1、性能確認(rèn)性能確認(rèn) 性性 能能 確確 認(rèn)認(rèn) 性能確認(rèn)性能確認(rèn) 驗(yàn)證總體系統(tǒng)的主要組成驗(yàn)證總體系統(tǒng)的主要組成安裝和操作確認(rèn)安裝和操作確認(rèn)IQ/OQIQ/OQ性能確認(rèn)（工藝驗(yàn)證）性能確認(rèn)（工藝驗(yàn)證）PQPQ或或PVPV驗(yàn)證總體系統(tǒng)驗(yàn)證總體系統(tǒng)性能確認(rèn)性能確認(rèn) 驗(yàn)證全過程驗(yàn)證全過程制定工藝過程公用設(shè)施/附屬設(shè)備確認(rèn)安裝確認(rèn)/操作確認(rèn)結(jié)果性能確認(rèn)結(jié)果已驗(yàn)證的工藝過程工藝過程制定或修改失敗原因分析失敗失敗通過通過*但不是每次整個(gè) 過程需要進(jìn)行重 復(fù)，應(yīng)根據(jù)需要 判定。 建立文件證明 提供高度的保證 一個(gè)特定的工藝過程會(huì) 始終如一地生產(chǎn)出 一種符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量的產(chǎn)品性能確認(rèn)性能確認(rèn) 性能確認(rèn)的定義性能確認(rèn)

2、的定義通過總體規(guī)劃和實(shí)施方案在生產(chǎn)工藝允許的范圍內(nèi)多次取樣并檢驗(yàn)用文件形式批準(zhǔn)的產(chǎn)品工藝及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 工藝過程的標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)培訓(xùn)記錄 批生產(chǎn)記錄/設(shè)施歷史記錄 原材料/成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量檢驗(yàn)取樣計(jì)劃 實(shí)驗(yàn)室測(cè)試方法，相關(guān)的方法驗(yàn)證及培 訓(xùn)記錄性能確認(rèn)性能確認(rèn) 性能確認(rèn)包含的基本文件性能確認(rèn)包含的基本文件性能確認(rèn)性能確認(rèn) 性能確認(rèn)活動(dòng)流程圖性能確認(rèn)活動(dòng)流程圖工藝流程的確認(rèn)工藝指標(biāo)的確認(rèn)關(guān)鍵工藝參數(shù)的選擇驗(yàn)證過程的設(shè)計(jì)確定取樣計(jì)劃選擇檢驗(yàn)方法IQ/OQ狀態(tài)的確認(rèn)計(jì)量器具的檢驗(yàn)和記錄批生產(chǎn)記錄評(píng)審SOP的評(píng)審/培訓(xùn)記錄取樣方法/檢驗(yàn)方法性能確認(rèn)性能確認(rèn) 性能確認(rèn)活動(dòng)流程圖性能確認(rèn)活動(dòng)流程圖初試的驗(yàn)

3、證方案驗(yàn)證方案的確認(rèn)確定的驗(yàn)證方案驗(yàn)證實(shí)施及報(bào)告 在說明工藝過程及生產(chǎn)前，必須確認(rèn)工藝過程所使用的設(shè)備的操作滿足工藝參數(shù)要求 用工藝過程中使用的設(shè)備清單確認(rèn)安裝和操作確認(rèn)合格 特別需要確認(rèn)操作范圍，并且能夠持續(xù)穩(wěn)定地進(jìn)行操作性能確認(rèn)性能確認(rèn) IQ/OQIQ/OQ狀態(tài)的確認(rèn)狀態(tài)的確認(rèn) 檢查工藝設(shè)備及生產(chǎn)過程所附的各種儀表，確保在校驗(yàn)的有效期內(nèi) 復(fù)核以前的校驗(yàn)記錄， 確保校驗(yàn)正確性能確認(rèn)性能確認(rèn) 計(jì)量器具的校驗(yàn)和記錄計(jì)量器具的校驗(yàn)和記錄 工藝過程能夠正常運(yùn)行 收集工藝過程相關(guān)的所有記錄 評(píng)審以下內(nèi)容：工藝過程與操作與要求是否一致所有關(guān)鍵過程的文件記錄關(guān)鍵數(shù)據(jù)如數(shù)量的計(jì)算等對(duì)于關(guān)鍵的工序要有足夠的詳

