1、氨基糖苷類及多粘菌素類,華西基礎醫(yī)學與法醫(yī)學院 張媛媛,氨基糖苷類抗生素的分類,氨基糖苷類抗生素的共性,（一）化學結構相似 （二）體內過程相似 （三）抗菌譜相似 （四）抗菌機理相似 （五）耐藥性相似 （六）不良反應相似,3,【基本結構】 氨基糖苷類抗生素是由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成。 氨基糖 + 氨基環(huán)醇（苷元） 氨基糖苷,4,【體內過程】 1.吸收：為有機強堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒； 2.分布：血漿蛋白結合率低，主要分布于細胞外液; 在耳淋巴液和腎皮質中濃度高； 可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障； 3.消除：不被代謝，原形腎小球濾過排泄,5,【抗菌譜】 廣 1.G-菌

2、 對 G-桿菌有強大的殺滅作用； 對 G-球菌效差 耐藥金葡菌：有效 2.G+菌 鏈球菌：無效 3.結核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星 4.腸球菌、厭氧菌：無效,6,【抗菌機理】 抑制蛋白質合成的全過程(起始、延伸、終止) 靜止期殺菌藥 1.起始階段：抑制30S亞基始動復合物和70S亞基始動復合物的形成 2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結合，致A位歪曲，mRNA錯譯，阻止移位； 3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結合；阻止70S 亞基的解離。,7,原核細胞70S核糖體的A位、P位及mRNA結合部位示意圖,30S,與mRNA結合部位,肽位：結合或接受肽基的部位,受位/氨基酰位：結合或接受

3、AA-tRNA的部位,50S,P,A,T,轉肽酶,8,起始階段,氨基糖苷類,9,進位,轉肽,移位,氨基糖苷類,延伸階段,10,氨基糖苷類,終止階段,11,氨基糖苷類抗菌機理示意圖,12,13,【抗菌作用特點】 1.殺菌速率和殺菌時程為濃度依賴性。 2.具有較長時間PAE，且也為濃度依賴性 3.具有初次接觸效應。 4.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強。,【耐藥性】 1.產生鈍化酶 磷酸轉移酶,核苷轉移酶,乙酰轉移酶； 2.細胞膜通透性下降 如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥； 3.修飾靶蛋白（P10蛋白）如結核桿菌對鏈霉素耐藥； 4.缺乏主動轉運功能 如厭氧菌對氨基糖苷類的耐藥。,14,【不良反應】 1.耳毒性：

4、損害第8對腦神經，包括： 前庭神經損害：眩暈、 頭昏、惡心、嘔吐； 耳蝸神經損害：耳鳴、聽力降低 、甚至永久性耳聾 預防： （1）詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力； （2）避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用； （3）H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。,15,2.腎毒性 表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質血癥等； 預防：避免與腎毒性的藥物合用， 如第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等；,16,3.肌毒性：氨基苷類可阻滯運動神經-肌肉接頭， 原因：可能是氨基苷類與Ca2+結合，或在突觸前膜與Ca2+競爭鈣結合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋

5、放所致 防治：避免與肌松藥合用；一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。,17,4、變態(tài)反應（以鏈霉素多見） 表現(xiàn)：嗜酸性粒細胞 、皮疹、藥熱、過敏性休克等 特點：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮試 （2）葡萄糖酸鈣 + 腎上腺素,18,最早用于臨床的氨基糖苷類藥物，也是第一個用于臨床的抗結核藥?！究咕V】對結核桿菌、G-桿菌作用強大，對銅綠假單胞菌無效【耐藥性】易產生耐藥性,19,鏈霉素（Streptomycin）,【臨床應用】 兔熱病與鼠疫治療的首選藥，后者常與四環(huán)素聯(lián)合應用； 抗結核治療，應與其他抗結核藥聯(lián)合應用； 亦可與青霉素合用治療細菌性心內膜炎，但常被慶大霉素替代； 與四

6、環(huán)素合用治療鼠疫,20,【不良反應】 多且重，現(xiàn)已少用。 耳毒性最常見（前庭損害為主） 肌毒性 過敏性休克 腎毒性,21,為目前最常用的氨基糖苷類藥物，也是臨床治療革蘭陰性桿菌感染的常用藥物?！究咕V】 G-桿菌包括銅綠假單胞菌作用強，對金葡菌有效，對結核桿菌無效,22,慶大霉素（Gentamycin）,【臨床應用】 G-桿菌感染所致的肺炎、腦膜炎、骨髓炎、心內膜炎及敗血癥等 銅綠假單胞菌所致感染，與敏感的-內酰胺類如羧芐青霉素合用； 泌尿系手術前預防術后感染，口服用于腸道感染及術前腸道消毒； 局部用于皮膚、粘膜及五官的感染等。,23,【不良反應】 耳毒性，以前庭損害為主 可逆性腎損害也多見;

7、beta內酰胺類使其抗菌活性降低，不可再同一瓶內同時滴注 偶見過敏反應及神經肌肉接頭阻滯作用,24,25,妥布霉素（tobramycin） 抗菌作用略強于慶大霉素，抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強25倍，且對慶大霉素耐藥菌有效； 用于各種嚴重G-桿菌感染，一般不作為首選藥，對銅綠假單胞菌感染或需較長時間用藥者，宜用妥布霉素。,其他氨基苷類抗生素,26,多粘菌素類 多粘菌素B、E、M 【抗菌作用】 某些G-桿菌：銅綠假單孢菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、嗜血桿菌等,27,【抗菌作用機制】 1.藥物帶陽電游離氨基與G-膜磷脂中帶負電荷的磷酸根結合，膜面積擴大，通透性增加，胞內物質外漏 2.進入細胞后，可影

8、響核質和核糖體功能 窄譜、靜止期和繁殖期的慢效殺菌藥 不易產生耐藥性,28,【臨床應用】 1.銅綠假單孢菌感染 敗血癥、泌尿道感染 2.G- 其他抗菌藥耐藥或療效不佳的感染 3.局部應用 五官、皮膚、粘膜感染及燒傷創(chuàng)面銅綠假單孢菌感染 4.PO：腸道術前消毒及大腸桿菌性腸炎和菌痢,29,【不良反應】 毒性大 1.腎毒性：蛋白尿、血尿 2.神經毒性：眩暈、乏力、共濟失調、神經肌肉阻滯（人工呼吸搶救） 3.過敏反應,30,小 結,1.氨基糖苷類抗生素的共性（六個相似） 2.氨基糖苷類抗菌譜 3.氨基糖苷類抗菌機理：抑制蛋白質的合成 4.氨基糖苷類不良反應（四個） 主要不良反應：耳毒性 5.肌毒性的搶救措施：新斯的明 + 鈣劑 6.過敏性休克的搶救措施：葡萄糖酸鈣 + 腎上腺素,31,7.兔熱病、鼠疫首選：鏈霉素 8.一般G-桿菌感染首選：慶大霉素 9.一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選：阿米卡星 10.抗菌譜最廣的氨基糖苷類：阿米卡星 11.毒性最小的氨基糖苷類：奈替米星 12.毒性最大的氨基糖苷類：新霉素 13.對淋