題目 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 作者姓名 王 蓉 指導(dǎo)教師 程司堃 二級(jí)學(xué)院 醫(yī)學(xué)院 專 業(yè) 藥 學(xué) 學(xué) 號(hào) 9安培華學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 I 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 摘 要 目的 ： 通過(guò) 催化不對(duì)稱氨羥化（ 應(yīng)制備 手性 對(duì)它進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造制備出手性藥物。 例如：紫杉醇、多巴胺、普 萘洛爾、沙丁胺醇和氨基酸等。 方法： 以價(jià)廉易得的原料通過(guò)親核取代反應(yīng)制備兩個(gè)手性配體；將合成的手性配體和鋨酸鉀原位生成的手性催化劑催化一系列烯烴 應(yīng)，制備 結(jié)果： 手性配體 (手性配體 (A 反應(yīng) 和 (A 反應(yīng) 制備手性 結(jié) 論： 在上述兩個(gè)手性配體的手性誘導(dǎo)下，通過(guò) 應(yīng)得到兩類手性 得到芐醇型的 一步改造可得到美托 洛爾等手性藥物。(得到芐胺型的 一步改造可得到紫杉醇等手性藥物。 關(guān)鍵詞： 化不對(duì)稱氨羥化反應(yīng)、 手性配體。 西安培華學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 by by by of of of by of a of A - 1 of 222 2A 2A by of by in of A (2be by be as (2be - 安培華學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 錄 引 言 . 1 1 (A 反應(yīng) . 2 驗(yàn)設(shè)計(jì) . 2 合成 . 2 (A 反應(yīng) . 3 驗(yàn)部分 . 3 劑與溶劑 . 3 器 . 3 驗(yàn)步驟 . 4 果與討論 . 7 體的合成 . 7 A 反應(yīng) . 8 語(yǔ) . 9 2 (A 反應(yīng) . 10 A 反應(yīng)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) . 10 (合成 . 10 (. 10 驗(yàn)部分 . 11 劑和溶劑 . 11 器 . 11 驗(yàn)步驟 . 11 果與討論 . 14 (合成 . 14 (A 反應(yīng) . 14 語(yǔ) . 15 結(jié)論 . 16 參考文獻(xiàn) . 17 致 謝 . 18 西安培華學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 1 引 言 1975 年， 其合作者報(bào)道了在化學(xué)量特烷基亞胺鋨配合物的存在下，烯烴可直接轉(zhuǎn)變?yōu)?該方法最大的局限在于氨基保護(hù)基團(tuán)（特烷基）難以去除 1。為解決這一問(wèn)題， 使用氯胺 氮源，在催化量的 水為羥基源，將烯烴轉(zhuǎn)變?yōu)橥庀?應(yīng)式 1）。該反應(yīng)最大的特點(diǎn)是有兩個(gè)區(qū)域異構(gòu)體生成（ 1 和 2），同時(shí)他們還觀察到有鄰二醇副產(chǎn)物生成 2。 ( 反應(yīng)式 1) 1978 年，他們又將反應(yīng)的氮源擴(kuò)大到 1980 年報(bào)道了烯烴的計(jì)量 應(yīng)。自從 1988 年 現(xiàn)了烯烴的 應(yīng)后，就將研究重點(diǎn)放在 應(yīng)理論及其應(yīng)用研究上。