1、1特殊過程確認(rèn)和特殊過程確認(rèn)和滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)王慧芳（高級(jí)審核員）王慧芳（高級(jí)審核員）北京國醫(yī)械華光認(rèn)證有限公司Tel:mail: http:/2提提 綱綱第一部分：特殊過程概述第一部分：特殊過程概述第二部分：第二部分：GHTF特殊過程確認(rèn)指南特殊過程確認(rèn)指南3 ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過程的要求標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過程的要求 中國法規(guī)對(duì)特殊過程的要求中國法規(guī)對(duì)特殊過程的要求 FDA的的21CFR part 820對(duì)特殊過對(duì)特殊過程的要求程的要求 過程確認(rèn)的作用過程確認(rèn)的作用第一部分第一部分特殊過程概述特殊過程概述4 ISO13485對(duì)特殊過程確認(rèn)的要求對(duì)特殊過程確認(rèn)的要求

2、7.5.2生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的確認(rèn)生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的確認(rèn)總要求總要求 當(dāng)生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測(cè)量加以驗(yàn)當(dāng)生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測(cè)量加以驗(yàn)證時(shí)證時(shí),組織應(yīng)對(duì)任何這樣的過程實(shí)施確認(rèn)。這包括僅在產(chǎn)品使用或組織應(yīng)對(duì)任何這樣的過程實(shí)施確認(rèn)。這包括僅在產(chǎn)品使用或服務(wù)已交付之后問題才顯現(xiàn)的過程。服務(wù)已交付之后問題才顯現(xiàn)的過程。 確認(rèn)應(yīng)能證實(shí)這些過程實(shí)現(xiàn)所策劃的結(jié)果的能力。確認(rèn)應(yīng)能證實(shí)這些過程實(shí)現(xiàn)所策劃的結(jié)果的能力。 組織應(yīng)對(duì)這些過程進(jìn)行安排，適用時(shí)包括：組織應(yīng)對(duì)這些過程進(jìn)行安排，適用時(shí)包括： a)為過程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則；為過程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)

3、定的準(zhǔn)則； b)設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定；設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定； c)使用特定的方法和程序；使用特定的方法和程序； d)記錄的要求（見記錄的要求（見4.2.4）；）； e)再確認(rèn)。再確認(rèn)。 5ISO13485對(duì)特殊過程確認(rèn)的要求對(duì)特殊過程確認(rèn)的要求 7.5.2生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的確認(rèn)生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的確認(rèn)總要求（續(xù)）總要求（續(xù)） 組織應(yīng)建立形成文件的程序，以確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品滿足規(guī)定要組織應(yīng)建立形成文件的程序，以確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品滿足規(guī)定要求的能力有影響的生產(chǎn)和服務(wù)提供（見求的能力有影響的生產(chǎn)和服務(wù)提供（見8.2）的計(jì)算機(jī)軟件）的計(jì)算機(jī)軟件的應(yīng)用（以及軟件的任何更改和的應(yīng)用（以及軟件的

4、任何更改和/或其應(yīng)用），此類軟件的應(yīng)或其應(yīng)用），此類軟件的應(yīng)用在開始使用前應(yīng)予以確認(rèn)。用在開始使用前應(yīng)予以確認(rèn)。 確認(rèn)記錄應(yīng)予以保持（見確認(rèn)記錄應(yīng)予以保持（見4.2.4）。）。無菌醫(yī)療器械的專用要求無菌醫(yī)療器械的專用要求 組織應(yīng)建立滅菌過程確認(rèn)的形成文件的程序。滅菌過程組織應(yīng)建立滅菌過程確認(rèn)的形成文件的程序。滅菌過程應(yīng)在初始使用前進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)在初始使用前進(jìn)行確認(rèn)。 每一滅菌過程的確認(rèn)記錄應(yīng)予以保持（見每一滅菌過程的確認(rèn)記錄應(yīng)予以保持（見4.2.4）。）。6過程確認(rèn)決策（圖過程確認(rèn)決策（圖1）否否否否是是是是過程結(jié)果是否過程結(jié)果是否能驗(yàn)證能驗(yàn)證過程結(jié)果是否過程結(jié)果是否能全部驗(yàn)證或能

