1、EGFR突變型肺癌的處理,晚期EGFR突變型肺癌的處理,您的觀點： 一線治療 維持治療 二線治療,一線治療：目前的證據(jù),將EGFR TKI用于EGFR突變型肺癌一線的理由,PFS的獲益達3-8個月 QoL有意義的改善 更多的患者得到更多的治療,為什么PFS不能轉(zhuǎn)化為OS？,真正不能轉(zhuǎn)化 可能轉(zhuǎn)化，但： 不是以O(shè)S為主要終點指標的設(shè)計； 樣本量不能達到檢驗出差異的把握度 所有的突變可能不一致,IPASS: 2010 overall survival: EGFR mutation non-evaluable (ITT),6.9M,增加樣本量，有可能出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)的差異,已知道了EGFR突變，還存在維持

2、治療嗎？,晚期EGFR突變型肺癌的維持治療,晚期EGFR突變型肺癌的處理,您的觀點： 一線治療 維持治療 二線治療,治療過程才知道突變的晚期NSCLC患者,您的觀點 立即轉(zhuǎn)變?yōu)镋GFR TKI 和化療聯(lián)合使用 將EGFR TKI作為維持治療 將EGFR TKI作為二線治療,Chemo x 4-6,Maintenance TKI,Second/third-line EGFR TKI therapy,Death,Maintenance TKI,Second/third-line chemotherapy,Death,EGFR TKI,立即轉(zhuǎn)化為EGFR-TKI？,OS similar,CALGB

3、30406 Phase II RCTStudy: Trial Design,Response evaluation every 2 cycles (6 weeks). Therapy could continue until disease progression or toxicity,Chemotherapy-naive patients with stage IIIB/IV adenocarcinoma or BAC who are never or “l(fā)ight” former smokers*ECOG PS 0-1,Daily oral erlotinib,Daily oral er

4、lotinib +6 cycles carboplatin/paclitaxel,Daily oral erlotinib,Daily oral erlotinib,never smoker: 100 cigarettes/lifetime; “l(fā)ight” former smoker: quit 1 year ago and 10 pack years,Janne PA, et al. ASCO 2010. Abstract 7503.,和化療聯(lián)用？,Summary: CALGB 30406,Janne PA, et al. ASCO 2010. Abstract 7503.,和化療聯(lián)用？,

5、和化療聯(lián)用:NO,OS data not yet mature (N.B. 67% of patients with EGFR Act Mut+ disease in placebo arm received a second-line EGFR TKI),SATURN: EGFR Act Mut+ disease,Significantly improved PFS with erlotinib vs placebo in patients with EGFR Act Mut+ disease,Time (weeks),Probability,1. Cappuzzo, et al. Lanc

6、et Oncol 2010; 2. Brugger, et al. WCLC 2009,0369121518212427303336,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Time (months),HR=0.83 (0.342.02)Log-rank p=0.6810,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,OS2,將EGFR TKI作為維持治療?,將EGFR TKI作為維持治療:Yes!,SLCG研究,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Probability,012243648,Time (months),Second-line,First-line,Second-li

7、ne,First-line,Rosell R, et al. NEJM 2009,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,012243648,Time (months),PFS,OS,將EGFR TKI作為二線治療:?,將EGFR TKI作為二線治療:Yes!,期待的研究：維持治療還是二線治療,治療過程才知道突變的晚期NSCLC患者,立即轉(zhuǎn)變?yōu)镋GFR TKI? 和化療聯(lián)合使用? 將EGFR TKI作為維持治療? 將EGFR TKI作為二線治療?,NO!,NO!,Yes!,Yes!,EGFR突變型晚期NSCLC共識,推薦對EGFR突變型晚期NSCLC一線使用EGFRTKI，直至疾病進展或毒

