1、EB病毒感染，傳染性單核細(xì)胞增多癥，1，PPT學(xué)習(xí)交流，概述，EB病毒(Epstein-Bar virus，EBV)是人類(lèi)皰疹病毒。人感染后，會(huì)成為終身潛伏性感染。兒童大部分表現(xiàn)為亞臨床型感染，青年和成人EBV原發(fā)性感染者中約一半是異性凝集實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性的傳染性單核細(xì)胞增多癥。此外，血清流行病學(xué)資料及腫瘤細(xì)胞內(nèi)基因檢查結(jié)果表明，EBV與非洲兒童Bur-kitt淋巴瘤及非因頭癌等密切相關(guān)，被認(rèn)為是可能致癌的人類(lèi)腫瘤病毒之一。2，PPT學(xué)習(xí)交流，醫(yī)院學(xué)，EBV于1964年在英國(guó)病毒學(xué)者Epstein和Bar等體外培養(yǎng)的Burkitt淋巴瘤細(xì)胞中電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)。EBV屬于皰疹病毒科，喜歡淋巴細(xì)胞的DNA病

2、毒。EBV有6茄子抗原成分，有兩種與傳染性單核細(xì)胞的關(guān)聯(lián)性比較強(qiáng)。EBV核抗原(EBNA)是蛋白質(zhì)的復(fù)合物，發(fā)現(xiàn)于所有傳染性單核細(xì)胞增多癥患者的疾病后期，并維持一生。病毒衣殼抗原(VCA)人體感染EBV后，出現(xiàn)在牙齒抗原的抗體、抗VCAIgM牙齒感染初期，持續(xù)數(shù)周至3個(gè)月，被認(rèn)為是急性感染的可靠診斷標(biāo)志，抗VCAIGG期比IgM長(zhǎng)，持續(xù)時(shí)間低，陽(yáng)性表示科舉感染。3，PPT學(xué)習(xí)交流，流行病學(xué)，原發(fā)性EBV感染可能發(fā)生在兒童、青少年和成人。約50%的兒童在5歲之前已經(jīng)感染，其中大部分是亞臨床感染。典型的林爽感染表現(xiàn)為傳染性單核細(xì)胞增多癥。一年四季都能發(fā)病。首先，感染源是病毒攜帶者和患者。原發(fā)性感染

3、后可以長(zhǎng)期攜帶病毒，病毒一生都存在于體內(nèi)。傳染性單核細(xì)胞增多癥患者在林爽恢復(fù)后可以持續(xù)18個(gè)月的病毒攜帶。病毒大量存在于唾液腺和唾液中，可以間歇性地在入仁部病毒。4，PPT學(xué)習(xí)交流，二，傳染途徑-口傳播是主要途徑。易感者和無(wú)癥狀讀者通過(guò)親吻等密切接觸感染，飛沫傳播不是重要途徑，可以通過(guò)輸血傳播。第三，約50%的易感人群為5歲以下兒童血清抗體陽(yáng)性，大部分為非顯性感染或輕度咽炎，上呼吸道炎，成人90%至95%抗體陽(yáng)性。傳染性單核細(xì)胞增多癥的發(fā)病年齡為15-24歲，35歲以上很少見(jiàn)，性別差異不大。5，PPT學(xué)習(xí)交流，社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展下降，仁君抗體陽(yáng)性率高，傳染性單核細(xì)胞增多癥發(fā)病率低，提示幼年時(shí)亞臨床性

4、原發(fā)感染。沒(méi)有明顯的季節(jié)性。一次感染后可以獲得持續(xù)的免疫力，但EBV和其他皰疹病毒(EBV)一樣，可以在第一次感染后進(jìn)入潛伏性感染或病毒狀態(tài)，與單純皰疹病毒和水痘-帶狀皰疹病毒()不同，人體免疫力下降或其他疾病激活EBV時(shí)，通常表現(xiàn)為亞臨床感染。6，PPT學(xué)習(xí)交流，發(fā)病機(jī)制和病理，EBV感染入人部，侵犯人頭淋巴組織的淋巴細(xì)胞，潛伏期后增值引起扁桃體滲出性炎癥，通過(guò)淋巴系統(tǒng)及血液循環(huán)擴(kuò)散，不僅導(dǎo)致局部淋巴結(jié)腫大，還會(huì)導(dǎo)致網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及其他器官、組織侵犯。盡管感染后林爽恢復(fù)，體內(nèi)存在EBV特異性體液和細(xì)胞免疫，但病毒也不能完全從宿主體內(nèi)清除，因此EBV有其他皰疹病毒等潛在感染特性。7，PPT學(xué)習(xí)交