5、全部驗(yàn)證或經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證驗(yàn)證并控制驗(yàn)證并控制該過程該過程確認(rèn)過程確認(rèn)過程重新產(chǎn)品和重新產(chǎn)品和/或或工藝設(shè)計(jì)工藝設(shè)計(jì)哪些過程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)特殊過程的識(shí)別7過程確認(rèn)決策（圖過程確認(rèn)決策（圖2）確認(rèn)過程確認(rèn)過程重新產(chǎn)品和重新產(chǎn)品和/或工或工藝設(shè)計(jì)藝設(shè)計(jì)否否否否是是是是過程結(jié)果是否過程結(jié)果是否能驗(yàn)證能驗(yàn)證過程結(jié)果是否過程結(jié)果是否能全部驗(yàn)證或能全部驗(yàn)證或經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證驗(yàn)證并控制該驗(yàn)證并控制該過程過程低低高高過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估驗(yàn)證并控制該驗(yàn)證并控制該過程過程哪些過程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)特殊過程的識(shí)別若不執(zhí)行過程確認(rèn)，應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)若不執(zhí)行過程確認(rèn)，應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理并保留結(jié)果，風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)可管理并保留結(jié)果，風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)可接受，以證明過程

6、的驗(yàn)證和接受，以證明過程的驗(yàn)證和控制就足以確保過程和產(chǎn)品控制就足以確保過程和產(chǎn)品能持續(xù)符合規(guī)定要求。能持續(xù)符合規(guī)定要求。8ISO13485對(duì)特殊過程確認(rèn)的要求對(duì)特殊過程確認(rèn)的要求總要求總要求 組織應(yīng)對(duì)這些過程進(jìn)行安排，適用時(shí)包括下列要素：組織應(yīng)對(duì)這些過程進(jìn)行安排，適用時(shí)包括下列要素： a)為過程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則；為過程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則； b)設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定；設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定； c)使用特定的方法和程序；使用特定的方法和程序； d)記錄的要求（見記錄的要求（見4.2.4）；）； e)再確認(rèn)。再確認(rèn)。 9ISO13485中的過程確認(rèn)中的過程確認(rèn)

7、上述上述a)d)這些活動(dòng)可以認(rèn)為是由四個(gè)階段這些活動(dòng)可以認(rèn)為是由四個(gè)階段構(gòu)成的：構(gòu)成的：設(shè)備規(guī)范的評(píng)審與批準(zhǔn)；設(shè)備規(guī)范的評(píng)審與批準(zhǔn)；所使用設(shè)備和必要服務(wù)的提供的初始鑒定所使用設(shè)備和必要服務(wù)的提供的初始鑒定也稱作安裝鑒定（也稱作安裝鑒定（IQ）；）；證明過程將生產(chǎn)出可接受的結(jié)果及所建立的證明過程將生產(chǎn)出可接受的結(jié)果及所建立的過程參數(shù)的限度（最不利的情況）過程參數(shù)的限度（最不利的情況）也稱作也稱作操作鑒定（操作鑒定（OQ），和），和 過程長期穩(wěn)定性的建立過程長期穩(wěn)定性的建立也稱作性能鑒定也稱作性能鑒定（PQ）。）。 10ISO13485中的過程確認(rèn)中的過程確認(rèn)總要求總要求a)為過程的