隨著對(duì) 應(yīng)研究的深入，他們又著手研究烯烴的 應(yīng)，試圖對(duì)原有的反應(yīng)條件進(jìn)行改進(jìn)，但很長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)展不大，面臨的主要難題是催化劑的轉(zhuǎn)化率低，反應(yīng)的化學(xué)和區(qū)域選擇性差。 直到 1996 年， 應(yīng)的研究才有了突破性的進(jìn)展。 發(fā)現(xiàn)以氯胺 氮源，鋨酸鉀為催化劑，在醇 /水介質(zhì)中進(jìn)行的部分烯烴的 應(yīng)，加入金雞納生物堿衍生物手性配體 ( (，反應(yīng)速度加快，對(duì)映選擇 性提高。更加令人興奮的是，手性配體的引入，對(duì)區(qū)域選擇性有顯著影響。在乙腈 1 1）介質(zhì)中未加配體時(shí)，肉桂酸甲酯的 應(yīng)產(chǎn)物 3a:3b 的比率為 2:1，加入配體后，這一比率 5:1，同時(shí)副產(chǎn)物鄰二醇的量大為減少 3 （表 1）。 表 1 幾種烯烴 應(yīng)結(jié)果 2 產(chǎn)率（ %） 3a 3b 1 71 64 4 60 52 7 53 65 h 62 50 52 R 1 C Ov i aO R 2N H T O s O 4 ( 1 m o l % )O H+R 1R 2 N H T +R 1R 2 O 1 2西安培華學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 2 假 對(duì)映異構(gòu)體（ 以它們的 “二聚體 ”衍生物為手性配體分別用于 應(yīng)，可得到絕對(duì)構(gòu)型相反的產(chǎn)物。對(duì)于 (E)生物手性配體主要從 生物手性配體卻主要從 通常情況下它們的對(duì)映選擇性相近。 目前用于烯烴 應(yīng)的氮源主要有 4、氨基甲酸酯 5和酰胺 6等三種類型。 應(yīng)在藥物合成中有重要用途。由于肉桂酸酯類底物的 應(yīng)具有優(yōu)秀的區(qū)域選擇性，因而可應(yīng)用于氨基酸 7、紫杉醇 8和美托洛爾 9等的合成。 應(yīng)機(jī)理復(fù)雜。目前，反應(yīng)的應(yīng)用范圍和影響反應(yīng)選擇性的因素，如配體、底物、溫度、溶劑和輔加劑等還有待進(jìn)一步深入研究；盡管 對(duì)反應(yīng)機(jī)理提出假設(shè)，并從實(shí)驗(yàn)事實(shí)總結(jié)了一些規(guī)律，但對(duì)某些反應(yīng)的區(qū)域選擇性還不能進(jìn)行令人信服的解釋。 在 應(yīng)中，對(duì)催化活性和立體選擇性起關(guān)鍵作用的是與中心過(guò)渡金屬鋨原子配合的手性配體。因此高效新型手性配體的設(shè)計(jì)及合成是過(guò)渡金屬催化不對(duì)稱反應(yīng)研究中永恒的主題 10,11。 本文分別以價(jià)廉易得的天然奎寧和二氫奎尼丁為手性源，通過(guò)親核取代反應(yīng)制備兩種手性配體 ，考察它們與鋨酸鉀原位生成的手性催 化劑在 應(yīng)中的催化性能。 1 (化反式肉桂酸甲酯的 應(yīng) 驗(yàn)設(shè)計(jì) 合成 (合成路線如圖 1示，正丁基鋰與奎寧作用生成奎寧鋰，然后與 1,4文參考文獻(xiàn) 9并加以改進(jìn)，自行制備。 圖 1合成 N M e T H e n - L i B u( Q N ) 2 A Q 計(jì)） 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 3 (化反式肉桂酸酯的 應(yīng) 將 ( 甲酸芐酯為氧化 化底物（對(duì)甲氧基肉桂酸甲酯、對(duì)氟肉桂酸甲酯、對(duì)氯肉桂酸甲酯、對(duì)甲基肉桂酸甲酯、肉桂酸甲酯）進(jìn)行 應(yīng)， 見(jiàn)圖 1考察反應(yīng)的化學(xué)、區(qū)域和立體選擇性。 