5、流，傳染性單核細(xì)胞增多癥是良性自制性疾病，主要病理變化是淋巴組織的良性增殖，淋巴結(jié)腫大，淋巴細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞高度增殖。脾腫大，脾包膜和脾少量腫大，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。脾臟肥大主要是由紅色骨髓增生引起的，這段時(shí)間內(nèi)有很多變化，淋巴細(xì)胞充液，脾充血伴隨包膜下出血，白水相對(duì)正常。鄭智薰咽淋巴組織增生。骨髓變化不大，形成輕度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和少量肉芽腫。肝組織的變化輕微，肝細(xì)胞輕微腫脹，環(huán)管球可以看到變形淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的浸潤(rùn)，膽管可以引起輕度水腫。神經(jīng)組織的病理變化有神經(jīng)元變形、血管鞘形成、血管周?chē)鲅?、星形?xì)胞增殖等多種。8，PPT學(xué)習(xí)交流，臨床表現(xiàn)，潛伏期通常30-35d，兒童短，5-15d。不同年齡

6、有臨床表現(xiàn)差異，小兒原發(fā)性感染通常是無(wú)癥狀，在縣城感染中，比年齡小的孩子更容易出現(xiàn)皮疹、粒細(xì)胞減少、肺炎，異性戀抗體大部分是陰性。顯性感染的發(fā)病率及異性戀抗體陽(yáng)性率隨年齡增長(zhǎng)。典型的林爽類(lèi)型以傳染性單核細(xì)胞增多癥、急性發(fā)病、喉嚨痛、發(fā)燒、淋巴結(jié)腫等為特征，部分患者可能有幾天的先兆癥狀(如發(fā)冷、全身不適、頭痛、眩暈等)牙齒。9，PPT學(xué)習(xí)交流，1 .發(fā)燒：40%以上的患者發(fā)燒，發(fā)燒通常是下午，大部分是38-39，大部分是10-14d發(fā)燒，最多2-4個(gè)月沒(méi)有中毒癥狀。2.峽炎：約80%以上的患者喉嚨痛、因頭蟲(chóng)水腫、扁桃體經(jīng)常腫，形成滲出或假膜，類(lèi)似鏈球菌感染性咽炎，個(gè)別患者因咽部瘤，可能難以徐璐吞

7、咽。3.淋巴結(jié)腫大：80% 90%的患者對(duì)稱(chēng)性頸部淋巴結(jié)腫大。頸部后淋巴結(jié)最常見(jiàn)，頜下和頸部淋巴結(jié)腫大也更常見(jiàn)。腋窩和腹股溝淋巴結(jié)都可能腫，腸系膜淋巴結(jié)疲勞會(huì)引起腹痛。腫塊淋巴結(jié)活動(dòng)度好，中等硬度沒(méi)有明顯的壓痛。10，PPT學(xué)習(xí)交流，4 .肝脾腫大：10% 15%的患者會(huì)出現(xiàn)黃疸，2/3中5%的患者伴有肝腫大、輕微壓痛肝功能異常。大約一半的病人脾臟腫了。5.皮疹：約5%的患者發(fā)生皮疹，形態(tài)為多形性，可能是皮疹、皮疹、猩紅熱皮疹、蕁麻疹、多形性紅斑。如果應(yīng)用氨芐西林，皮疹發(fā)生率可達(dá)90-100%。在皮疹出現(xiàn)之前或同時(shí)，在軟腭上可以看到麻疹。11，PPT學(xué)習(xí)交流，并發(fā)癥，1。血液系統(tǒng)：0.5% 3

8、%的患者發(fā)生了自身免疫性溶血性貧血，其中70% 80%是凝結(jié)激素(IgM)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，通常發(fā)生在疾病的2 3周，1中，輕度血小板減少和自我限制性粒細(xì)胞缺乏癥也比較常見(jiàn)。2.脾破裂：罕見(jiàn)，多發(fā)生在病程2 3周，可能成為首發(fā)癥狀。如果發(fā)生腹痛，就要高度懷疑脾臟破裂，偶爾會(huì)出現(xiàn)腹痛，以休克人的身份出現(xiàn)。12，PPT學(xué)習(xí)交流，3 .神經(jīng)系統(tǒng)：并發(fā)癥發(fā)生率為1%，偶爾可見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥是牙齒牙齒病的選拔或唯一表現(xiàn)。腦炎可以急性發(fā)作，發(fā)展快，比較嚴(yán)重，但通常可以痊愈。臨床表現(xiàn)病毒與其他病毒性腦炎相似。神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥是牙齒病最常見(jiàn)的死亡原因，但85%可以完全恢復(fù)。4.肝：約95%的患者的肝酶自持性高，比正常值