8、性不能耐受； （1）同意； （2）不同意 一線化療過程才知道的EGFR突變型NSCLC，不推薦立即轉(zhuǎn)換或聯(lián)用EGFR TKI； （1）同意； （2）不同意 一線化療過程才知道的EGFR突變型NSCLC，建議將EGFR TKI作為維持治療或二線使用 （1）同意； （2）不同意,早期EGFR突變型肺癌的處理,您的觀點： 所有患者均行術(shù)后輔助EGFR TKI治療 A 同意；B 不同意 僅對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者行輔助EGFR TKI治療 A 同意；B 不同意,BR. 19 和 Azzoli 研究,BR.19: 非選擇患者：有害？,Azzoli研究:突變患者：有益傾向？,N2(3A-4期)新輔助靶向治療：個案

9、報道,Lung Cancer, 2007 58, 149-155（日本）EGFR活化突變 J Clin Oncol. 2008 26(25):4205-7（荷蘭）EGFR活化突變 Onkologie.2009 Nov;32(11):674-7.（俄羅斯） EGFR活化突變 Am J Med Sci. 2010 Oct;340(4):321-5.（中國）WT Clin Respir J.2010 Jul;4(3):192-3.（中國）WT,N2突變型NSCLC的新輔助治療,早期EGFR突變型肺癌的處理,您的觀點： 所有患者均行術(shù)后輔助EGFR TKI治療 A 同意；B 不同意 僅對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者

10、行輔助EGFR TKI治療 A 同意；B 不同意,Schema for a clinical trial of adjuvant erlotinib or gefitinib. Primary end point is disease-free survival proportion at 2 years from time of randomization.,Impact on Disease-Free Survival of Adjuvant Erlotinib or Gefitinib in Patients with Resected Lung Adenocarcinomas that

11、 Harbor EGFR Mutations Janjigian YY.et al. Journal of Thoracic Oncology. 6(3):569-575, March 2011.,新輔助靶向治療,計劃中的輔助治療和新輔助治療臨床研究,90 cases,220 cases,EGFR突變型早期NSCLC治療共識,不推薦對EGFR突變型早期NSCLC術(shù)后輔助EGFR-TKI治療； （1）同意； （2）不同意 建議進行EGFR突變型早期NSCLC術(shù)前或術(shù)后輔助EGFR-TKI治療的臨床試驗 （1）同意； （2）不同意,局部晚期EGFR突變型肺癌的處理,您的觀點： EGFR TKI作為

12、同步化放療后的維持治療 （1）同意； （2）不同意 EGFR-TKI聯(lián)合化放療 （1）同意； （2）不同意 EGFR-TKI聯(lián)合放療 （1）同意； （2）不同意,SWOG 0023 和Dartmouth方案,有害？,無益？,NSCLC IIIEGFR-directed tyrosine kinase inhibitors, 化放療+ TKIs Gefitinib Rischin D et al. ASCO 2004, abstract 7077 Ready N et al. ASCO 2006, abstract 7046 Erlotinib Hoffmann PC et al. ASCO 2

13、005, abstract 7113,CALGB 30106Ready N et al. ASCO 2006, abstract 7046,Carbo AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2 + gefitinib 250 mg (2x) PS 0/1 PS 2 or poor risk carbo AUC 2 wkly gefitinib paclitaxel 50 mg/m2 wkly RT gefitinib RT OS 9 months 19 months,全球在研和即將開始的臨床研究,期待的研究：放療聯(lián)合厄洛替尼一線治療局部晚期NSCLC（A/B）前瞻性、多中心期臨床研究：Radiotherapy combined with Tarceva in NSCLC（RT-0901),放療 60-70Gy/30-35f (N=30),特羅凱 150mg 維持6個月,PI：浙江省腫瘤醫(yī)院 馬勝林教授 中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 王綠化教授,局部晚期EGFR突變型肺癌的處理,您的觀點： EGFR TKI作為同步化放療后的維持治療 （1）同意； （2）不同意 EGFR-T