4、細(xì)說明以保證工藝過程嚴(yán)格地重現(xiàn)性能確認(rèn)性能確認(rèn) 批生產(chǎn)記錄的評(píng)審批生產(chǎn)記錄的評(píng)審 比較典型的批記錄差錯(cuò)：設(shè)定點(diǎn)的單一數(shù)據(jù)原材料的供應(yīng)商及改變未經(jīng)過確認(rèn) 正確的條件：所有的設(shè)定包括一個(gè)范圍或允許的公差對(duì)于供應(yīng)商及原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須經(jīng)過驗(yàn)證確認(rèn)性能確認(rèn)性能確認(rèn) 批生產(chǎn)記錄的評(píng)審批生產(chǎn)記錄的評(píng)審 編制工藝過程操作及設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序 確認(rèn)與生產(chǎn)相關(guān)的人員均已得到培訓(xùn) 如果操作設(shè)定包含在標(biāo)準(zhǔn)程序中，則必 須嚴(yán)格執(zhí)行操作程序 如果可能，用批生產(chǎn)記錄和標(biāo)準(zhǔn)操作程 序共同來確認(rèn)生產(chǎn)過程性能確認(rèn)性能確認(rèn) 標(biāo)準(zhǔn)操作程序及培訓(xùn)記錄的確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作程序及培訓(xùn)記錄的確認(rèn) 工藝流程復(fù)核與確認(rèn)包括的內(nèi)容:設(shè)備儀表和控制原材

5、料/中間產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄/設(shè)備歷史記錄標(biāo)準(zhǔn)操作程序中間產(chǎn)品/成品的檢驗(yàn)性能確認(rèn)性能確認(rèn) 工藝流程圖的復(fù)核與確認(rèn)工藝流程圖的復(fù)核與確認(rèn) 用標(biāo)準(zhǔn)操作程序和批生產(chǎn)記錄構(gòu)成工藝流程圖 流程圖從第一個(gè)工序開始,包括以下內(nèi)容:工藝過程中每一個(gè)工序所使用的主要設(shè)備關(guān)鍵工藝參數(shù)控制范圍進(jìn)入下一工序的條件工藝過程中每一步工序物料的投入與產(chǎn)出工藝過程中每一工序均進(jìn)行了質(zhì)量控制性能確認(rèn)性能確認(rèn) 工藝流程圖的復(fù)核與確認(rèn)工藝流程圖的復(fù)核與確認(rèn) 確定所有關(guān)鍵中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 確定在整個(gè)過程及最終產(chǎn)品取樣要求 和檢驗(yàn)方法 采用此確認(rèn)能夠使得關(guān)鍵產(chǎn)品在工藝過程 中的嚴(yán)格管理和放行 重要的工藝過程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可采用比對(duì)的方法

6、性能確認(rèn)性能確認(rèn) 工藝指標(biāo)的確認(rèn)工藝指標(biāo)的確認(rèn) 使用已復(fù)核的批生產(chǎn)記錄,保證所有的設(shè) 定點(diǎn)與在流程內(nèi)的各種工藝參數(shù),確定關(guān) 鍵的工藝參數(shù) 在每一個(gè)數(shù)值后確定變量是否符合:受控制的可改變的可觀察的性能確認(rèn)性能確認(rèn) 選擇關(guān)鍵的工藝參數(shù)選擇關(guān)鍵的工藝參數(shù) 在設(shè)計(jì)審定中注意以下幾項(xiàng)潛在影響:多批生產(chǎn)的緊湊性班次改變/操作人員改變工具/設(shè)備的改變?cè)牧细淖児に囘^程中環(huán)境的改變性能確認(rèn)性能確認(rèn) 驗(yàn)證過程的設(shè)計(jì)驗(yàn)證過程的設(shè)計(jì) 這些外部的影響對(duì)能否生產(chǎn)出始終如一 的產(chǎn)品仍然是很重要的 通過測(cè)試確認(rèn)這些因素對(duì)工藝過程是合 適的 工藝參數(shù)極值與外部因素有不同的組合 從組合中選擇重要的對(duì)工藝過程有影響 的因素性能確