8、評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則為過程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則 適用時(shí)包括：適用時(shí)包括：設(shè)備準(zhǔn)則設(shè)備準(zhǔn)則人員準(zhǔn)則人員準(zhǔn)則產(chǎn)品準(zhǔn)則產(chǎn)品準(zhǔn)則 11ISO13485中的過程確認(rèn)中的過程確認(rèn)總要求總要求b)設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定 適用時(shí)包括：適用時(shí)包括：設(shè)備是否滿足設(shè)備準(zhǔn)則人員是否滿足人員準(zhǔn)則12ISO13485中的過程確認(rèn)中的過程確認(rèn)總要求總要求c)使用特定的方法和程序使用特定的方法和程序l確認(rèn)控制程序確認(rèn)控制程序l確認(rèn)方法可以包括在確認(rèn)方案中，內(nèi)容包括：確認(rèn)方法可以包括在確認(rèn)方案中，內(nèi)容包括：確認(rèn)所需的資源（包括設(shè)施、設(shè)備、工裝等）確認(rèn)所需的資源（包

9、括設(shè)施、設(shè)備、工裝等）工序流程工序流程檢驗(yàn)要求檢驗(yàn)要求統(tǒng)計(jì)技術(shù)統(tǒng)計(jì)技術(shù)判定準(zhǔn)則判定準(zhǔn)則13ISO13485中的過程確認(rèn)中的過程確認(rèn)總要求總要求d)記錄的要求（見記錄的要求（見4.2.4）適用時(shí)包括：適用時(shí)包括： 設(shè)備驗(yàn)證記錄設(shè)備驗(yàn)證記錄 工裝和檢驗(yàn)設(shè)備的校檢記錄工裝和檢驗(yàn)設(shè)備的校檢記錄 人員培訓(xùn)和鑒定記錄人員培訓(xùn)和鑒定記錄 工藝參數(shù)記錄工藝參數(shù)記錄 檢驗(yàn)或試驗(yàn)記錄檢驗(yàn)或試驗(yàn)記錄 數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析 最終結(jié)論（即日?？刂埔?guī)范）最終結(jié)論（即日?？刂埔?guī)范）14ISO13485中的過程確認(rèn)中的過程確認(rèn)總要求總要求e)再確認(rèn)再確認(rèn) 關(guān)于再確認(rèn)，應(yīng)規(guī)定何時(shí)再確認(rèn)，再確認(rèn)的程序和方

10、法等要求。關(guān)于再確認(rèn)，應(yīng)規(guī)定何時(shí)再確認(rèn)，再確認(rèn)的程序和方法等要求。 通常，下列情況下應(yīng)評(píng)審是否需要再確認(rèn)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果形成文件：通常，下列情況下應(yīng)評(píng)審是否需要再確認(rèn)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果形成文件：發(fā)生會(huì)影響到品質(zhì)或確認(rèn)狀態(tài)的過程變更時(shí)；發(fā)生會(huì)影響到品質(zhì)或確認(rèn)狀態(tài)的過程變更時(shí)；品質(zhì)指標(biāo)發(fā)生負(fù)面趨勢(shì)時(shí)；品質(zhì)指標(biāo)發(fā)生負(fù)面趨勢(shì)時(shí)；發(fā)生會(huì)影響到過程的產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更時(shí)；發(fā)生會(huì)影響到過程的產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更時(shí)；過程轉(zhuǎn)移到另一地址時(shí)；過程轉(zhuǎn)移到另一地址時(shí)；過程應(yīng)用發(fā)生變更時(shí)。過程應(yīng)用發(fā)生變更時(shí)。另外，即使沒有發(fā)生上述明顯變更，也應(yīng)每隔一段時(shí)間進(jìn)行再確認(rèn)，以另外，即使沒有發(fā)生上述明顯變更，也應(yīng)每隔一段時(shí)間進(jìn)行再確認(rèn)，以防不能覺

11、察的小變化累積影響過程的結(jié)果。防不能覺察的小變化累積影響過程的結(jié)果。再確認(rèn)的工作范圍可能比原確認(rèn)的工作范圍小，如采購新設(shè)備時(shí)，只要再確認(rèn)的工作范圍可能比原確認(rèn)的工作范圍小，如采購新設(shè)備時(shí)，只要重復(fù)重復(fù)IQ，大部分，大部分OQ已經(jīng)建立，重復(fù)一部分已經(jīng)建立，重復(fù)一部分PQ即可。即可。15中國法規(guī)對(duì)特殊過程的要求中國法規(guī)對(duì)特殊過程的要求醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行） 2009-12-16發(fā)布發(fā)布 第三十三條第三十三條 如果生產(chǎn)過程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢如果生產(chǎn)過程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)驗(yàn)和試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)