9、高23倍。5.心臟：明顯的心臟并發(fā)癥很少見(jiàn)。心電圖異常發(fā)生率約為6%。6.肺：有很多關(guān)于小兒患者間質(zhì)性肺炎的報(bào)道，通常為X線發(fā)現(xiàn)檢查，臨床表現(xiàn)，跡象不明顯。13，PPT學(xué)習(xí)交流，實(shí)驗(yàn)室檢查，1 .血液學(xué)：70%傳染性單核細(xì)胞增多癥患者表現(xiàn)為相對(duì)或絕對(duì)淋巴細(xì)胞增加，高峰為病程2 3周，單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞占總數(shù)的60 70%。白細(xì)胞總數(shù)在正常范圍內(nèi)或略有增加，一些患者的白細(xì)胞在早期可能減少。異常淋巴細(xì)胞是10%以上或絕對(duì)值大于1.0*109/L的重要特征。異常的淋巴細(xì)胞形態(tài)通常大于外周血性成熟的淋巴細(xì)胞，細(xì)胞質(zhì)總是有空泡，呈堿性深藍(lán)色，邊緣不整齊，呈卷曲狀，細(xì)胞核偏心為樹(shù)葉狀。60-90%的病例有

10、相對(duì)或絕對(duì)細(xì)胞減少，通常具有自制性。血小板減少癥也比較常見(jiàn)，一般表現(xiàn)為輕微和自我限制性。14，PPT學(xué)習(xí)交流，2 .李晟凝集試驗(yàn)牙齒抗體病可持續(xù)25個(gè)月。5歲以下兒童的陽(yáng)性率較低，但青少年和成人的陽(yáng)性率高達(dá)90%。3.EBV特異性抗體檢查：原發(fā)性感染，特別是4歲以下的EBV感染者臨床表現(xiàn)不典型，李晟凝集實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性率低，抗體檢查有助于診斷。15，PPT學(xué)習(xí)交流，VCA抗體：通常從潛伏期開(kāi)始出現(xiàn)。VCA IgA可以持續(xù)一輩子，對(duì)原發(fā)性感染者沒(méi)有診斷價(jià)值。VCA IgM可能發(fā)生在所有第一個(gè)感染者身上，但在病后48周內(nèi)消失，因此牙齒抗體的出現(xiàn)表明最近感染或疾病持續(xù)活動(dòng)。(David aser，North

11、ern Exposure(美國(guó)電視電視劇)，EA抗體：70%的傳染性單核細(xì)胞增多癥患者在急性期發(fā)生EA-D抗體，抗體下降一直上升到VCA抗體后，病后逐漸消失。在抗體鄭智薰咽癌患者中可見(jiàn)。如果EA-D抗體和VCA IgG同時(shí)呈陽(yáng)性，則表明最近發(fā)生了EBV感染。EA-D抗體效價(jià)與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。EBNA抗體：所有傳染性單核細(xì)胞增多癥患者的疾病后期和終身、VCA IgG陽(yáng)性、EBNA IgG陰性、EBV近期感染、VCA IgG陽(yáng)性、EBNA IgG陽(yáng)性、EBV以前感染。16，PPT學(xué)習(xí)交流，4 .EBV檢查：(1)病毒培養(yǎng)(2)EBV DNA檢查：Southern印跡法可以測(cè)定宿主細(xì)胞和血細(xì)胞D

12、NA中集成的EBV DNA。EBV原位雜交法確定傳染性單核細(xì)胞增多癥患者咽上皮細(xì)胞中EBV的存在。PCR能在標(biāo)本中快速、靈敏、特異性地檢測(cè)EBV。17，PPT學(xué)習(xí)交流，5 .其他：牙齒病的急性期仍有自己的抗體，約70%的患者有抗I冷凝集素，療效高時(shí)可能引起自己溶血性貧血，大部分患者可能表現(xiàn)為風(fēng)濕因素和結(jié)核病抗體。肝功能大部分異常，肝酶輕微上升，往往比正常高23倍，10倍的話，要考慮其他原因?？赡軙?huì)有輕微的膽紅素上升。神經(jīng)系統(tǒng)感染相關(guān)者可能發(fā)生腦脊液變化，特征是其他病毒性腦炎和腦脊液中也可能出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞，可測(cè)定EBV抗體(EBV)，療效一般不高。18，PPT學(xué)習(xí)交流，診斷及鑒別診斷，根據(jù)典型