7、認(rèn)性能確認(rèn) 驗(yàn)證過程的設(shè)計(jì)驗(yàn)證過程的設(shè)計(jì) 應(yīng)在驗(yàn)證方案中說明在工藝過程中的取 樣及成品取樣數(shù)量和種類 為了保證每一個(gè)工藝過程參數(shù)均有對(duì)應(yīng) 的樣品來進(jìn)行測(cè)試以確定適用性,在驗(yàn)證 方案中確定取樣計(jì)劃是非常重要的 成品的取樣往往超過常規(guī)取樣計(jì)劃,如數(shù) 量、頻次等性能確認(rèn)性能確認(rèn) 確定取樣計(jì)劃確定取樣計(jì)劃 對(duì)于每一個(gè)樣品，要確保有測(cè)試該樣品 合適的分析方法 如果工藝過程中的分析測(cè)試尚不充分， 不能適得我們了解工藝參數(shù)差異所產(chǎn)生 的影響，則必須進(jìn)行補(bǔ)充測(cè)試性能確認(rèn)性能確認(rèn) 選擇檢驗(yàn)方法選擇檢驗(yàn)方法 確認(rèn)分析方法驗(yàn)證文件，確保所選擇的 分析方法均有文件化的驗(yàn)證報(bào)告 要保證檢驗(yàn)人員經(jīng)過資格確認(rèn)合格并經(jīng) 過培

8、訓(xùn) 方法驗(yàn)證不限于僅對(duì)于成品檢驗(yàn)方法， 須包括中間產(chǎn)品檢驗(yàn)方法驗(yàn)證性能確認(rèn)性能確認(rèn) 取樣方法和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證取樣方法和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證 與IQ/OQ驗(yàn)證方案的編制方法相同：儀表及校驗(yàn)清單標(biāo)準(zhǔn)操作程序設(shè)備及其驗(yàn)證狀況檢驗(yàn)方法驗(yàn)證狀況批生產(chǎn)記錄關(guān)鍵的工藝參數(shù)性能確認(rèn)性能確認(rèn) 編制初始的驗(yàn)證方案編制初始的驗(yàn)證方案 與IQ/OQ驗(yàn)證方案的編制方法相同：原材料的確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試結(jié)果性能確認(rèn)結(jié)果匯總性能確認(rèn)性能確認(rèn) 編制初始的驗(yàn)證方案編制初始的驗(yàn)證方案驗(yàn)驗(yàn) 證證 方方 案案工藝驗(yàn)證土霉素300mg片劑處方號(hào)：F000198批量：200kg驗(yàn)證文件編號(hào)：PVP98001性能確認(rèn)性能確認(rèn) 方案起草：方案起草：方案

9、批準(zhǔn)：方案批準(zhǔn)： 部門 審批 日期生產(chǎn)車間 質(zhì)量檢驗(yàn)生產(chǎn)技術(shù)質(zhì)量保證1. 概述： 土霉素300mg片劑系新星制藥公司生產(chǎn)的老產(chǎn)品。該產(chǎn)品自92年投入生產(chǎn)以來未進(jìn)行過生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。由于新的生產(chǎn)設(shè)備的引入及工藝參數(shù)的變化，現(xiàn)在按照新的工藝生產(chǎn)同時(shí)進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。 該產(chǎn)品生產(chǎn)所使用的設(shè)備及檢驗(yàn)方法均已進(jìn)行了驗(yàn)證。2. 驗(yàn)證方法及批次： 按照同時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證的方法進(jìn)行3批次。3. 驗(yàn)證項(xiàng)目與內(nèi)容： 3.1. 原材料粉碎處理：通過此驗(yàn)證，確認(rèn)工藝過程按照工藝處方F000198，生產(chǎn)過程處理后的原材料符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求并且穩(wěn)定可靠。 A. 樣品采集：在所有需粉碎處理的原材料通過粉碎機(jī)時(shí)，分別于過