底物 1 2 3 4 5 R H F 1應(yīng) 驗(yàn)部分 劑與溶劑 奎寧（北京化學(xué)試劑公司經(jīng)銷，德國(guó)進(jìn)口分裝，批號(hào)： 011220）；肉桂酸甲酯、反式4-(2苯酚 為 劑； 3,6二氟苯 、 基甲酸芐酯 和 H)4 為 劑； 劑；正丁基鋰為 劑；二氫奎尼定、反式 乙烯（西安化學(xué)試劑廠）； 對(duì)甲氧基肉桂酸、對(duì)氟肉桂酸、對(duì)氯肉桂酸、對(duì)甲基肉桂酸、 肉桂酸乙酯和肉桂酸異丙酯 （南京天尊化學(xué)公司，純度 99%） ；甲醇（天津化學(xué)試劑二廠，分析純）； 其余試劑均為國(guó)產(chǎn) 。 乙醚和 用 流 2h，再與金屬鈉和二苯酮作用，得深藍(lán)色溶液，然后蒸出備用；甲苯用金屬鈉干燥； 后用無(wú)水 燥；其他溶劑按常規(guī)方法處理。 器 微熔點(diǎn)儀測(cè)定，溫度計(jì)未經(jīng)校正； 用 760紅外分光光度計(jì) 記 錄 ； 1H 用 00 型核磁共振波譜儀記錄，除另O M eC b z N O M eC b z N H+C b z N C l N O s O 2 ( O H ) 4配 體O M e西安培華學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 4 外注明外一律用 學(xué)位移 以 示， 內(nèi)標(biāo)?？s寫(xiě)字母 s=單峰，d=雙重峰， t=三重峰， q=四重峰， m=多重峰， J=偶合常數(shù)，單位 用 和 質(zhì)譜儀記錄； 43 型自動(dòng)旋光儀測(cè)定； 由效液相色譜儀（ 2487 檢測(cè)器， 1525 泵， 1500 柱溫箱）測(cè)定。 驗(yàn)步驟 （ 1） 1,4參照文獻(xiàn) 9合成并加以改進(jìn)。 苯二甲酸酐， 116 30二氟苯加熱回流 48h，改成蒸餾裝置，蒸出過(guò)量的對(duì)二氟苯。緩慢加入 170 260, 903 ）。合并有機(jī)相，用無(wú)水 過(guò)濾。濾液減壓濃縮，加入 205己烷后，將混合液冷卻至 0 ，然后在 放置 10h，有固體析出，過(guò)濾，真空干燥。加入 20聚磷酸后，在 130加熱 2h。將反應(yīng)混合物傾倒在 170g 冰上，攪拌至室溫。加入固體 合物用 85）。合并有機(jī)相，減壓蒸去溶劑，得棕色固體。用少量 過(guò)堿性氧化鋁柱過(guò)濾，并用 并濾液。減壓濃縮得粗產(chǎn)物，用柱層析分離（硅膠；正己烷 :三氯甲烷 =3:7），得產(chǎn)物 率 60%。 219（文獻(xiàn) 9值 220 3085（ w）， 3049（ m）， 1681（ s）， 1590（ m）， 1471（ m）， 1416（ m），1335（ m）， 1257（ s）， 1171（ m）， 720（ s）， 566（ m） （ 2） (合成 寧在干燥的 溶解 ,液氮冷卻至 。緩慢滴加 磁力攪拌升溫至 0 ，加入 ,4應(yīng)液 升 溫 至室溫繼續(xù)攪拌 20h，然后在 40 繼續(xù)攪拌 2h， 蹤反應(yīng)進(jìn)程（硅膠；展開(kāi)劑： 加入 100酸乙酯和 50和置分層，水相用乙酸乙酯萃?。?50），合并有機(jī)相，用無(wú)水 壓濃縮得粗產(chǎn)物。后者用柱層析分離（硅膠； 得產(chǎn)物 率 85%， 。 