13、臨床表現(xiàn)，咽喉疼痛。發(fā)燒，淋巴結(jié)腫大，異常淋巴細(xì)胞增多，李晟凝集實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性被診斷為傳染性單核細(xì)胞增多癥。但是如果臨床表現(xiàn)牙齒不典型，做李晟凝集實(shí)驗(yàn)語(yǔ)音，診斷有一定的難度。李晟凝集實(shí)驗(yàn)陰性的可能因素是年齡：小兒科患者的病情往往輕中度，李晟凝集實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性率明顯低于青年。李晟實(shí)驗(yàn)的敏感性：馬紅細(xì)胞凝集實(shí)驗(yàn)對(duì)綿羊紅細(xì)胞凝集實(shí)驗(yàn)或牛紅細(xì)胞溶血實(shí)驗(yàn)敏感。一些典型的傳染性單核細(xì)胞增多癥患者喜歡李晟凝集實(shí)驗(yàn)，但可以用陰性，在病程后期反復(fù)檢測(cè)，可能會(huì)有陽(yáng)性結(jié)果。19，PPT學(xué)習(xí)交流，鑒別診斷：1。巨細(xì)胞病毒感染異常淋巴細(xì)胞增多比傳染性單核細(xì)胞增多癥明顯。幼兒的李晟凝集實(shí)驗(yàn)總是陰性，臨床表現(xiàn)不典型，很難與CMV感染鑒

14、別，可以通過(guò)血清學(xué)檢查確診。2.病毒性肝炎：發(fā)燒，輕度淋巴結(jié)腫大，可能出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞，但通常不到10%。肝酶水平在早期可以顯著提高，特異性肝炎病毒血清學(xué)檢查有助于診斷。3.急性弓形蟲(chóng)：有類(lèi)似的表達(dá)。異常淋巴細(xì)胞只是輕微上升，血清學(xué)檢查可以確診。20，PPT學(xué)習(xí)交流，4 .蕁麻疹：臨床表現(xiàn)為發(fā)燒、皮疹、淋巴結(jié)腫大、異常淋巴細(xì)胞略微升高，可以根據(jù)流行病學(xué)資料和蕁麻疹病毒抗體檢查明確診斷。5.兒童傳染性淋巴細(xì)胞增多癥：原因不明的疾病，特征是發(fā)燒，淋巴結(jié)腫大，幾乎所有淋巴細(xì)胞都是成熟的小淋巴細(xì)胞。在兒童中常見(jiàn)，但帶有流行趨勢(shì)，與EBV感染無(wú)關(guān)。6.鏈球菌性咽部感染：臨床表現(xiàn)樣，頜下淋巴結(jié)和頸部淋巴結(jié)

15、腫大常見(jiàn)，不伴肝、脾腫大，印頭培養(yǎng)有助于診斷，但應(yīng)排除印頭帶菌者。7.原發(fā)性HIV感染：可能表現(xiàn)為發(fā)燒、淋巴結(jié)瘤、咽炎、皮疹、無(wú)菌性腦膜炎癥狀，但李晟凝集實(shí)驗(yàn)可以通過(guò)陰性血HIVP24抗原及李晟核苷酸序列的檢查確認(rèn)。21，因?yàn)镻PT學(xué)習(xí)交流，治療，大癥治療，95%以上的患者可以通過(guò)非特異性治療痊愈。急性期應(yīng)限制活動(dòng)，特別是脾臟腫大的患者，不要發(fā)生脾臟破裂。對(duì)于沒(méi)有并發(fā)癥的患者，激素應(yīng)用是有爭(zhēng)議的，一般認(rèn)為可用于咽喉發(fā)炎引起的喉結(jié)等患者。(威廉莎士比亞、激素、激素、激素、激素、激素、激素、激素、激素)嚴(yán)重血小板減少或溶血性貧血。也可用于神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、心肌炎或心包炎的人。22，經(jīng)確認(rèn)，PPT學(xué)習(xí)交流、阿昔洛韋及衍生物、干擾素等在體外實(shí)驗(yàn)中起到抑制EBV增值的作用