿(氫化嗪)0.30.9m

7、g。 加入5%葡萄糖液或生理鹽水靜脈滴注。 適用于有呼吸衰竭的患者：氯丙嗪(冬眠靈) 50mg、異丙嗪(非那根) 50mg、普魯卡因500mg。 加入5%葡萄糖液或生理鹽水靜脈滴注。 適用于少尿患者，心率慢，有心律失常者要細(xì)心使用。、BEA Confidential. | 32、副作用、1 .常見副作用2 .錐體外系反應(yīng)3 .惡性綜合征4 .精神異常5 .痙攣和癲癇6 .過敏反應(yīng)7 .心血管和內(nèi)分泌系反應(yīng)8 .急性中毒氯丙嗪聯(lián)合使用其他藥物中樞抑制和嗎啡、哌嗪等時(shí)呼吸抑制和血壓降低抑制DA受體激動(dòng)劑拮抗甲惡嗪的降壓作用，某些肝藥酶誘導(dǎo)劑加速氯丙嗪代謝禁忌癥，癲癇史、肝功能障礙、青光眼禁止的乳腺

8、增生癥乳腺癌者無效。冠心病患者慎重使用，BEA Confidential. | 34 其他吩噻嗪類藥物、哌嗪類(高效價(jià))辣椒素對(duì)慢性精神分裂的療效小于氯丙嗪氟辣椒素和三氟拉嗪對(duì)精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥哌嗪類(低效價(jià))噻唑烷錐體外系副作用， 老年人容易的BEA Confidential. | 35、BEA Confidential. | 36、二、硫蒽類、特丹(tardan )是氯丙蒽、氯丙蒽(chlorprothixene )的特征焦慮抑郁的控制作用比氯丙嗪強(qiáng)3 .抗幻覺、妄想作用比氯丙嗪弱4 .比副作用輕的椎體外癥狀少的用途適合強(qiáng)迫狀態(tài)或具有焦慮抑郁情緒的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥

9、和更年期抑郁癥。 硫蒽類、氟戊硫醇也稱為三氟硫醇，抗精神病作用與氯丙嗪類似，對(duì)躁狂患者不能使用的抑郁癥或伴有焦慮的抑郁癥的低劑量治療有一定的抗抑郁焦慮效果，(0.5-3mg )，BEA Confidential. | 38 氟哌啶醇(haloperidol )的高效價(jià)格選擇性阻斷D2錐體外系副作用高，程度嚴(yán)重的心血管、肝功能影響小。BEA Confidential. | 39，三、丁苯類、氟哌啶醇(droperidol )在體內(nèi)代謝快、作用維持時(shí)間短的臨床上主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥作用的氟哌啶醇芬太尼聯(lián)合麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神模糊、 對(duì)環(huán)境的淡漠-控制精神病患者攻擊行為的特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)吐、穩(wěn)定、抗

10、休克作用集成于一體，bea confidential.| 40，4，其他抗精神病藥物、五氟醚(penfluridol )長(zhǎng)期儲(chǔ)存于脂肪組織，適合急慢性分裂尤其是慢性患者錐體外系反應(yīng)多舒必利(sulpiride )選擇性阻斷中腦邊緣系D2受體“藥物電擊”改善抑郁情緒，bea confidential.| 41，4，其他抗精神病藥，氯氮平(clozapinntial ) 被稱為第一選擇藥對(duì)其他抗精神病藥無效的精神分裂癥陰性和陽性癥狀也有治療作用，也能適用于慢性患者的選擇性D4亞型受體拮抗劑，錐體外系反應(yīng)5-HT-DA受體阻斷劑具有抗組織胺、抗膽堿、抗腎上腺素作用，BEA Confidential.

11、 | 42 4利培酮抗5ht抗D2對(duì)陽性癥狀和陰性癥狀有良好效果，初發(fā)急性和慢性患者對(duì)精神分裂癥的認(rèn)知功能和繼發(fā)抑郁有治療作用，不良反應(yīng)輕微。BEA Confidential. | 43，縱觀精神藥理學(xué)的發(fā)展過程，多巴胺拮抗劑(氯丙嗪)多巴胺/5-HT拮抗劑(氯氮平)多巴胺穩(wěn)定劑(阿立哌唑)的研究開發(fā)方向?yàn)锽EA Confidential. | 44，令人驚訝可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能衰竭有關(guān)，第二節(jié)抗躁狂藥，BEA Confidential. | 45，躁狂癥狀，BEA Confidential. | 47，治療量對(duì)正常人精神活動(dòng)的影響主要用于治療躁狂抑郁癥療效較慢碳酸鋰(lithium c

12、arboNAte )，BEA Confidential. | 48，抗躁動(dòng)作用機(jī)制：治療濃度抑制去極化和依賴于Ca2的na和DA從神經(jīng)末端釋放，促進(jìn)或不影響5ht釋放間隙中的兒茶酚胺；并其滅活抑制腦中腺苷酸環(huán)化酶與磷脂酶c介導(dǎo)的反應(yīng)影響Na、Ca2、Mg2的分布，影響葡萄糖代謝、抗躁藥物、BEA Confidential. | 49、碳酸鋰(lithium carbonate )的體內(nèi)過程，經(jīng)結(jié)合不與血漿蛋白結(jié)合的排泄主要由腎排泄，抗躁藥物，BEA Confidential. | 50，碳酸鋰(lithium carbonate )，副作用鋰鹽副作用多，安全范圍狹窄(0.8-1.5mmol/L

13、 ) 個(gè)體差異1 .輕度毒性癥狀2 .較嚴(yán)重的毒性3 .定期檢測(cè)鋰鹽水濃度是確保藥物安全的有效方法：加速排泄(生理鹽水靜脈注射)和支持療法，BEA Confidential. | 51， 第三節(jié)抗抑郁藥(antidepressannt bea confidential.| 52 )，抑郁是以顯著、持續(xù)的情感過度下降為主要表現(xiàn)的三大癥狀：情緒下降、思考延遲、運(yùn)動(dòng)抑制最危險(xiǎn)的癥狀-自殺、BEA Confidential. | 53， bea confidential bea confidential.| 55、抑郁癥的治療、心理治療物理治療(經(jīng)顱電流刺激法)藥物治療、BEA Confidential. | 56、抗抑郁癥藥物(antidepressant drugs) 5ht能神經(jīng)及/或是增強(qiáng)NA能神經(jīng)功能，提高活力的藥物，分為三環(huán)類、NA再攝取抑制劑、5ht再攝取抑制劑(SSRI )及其他抗抑郁藥、BEA Confidential. | 57，常用的是胺(丙咪嗪)、地古胺(甲丙咪嗪) 機(jī)制：阻斷NA、5ht在神經(jīng)末梢再攝取，突觸間隙傳達(dá)物質(zhì)濃度升高，連續(xù)給予BEA Confidential. | 58、多巴胺(