1H 400 2H， d， J = 2H， s）， 2H， d， J = 2H， s），6H， m）， 2H， s）， 2H， s）， 2H， m）， 4H,m），西安培華學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 5 6H， s）， 4H， s）， 2H， t， 4H，m）， 2H， s）， 4H， s）， 2H， s）， 2H， s）， 2H， m）， 13C 100 118.8( 1 計(jì)算值： 得值： （ 3） (A 反應(yīng) 在 25底燒瓶中加入溶有 水溶 液 H)4，待用。在強(qiáng)烈攪拌下 ,向圓底燒瓶中加入 4丙醇和 基甲酸芐酯，氯酸叔丁酯。攪拌幾分鐘后，加入溶有 34.3 ( 1桂酸甲酯，接著將小瓶中的 H)4 溶液分批加入。攪拌 2h 后，反應(yīng)混合物用冰水浴冷卻，加入 體 續(xù)攪拌15至室溫，再攪拌 30置，分層。水相用乙酸乙酯萃取（ ），合并有機(jī)相，分別用 10和 25水洗滌，用無(wú)水 燥后的溶液減壓 濃縮 得粗產(chǎn)物。后者用柱層析分離（硅膠；乙酸乙酯 /正己烷 =1:5），得產(chǎn)物 213率 65%。1H 400 10H， m）， 1H， d， J = 1H，s）， 2H， s）， 1H， d， J = 3H， s）， 1H， s）； 丙醇 /正己烷 =0.6 mL/得 為 94%。 （ 4） (A 反應(yīng) 在 25底燒瓶中加入溶有 水溶 液 H)4，待用。在強(qiáng)烈攪拌下，向圓底燒瓶中加入 4丙醇和 基甲酸芐酯，氯酸叔丁酯。攪拌幾分鐘后，加入溶有 ( 1氟肉桂酸甲酯，接著將小瓶中的 H)4溶液分批加入。攪拌 ，反應(yīng)混合物用冰水浴冷卻，加入 體 續(xù)攪拌 15至室溫，再攪拌 30置，分層。水相用乙酸乙 酯萃?。?），合并有機(jī)相，分別用 10和 25水洗滌，用無(wú)水 燥后的溶液減壓 濃 縮 得粗產(chǎn)物，后者用柱層析分離（硅膠；乙酸乙酯 /正己烷 =2:3），得產(chǎn)物 安培華學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 6 產(chǎn)率 70%。 1H 400 9H， m）， 1H， d， J = 1H， s）， 2H， 1H， 3H， s）， 1H， s）； 丙醇 /正己烷 =測(cè)得 為 95%。 （ 5） (A 反應(yīng) 在 25底燒瓶中加入溶有 水溶 液 液轉(zhuǎn)移至一小瓶中用于溶解 2H)4，待用。在強(qiáng)烈攪拌下，向圓底燒瓶中加入 4 丙醇和 基甲酸芐酯，氯酸叔丁酯。攪拌幾分鐘后，加入溶有 ( 1氯肉桂酸甲酯，接著將小瓶中的 H)4溶液分批加入。攪拌 ，反應(yīng)混合物用冰水浴冷卻，加入 體 續(xù)攪拌 15至室溫，再攪拌 30置，分層。水相用乙酸乙酯萃?。?），合并有機(jī)相，分別用 10和 25水洗滌，用無(wú)水 燥后的溶液減壓 濃 縮 得粗產(chǎn)物，后者用柱層析分離 （硅膠；乙酸乙酯 /正己烷 =1:5），得產(chǎn)物 率 62%。 1H 400 9H， m）， 1H， d， J = 1H， s）， 2H， m）， 1H， d， 3H， s），1H， s）； 丙醇 /正己烷 =0.6 mL/得 0%。 （ 6） (基肉桂酸甲酯的 應(yīng) 在 25底燒瓶中加入溶有 水溶 液 液轉(zhuǎn)移至一小瓶中用于溶解 2H)4，待用。在強(qiáng)烈攪拌下，向圓底燒瓶中加入 4基甲酸芐酯，隨后滴加新鮮制備的 氯酸叔丁酯。攪拌幾分鐘后，加入溶有 ( 1甲基肉桂酸甲酯，接著將 小瓶中的 H)4溶液分批加入。攪拌 ，反應(yīng)混合物用冰水浴冷卻，加入 0.5 g 固體 續(xù)攪拌 15至室溫，再攪拌 30置，分層。水相用乙酸乙酯萃取（ ），合并有機(jī)相，分別用 10和 25水洗滌，用無(wú)水 燥后的溶液減壓 濃 縮 得粗產(chǎn)物，后者用柱層析分離（硅膠；乙酸乙酯 /正己烷 =1:5），得產(chǎn)物 產(chǎn)率 53%。 