10、程前、中、后分別取樣100g，置于塑料取樣瓶中并貼樣品標(biāo)簽。 B. 檢驗(yàn)方法：通過篩粉檢測(cè)儀對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè)。詳見篩粉機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作方法SOP001 A001。 C. 可接受限度： a. 符合土霉素300mg片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)控制標(biāo)準(zhǔn)SOP001B002中粒度要求，即：。 b. 批與批之間物料粉碎后粒度分布無顯著性差異。 c. 原材料通過粉碎處理工藝后，物料損失總計(jì)不得超過標(biāo)準(zhǔn)量的0.5%。性能確認(rèn)性能確認(rèn) 3.2. 原材料的混合： （目的） a. 樣品采集： 物料在*容器中按照工藝處方要求混合30分鐘后，按照?qǐng)D示取樣點(diǎn)取樣30mg， b. 檢驗(yàn)項(xiàng)目： c. 檢驗(yàn)方法： d. 可接受標(biāo)準(zhǔn)： 單個(gè)檢驗(yàn)結(jié)果

11、：90110 平均值：95105 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差：小于等于6.0%。4. 4. 附件：附件： 4.1. 工藝處方及流程 4.2. 設(shè)備驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn) 4.3. 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn) 4.4. 計(jì)量校驗(yàn)結(jié)果確認(rèn) 4.5. 性能確認(rèn)性能確認(rèn) 按照確定的驗(yàn)證方案執(zhí)行驗(yàn)證過程 報(bào)告與IQ/OQ相同 在報(bào)告中確保對(duì)于每一個(gè)可能的工藝參 數(shù)的相互影響所造成的結(jié)果進(jìn)行說明 對(duì)于非經(jīng)常進(jìn)行生產(chǎn)的產(chǎn)品，每次實(shí)施 驗(yàn)證前必須確認(rèn)驗(yàn)證的條件處于已校準(zhǔn) 狀態(tài)性能確認(rèn)性能確認(rèn) 驗(yàn)證方案的確定、執(zhí)行和報(bào)告驗(yàn)證方案的確定、執(zhí)行和報(bào)告驗(yàn)驗(yàn) 證證 報(bào)報(bào) 告告工藝驗(yàn)證土霉素300mg片劑處方號(hào)：F000198批量：200kg驗(yàn)證文件編號(hào)：PVR98001性能確認(rèn)性能確認(rèn) 報(bào)告起草：報(bào)告起草：報(bào)告批準(zhǔn)：報(bào)告批準(zhǔn)： 部門 審批 日期生產(chǎn)車間 質(zhì)量檢驗(yàn)生產(chǎn)技術(shù)質(zhì)量保證1. 概述： 本驗(yàn)證報(bào)告依據(jù)驗(yàn)證方案，在驗(yàn)證過程中無偏離驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目變化的情況發(fā)生。 驗(yàn)證時(shí)間： 驗(yàn)證產(chǎn)品批號(hào)：2. 驗(yàn)證結(jié)果匯總： 2.1. 原材料粉碎： 2.1.1. 驗(yàn)證項(xiàng)目：粒度分布 可接受限度： 驗(yàn)證結(jié)果： 批 號(hào) 結(jié) 果 980101234 980101235 980101236性能確認(rèn)性能確認(rèn) 2.2. 驗(yàn)證項(xiàng)目：原材料的混合 可接受限