12、對(duì)該過程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過程確認(rèn)人員的資格?；顒?dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過程確認(rèn)人員的資格。如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持記錄。用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持記錄。 第三十七條第三十七條 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立滅菌過程確無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立滅菌過程確認(rèn)程序并形成文件。滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次認(rèn)程序并形成文件。

13、滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)記錄。實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)記錄。 16中國法規(guī)對(duì)特殊過程的要求中國法規(guī)對(duì)特殊過程的要求醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行）醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行） 2009-12-16發(fā)布發(fā)布第五十四條如果生產(chǎn)過程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和第五十四條如果生產(chǎn)過程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過程確認(rèn)人員的資格。的記錄

14、。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過程確認(rèn)人員的資格。如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持記錄。何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持記錄。第五十五條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)程第五十五條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)程序并形成文件。滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行序并形成文件。滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)記錄。確認(rèn)，

15、必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)記錄。第五十六條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定滅菌過程控制文件，保持每一第五十六條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到醫(yī)療器械的每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。生產(chǎn)批。 17中國法規(guī)對(duì)特殊過程的要求中國法規(guī)對(duì)特殊過程的要求醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 植入醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則植入醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行） 2009-12-16發(fā)布第六十三條如果生產(chǎn)過程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)加第六十三條如果生產(chǎn)過程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)

16、當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過程確認(rèn)人員的資格。企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過程確認(rèn)人員的資格。如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持記錄。前予以確認(rèn)并保持記錄。 第六十八條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立無菌植入性醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)程序第六十八條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立無菌植入性醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)程序并形成文件。滅菌過程應(yīng)當(dāng)按

17、照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必并形成文件。滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)記錄。要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)記錄。 第六十四條無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定滅菌過程的控制第六十四條無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定滅菌過程的控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到醫(yī)療器文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。械的每一生產(chǎn)批。 18FDA的的21 CFR Part 820對(duì)特殊過程的要求對(duì)特殊過程的要求21 CFR820.75 過程確認(rèn)過程確認(rèn)(a ） 當(dāng)過程結(jié)果不能為其

18、后的檢驗(yàn)或試驗(yàn)充分驗(yàn)證當(dāng)過程結(jié)果不能為其后的檢驗(yàn)或試驗(yàn)充分驗(yàn)證時(shí)，過程應(yīng)以高度的把握予以確認(rèn)，并按已確定的時(shí)，過程應(yīng)以高度的把握予以確認(rèn)，并按已確定的程序批準(zhǔn)。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果，包括批準(zhǔn)日期和批準(zhǔn)程序批準(zhǔn)。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果，包括批準(zhǔn)日期和批準(zhǔn)人簽字，以及（適當(dāng)時(shí)）被確認(rèn)的主要裝置，應(yīng)形人簽字，以及（適當(dāng)時(shí)）被確認(rèn)的主要裝置，應(yīng)形成文件。成文件。19FDA的的21 CFR Part 820對(duì)特殊過程的要求對(duì)特殊過程的要求21 CFR820.75 過程確認(rèn)過程確認(rèn)（b）每個(gè)制造商應(yīng)為已經(jīng)確認(rèn)的過程的參數(shù)進(jìn)行監(jiān)視和控）每個(gè)制造商應(yīng)為已經(jīng)確認(rèn)的過程的參數(shù)進(jìn)行監(jiān)視和控制建立和保持程序，以確保規(guī)定的要求持續(xù)得