1H 400 9H， m）， 1H， d， J = 西安培華學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 7 1H， s）， 2H， s）， 1H， 3H， s），1H， 丙醇 /正己烷 =得 為 96%。 （ 7） (A 反應(yīng) 在 25底燒瓶中加入溶有 水溶液 H)4，待用。在強(qiáng)烈攪拌下，向圓底燒瓶中加入 4丙醇和 基甲酸芐酯，氯酸叔丁酯。攪拌幾分鐘后，加入溶有 34.3 ( 1甲氧基肉桂酸甲酯，接著將小瓶中的H)4 溶液分批加入。攪拌 ，反應(yīng)混合物用冰水浴冷卻，加入 體續(xù)攪拌 15至室溫，再攪拌 30置，分層。水相用乙酸乙 酯萃取（ ），合并有機(jī)相，分別用 10和 25水洗滌，用無(wú)水 燥后的溶液減壓 濃 縮 得粗產(chǎn)物，后者用柱層析分離（硅膠；乙酸乙酯 /正己烷 =1:5），得產(chǎn)物 率 50%。 1H 400 9H， m）， 1H， d， J = 1H， s）， 2H， 1H， d， J = 6H， s）， 1H， 丙醇 /正己烷 =測(cè)得 為 92%。 果與討論 體的合成 （ 1） 1,41,4文參考文獻(xiàn)方法 9并加以改進(jìn)，自行制備。在 二氟苯和鄰苯二甲酸酐通過(guò)弗 ,4應(yīng)路線如下： 用減壓升華提純 存在下， 苯二甲酸酐 在對(duì)二氟苯中加熱回流 48h，加入多聚磷酸（ 合。后處理過(guò)程中先通過(guò)堿性氧化鋁過(guò)濾，除去過(guò)FA l C l 3 , 回 流 , 4 8 A , 1 3 0 1 4 0 計(jì)） 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 8 量的多聚磷酸。然后用改進(jìn)的柱層析條件分離得到目標(biāo)產(chǎn)物 1,4率 60%，文獻(xiàn)值為 40%），產(chǎn)物經(jīng) R 鑒定，與文獻(xiàn)值相符。 （ 2） (合成 (合成路線如下： 由于 1,4較 1,42,3穩(wěn)定，因而在親核取代反應(yīng)時(shí)， 此先用正丁基鋰將奎寧 化為 強(qiáng)其親核性。即在液氮 冷卻下，將正丁基鋰的正己烷溶液緩慢滴加到奎寧的四氫呋喃溶液中，使奎寧 的羥基活化為 “然后加入 1,4熱攪拌，反應(yīng)結(jié)束后，蒸出過(guò)量的 品用柱層析（流動(dòng)相為 行分離，得到目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率 85%。產(chǎn)物經(jīng) 1H 13C 定，與其結(jié)構(gòu)相符。 化烯烴的 應(yīng) 在正丙醇 /水（ 1:1）的溶劑體系中，以 供氮試劑。當(dāng)?shù)孜?配體 /H)4/物質(zhì)的量之比為 1:， 五種烯烴的 應(yīng)結(jié)果如 表 1 表 1A 反應(yīng) 編號(hào) 烯烴 反應(yīng)溫度（ ） 反應(yīng)時(shí)間（ h） 產(chǎn)率 a（ %） %） 1 5 94 2 0 95 3 2 90 4 3 96 5 0 92 a. 分離產(chǎn)率 b. 經(jīng)高效液相色譜測(cè)定 五類底物立體選 擇性優(yōu)秀， 大于 90%，最好的對(duì)甲基肉桂酸甲酯為 96%率N M e T H e n - L i B eC l eM e eM e 計(jì)） 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 9 為 50與 (比， (A 反應(yīng)的區(qū)域選擇性相反，主產(chǎn)物為芐醇。芐醇與芐胺所占的比例見(jiàn)表 1甲基肉桂酸甲酯的區(qū)域選擇性最好（芐醇 芐胺 = 98:2），這是由于底物烯烴在與鋨 反，但具體的作用方式還有待進(jìn)一步研究。 表 1域選擇性結(jié)果 編號(hào) 烯烴 芐醇 芐胺 芐醇 芐胺 1 90:10 2 88:12 3 95:5 4 98:2 5 75:25 語(yǔ) 1、 以對(duì)二氟苯和鄰苯二甲酸酐為原料，用改進(jìn)的方法得到了中間體 1,4率為 60%，高于文獻(xiàn)報(bào)道（ 40%）。然后通過(guò)奎寧和 1,45%的產(chǎn)率得到手性配體 ( 2、 在配體 (存在下，五種肉桂酸甲酯的 應(yīng)立體選擇性優(yōu)秀。 (產(chǎn)物為芐醇。 2M 2M eC 2M 3C O 2 M 3 H N C 2M H N C 2M eC H N C b 2 M 3O C b 2 M 3 H N C 2M H N C b 2 M eC H N C b 2 M 3O C b 2 M 3 計(jì)） 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 10 2 (化芳香鏈端烯烴和反式肉桂酸酯的 應(yīng) 化芳香鏈端烯烴和反式肉桂酸酯的 應(yīng)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) (合成 (合成路線如下： 我們用 替 1，無(wú)需分水操作，反應(yīng)溫度由 140 降至 70 ，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高。 (化六種烯烴的 應(yīng) 將 ( 為氧化 化底物（苯乙烯、對(duì)氯苯乙烯、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸異丙酯和 行 應(yīng)， 見(jiàn)圖 2考察反應(yīng)的化學(xué)、區(qū)域和立體選擇性。 底物 1 2 3 4 5 6 h 4h h H H 2 1 R 2 R 1R 2O R 2O C b z+N H C b zC b z N C l N O s O 4 , 配 體配 體N M e N a H , D M 0 C( D H Q D ) 2 P Y D e H+N NC lC 計(jì)） 高效不對(duì)稱誘導(dǎo)氨羥化反應(yīng)配體的研究 11 驗(yàn)部分 劑和溶劑 同 儀器 同 實(shí)驗(yàn)步驟 （ 1） (合成 在干燥的三口圓 底燒瓶中加入 氫奎尼定， 3,60燥的 力攪拌使原料均勻。氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入 3570 加熱 5h（ 蹤反應(yīng)進(jìn)程）。加 50和 130酸乙酯，靜置分層，水層用乙酸乙酯萃取（ 40），合并有機(jī)層。有機(jī)層用水洗滌（ 50），加入無(wú)水壓濃縮得粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離（硅膠；丙酮 :正己烷 :三乙胺 =3:2:1），得產(chǎn)物 率 78%。 計(jì)算值： 得值： D = c 醇 )文獻(xiàn) 11值 c 醇），測(cè)得 為 95%。 （ 2） (化苯乙烯的 應(yīng) 在 25底燒瓶中，加入 基甲酸芐酯和 4丙醇，攪拌下加入新配制的 溶于 的溶液。氯酸叔丁酯 ,置于 25 水浴中。加入溶有 (丙醇溶液 時(shí)溶液呈均相。攪拌幾分鐘后 ,加入 1乙烯、 5丙醇和 21H)4，此時(shí)溶液呈綠色，反應(yīng) 8h 后，反應(yīng)混合物用冰水浴冷卻，加入 10和 續(xù)攪拌 15升至室溫，再攪拌 30置，分層。水相用乙酸乙酯萃取（ ），合并有機(jī)相，分別用 10和 25水洗滌，無(wú)水 壓濃縮得粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物用柱層析分離（硅膠；15%酸乙酯 /正己烷溶液