19、到滿足。制建立和保持程序，以確保規(guī)定的要求持續(xù)得到滿足。 （1）每個(gè)制造商應(yīng)確保，經(jīng)確認(rèn)的過程由有資格的人員）每個(gè)制造商應(yīng)確保，經(jīng)確認(rèn)的過程由有資格的人員操作。操作。 （2）對(duì)經(jīng)確認(rèn)的過程，監(jiān)視和控制的方法和信息、監(jiān)控）對(duì)經(jīng)確認(rèn)的過程，監(jiān)視和控制的方法和信息、監(jiān)控日期，以及（適當(dāng)時(shí)）過程的操作人員或使用的主要裝置日期，以及（適當(dāng)時(shí)）過程的操作人員或使用的主要裝置應(yīng)形成文件。應(yīng)形成文件。 （c）當(dāng)發(fā)生更改或過程偏離是，制造商應(yīng)對(duì)過程進(jìn)行評(píng)審）當(dāng)發(fā)生更改或過程偏離是，制造商應(yīng)對(duì)過程進(jìn)行評(píng)審和評(píng)價(jià)，適當(dāng)時(shí)，進(jìn)行再確認(rèn)。搜有這些活動(dòng)應(yīng)形成文件。和評(píng)價(jià)，適當(dāng)時(shí)，進(jìn)行再確認(rèn)。搜有這些活動(dòng)應(yīng)形成文件。20F

20、DA的的21 CFR Part 820對(duì)特殊過程的要求對(duì)特殊過程的要求21 CFR 820.70生產(chǎn)和過程控制生產(chǎn)和過程控制 （i）當(dāng)計(jì)算機(jī)或自動(dòng)信息處理系統(tǒng)用作生）當(dāng)計(jì)算機(jī)或自動(dòng)信息處理系統(tǒng)用作生產(chǎn)或質(zhì)量體系的一部分時(shí)，制造商應(yīng)按已產(chǎn)或質(zhì)量體系的一部分時(shí)，制造商應(yīng)按已建立的規(guī)程，確認(rèn)計(jì)算機(jī)軟件符合其預(yù)期建立的規(guī)程，確認(rèn)計(jì)算機(jī)軟件符合其預(yù)期的使用要求。所有軟件更改在批準(zhǔn)和發(fā)行的使用要求。所有軟件更改在批準(zhǔn)和發(fā)行前予以確認(rèn)。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果應(yīng)形成文件。前予以確認(rèn)。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果應(yīng)形成文件。21 改善整體質(zhì)量改善整體質(zhì)量 消除廢料與返工消除廢料與返工 降低檢驗(yàn)成本。降低檢驗(yàn)成本。 提高產(chǎn)品過程能力提

21、高產(chǎn)品過程能力 減少顧客抱怨，增進(jìn)顧客滿意度。減少顧客抱怨，增進(jìn)顧客滿意度。 減少產(chǎn)品召回或傷害事件減少產(chǎn)品召回或傷害事件 過程確認(rèn)作用過程確認(rèn)作用22第二部分第二部分質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系過程確認(rèn)指南過程確認(rèn)指南 ( ( GHTF/SG3/N99-10:2004 (Edition 2)GHTF/SG3/N99-10:2004 (Edition 2) ) ) 名稱定義名稱定義 過程能力的評(píng)價(jià)過程能力的評(píng)價(jià) 特殊過程的識(shí)別（哪些過程需要確認(rèn)）特殊過程的識(shí)別（哪些過程需要確認(rèn)） 特殊過程確認(rèn)的實(shí)施特殊過程確認(rèn)的實(shí)施23名詞定義l 過程驗(yàn)證（過程驗(yàn)證（ Process VerificationPr

22、ocess Verification） 通過檢查和提供客觀證據(jù)的方式確定（日常）（生產(chǎn)）過程的通過檢查和提供客觀證據(jù)的方式確定（日常）（生產(chǎn)）過程的結(jié)果滿足規(guī)定的要求。結(jié)果滿足規(guī)定的要求。 驗(yàn)證方法：檢驗(yàn)、試驗(yàn)、對(duì)比分析、計(jì)算等驗(yàn)證方法：檢驗(yàn)、試驗(yàn)、對(duì)比分析、計(jì)算等l過程確認(rèn)（過程確認(rèn)（Process validationProcess validation）：）： 建立如下客觀證據(jù)：過程能持續(xù)產(chǎn)生滿足既定要求的結(jié)果或產(chǎn)建立如下客觀證據(jù)：過程能持續(xù)產(chǎn)生滿足既定要求的結(jié)果或產(chǎn)品。品。l過程確認(rèn)方案（過程確認(rèn)方案（ Process validationProcess validation Prot

23、ocolProtocol） ： 描述如何執(zhí)行確認(rèn)的文件，包括測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設(shè)描述如何執(zhí)行確認(rèn)的文件，包括測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設(shè)備和接受測(cè)試結(jié)果的決策點(diǎn)。備和接受測(cè)試結(jié)果的決策點(diǎn)。24名詞定義l 安裝驗(yàn)證安裝驗(yàn)證IQ (Installation qualification)IQ (Installation qualification)： 提供如下客觀證據(jù)：所有支持制造商批準(zhǔn)的規(guī)范要求的提供如下客觀證據(jù)：所有支持制造商批準(zhǔn)的規(guī)范要求的與過程設(shè)備及其附屬系統(tǒng)的安裝有關(guān)的關(guān)鍵因素和設(shè)備供應(yīng)與過程設(shè)備及其附屬系統(tǒng)的安裝有關(guān)的關(guān)鍵因素和設(shè)備供應(yīng)商的建議均已經(jīng)予以考慮。商的建議均已經(jīng)予以考慮。

24、l操作驗(yàn)證操作驗(yàn)證OQ (Operational qualification )： 提供如下客觀證據(jù)：過程控制范圍和動(dòng)作準(zhǔn)確性對(duì)產(chǎn)品提供如下客觀證據(jù)：過程控制范圍和動(dòng)作準(zhǔn)確性對(duì)產(chǎn)品的結(jié)果是否滿足規(guī)定的要求。的結(jié)果是否滿足規(guī)定的要求。l性能驗(yàn)證性能驗(yàn)證PQ(Performance qualification)： 提供如下客觀證據(jù)：在提供如下客觀證據(jù)：在預(yù)期的狀況預(yù)期的狀況下，過程持續(xù)地生產(chǎn)下，過程持續(xù)地生產(chǎn)滿足規(guī)定要求的產(chǎn)品。滿足規(guī)定要求的產(chǎn)品。25-3-2-23TUTTL 樣本號(hào)樣本號(hào)（時(shí)間）（時(shí)間）6過程能力的評(píng)價(jià)過程能力的評(píng)價(jià)261.1.過程能力過程能力PCPC的概念的概念 過程能力（過程

25、能力（Process CapabilityProcess Capability：PCPC）是指）是指過程在加工質(zhì)量方面的能力（穩(wěn)定生產(chǎn)合格過程在加工質(zhì)量方面的能力（穩(wěn)定生產(chǎn)合格產(chǎn)品的能力）。產(chǎn)品的能力）。 通常用通常用PC =6PC =6（ 是標(biāo)準(zhǔn)差）表示過程能是標(biāo)準(zhǔn)差）表示過程能力力。 66越小越好。越小越好。 過程能力決定于質(zhì)量因素人、機(jī)、料、法、過程能力決定于質(zhì)量因素人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)（技術(shù)與管理水平）而與公差無關(guān)。環(huán)、測(cè)（技術(shù)與管理水平）而與公差無關(guān)。過程能力的評(píng)價(jià)過程能力的評(píng)價(jià)27Cp與與成反比成反比2.2.過程能力指數(shù)（過程能力指數(shù)（C CP P）的計(jì)算：）的計(jì)算： 過程能力過

26、程能力指數(shù)指數(shù) C CP P 是用來度量一個(gè)過程滿足質(zhì)量是用來度量一個(gè)過程滿足質(zhì)量要求的程度。要求的程度。 過程能力指數(shù)過程能力指數(shù) C CP P 是過程能力與過程目標(biāo)或標(biāo)準(zhǔn)是過程能力與過程目標(biāo)或標(biāo)準(zhǔn)要求相比較的定量描繪的數(shù)值。要求相比較的定量描繪的數(shù)值。 過程能力指數(shù)是針對(duì)產(chǎn)品的某個(gè)質(zhì)量特性計(jì)算的。過程能力指數(shù)是針對(duì)產(chǎn)品的某個(gè)質(zhì)量特性計(jì)算的。 定義公式：定義公式：STTTPCTCLUP66S注：注：S為標(biāo)準(zhǔn)差；為標(biāo)準(zhǔn)差； TU 為給定單側(cè)上公差；為給定單側(cè)上公差； TL 為給定單側(cè)下公差為給定單側(cè)下公差 。過程能力的評(píng)價(jià)過程能力的評(píng)價(jià)28-3-2-236TUTTL 樣本號(hào)樣本號(hào)（時(shí)間）（時(shí)間

27、）n Cp=1Cp=1，即，即T=6,T=6,則則99.73% 99.73% 在區(qū)間在區(qū)間-3,-3,+3+3內(nèi)內(nèi) 。f(x)f(x)頻數(shù)頻數(shù)過程能力的評(píng)價(jià)過程能力的評(píng)價(jià)29-3-2-236TUTTL 樣本號(hào)樣本號(hào)（時(shí)間）（時(shí)間）n CpCp1 1，即即T T6.6.過程能力的評(píng)價(jià)過程能力的評(píng)價(jià)30-3-2-236TUTTL 樣本號(hào)樣本號(hào)（時(shí)間）（時(shí)間）n CpCp11，即即T6. T6. 過程能力的評(píng)價(jià)過程能力的評(píng)價(jià)313 3、實(shí)際過程能力指數(shù)、實(shí)際過程能力指數(shù) 給定雙向公差，當(dāng)公差中心給定雙向公差，當(dāng)公差中心(M)(M)與過程實(shí)際與過程實(shí)際的中心的中心()()不一致時(shí)不一致時(shí)( (見下頁圖

28、），另一個(gè)見下頁圖），另一個(gè)廣泛使用的過程能力指數(shù)是廣泛使用的過程能力指數(shù)是“C CPKPK”，即實(shí)，即實(shí)際過程能力指數(shù)，它描述了可能中心定位際過程能力指數(shù)，它描述了可能中心定位或未能中心定位的過程的實(shí)際能力，或未能中心定位的過程的實(shí)際能力，“C CPKPK”也適用于包含單側(cè)規(guī)范的情況。也適用于包含單側(cè)規(guī)范的情況。 過程能力的評(píng)價(jià)過程能力的評(píng)價(jià)32、是兩個(gè)重要參數(shù)是兩個(gè)重要參數(shù)總體標(biāo)準(zhǔn)差：反映分散程度T T 隨機(jī)變量隨機(jī)變量f(x)f(x)頻數(shù)頻數(shù)x目標(biāo)中心值目標(biāo)中心值 公式公式Cpk =(T-2)/6 過程能力改進(jìn)：降過程能力改進(jìn)：降低偏移量低偏移量 ，減小，減小標(biāo)準(zhǔn)方差標(biāo)準(zhǔn)方差(即減小即減

29、小值的分散性）。值的分散性）。實(shí)際中心值實(shí)際中心值過程能力的評(píng)價(jià)過程能力的評(píng)價(jià)33 通常，通過中心通常，通過中心在規(guī)范限（在規(guī)范限（T TL L，T TU U）之中，并把規(guī)范）之中，并把規(guī)范限分為兩個(gè)小區(qū)限分為兩個(gè)小區(qū)TTL L ，和和， T TU U 。他它與。他它與33的比的比值能反映過程在左端或右端的滿足要求的程度值能反映過程在左端或右端的滿足要求的程度 單側(cè)下限過程能力指數(shù)單側(cè)下限過程能力指數(shù) 單側(cè)上限過程能力指數(shù)單側(cè)上限過程能力指數(shù) 式中式中為質(zhì)量特征值分布的總體均值為質(zhì)量特征值分布的總體均值 實(shí)際過程能力指數(shù)實(shí)際過程能力指數(shù) C CPK PK = min C= min CPLPL

30、，C CPuPu = = ( T-2)/6 C CPKPK的一個(gè)重要性質(zhì)：的一個(gè)重要性質(zhì)： 實(shí)際過程能力指數(shù)實(shí)際過程能力指數(shù)C CPKPK過程能力指數(shù)過程能力指數(shù)C CP P3TuCpu3LplTC過程能力的評(píng)價(jià)過程能力的評(píng)價(jià)34過程能力的判斷過程能力的判斷一般情況下，可參照以下判斷準(zhǔn)則進(jìn)行：一般情況下，可參照以下判斷準(zhǔn)則進(jìn)行： 越?。ㄔ叫。– CPKPK0.670.67），過程能力越嚴(yán)重不足。），過程能力越嚴(yán)重不足。 C CPKPK1.01.0，工序能力不能滿足規(guī)格要求，處于，工序能力不能滿足規(guī)格要求，處于不穩(wěn)定狀態(tài)；不穩(wěn)定狀態(tài)； 1.0C 1.0CPKPK1.331.33，較經(jīng)濟(jì)合理狀態(tài)，

31、當(dāng)，較經(jīng)濟(jì)合理狀態(tài)，當(dāng)CpCp值接近值接近于于1 1時(shí)，越靠近無富余狀態(tài)時(shí)，越靠近無富余狀態(tài), ,稍有變化，就易發(fā)生稍有變化，就易發(fā)生問題；問題； C CPK PK 1.331.331.67，為理想狀態(tài)，過程能力充，為理想狀態(tài)，過程能力充分滿足規(guī)格要求；分滿足規(guī)格要求； C CPKPK1.671.67），則會(huì)因能力過剩而費(fèi)；），則會(huì)因能力過剩而費(fèi)； 過程能力的評(píng)價(jià)過程能力的評(píng)價(jià)35l 穩(wěn)定與不穩(wěn)定的過程比較穩(wěn)定與不穩(wěn)定的過程比較36l 過程能力過程能力37舉例：舉例： 用鋁材彎曲成鋁夾的產(chǎn)品用鋁材彎曲成鋁夾的產(chǎn)品, ,其間隙的上、下規(guī)范限其間隙的上、下規(guī)范限為為T=0.5,0.9(T=0.5,

32、0.9(單位單位:cm),:cm),如果生產(chǎn)過程中鋁夾間隙如果生產(chǎn)過程中鋁夾間隙x x服服從正態(tài)分布從正態(tài)分布N(0.7,0.075N(0.7,0.0752 2) )。即該過程中心。即該過程中心恰好與規(guī)恰好與規(guī)范中心范中心m m重合重合, , 即即=m=0.7,=m=0.7,而標(biāo)準(zhǔn)差而標(biāo)準(zhǔn)差=0.075,=0.075,這時(shí)的這時(shí)的過程能力指數(shù)為過程能力指數(shù)為: : 89. 045. 04 . 0075. 065 . 09 . 06TCp38舉例（續(xù)）：舉例（續(xù)）：前面示例，用鋁材彎曲成鋁夾的產(chǎn)品前面示例，用鋁材彎曲成鋁夾的產(chǎn)品, ,其間隙的上、下規(guī)范其間隙的上、下規(guī)范限為限為T=0.5,0.9

33、(T=0.5,0.9(單位單位:cm),:cm),如果生產(chǎn)過程中鋁夾間隙如果生產(chǎn)過程中鋁夾間隙x x服服從正態(tài)分布從正態(tài)分布N(0.75,0.075N(0.75,0.0752 2),),即該過程中心即該過程中心 =0.75=0.75，規(guī)范，規(guī)范中心中心m=0.7,m=0.7,標(biāo)準(zhǔn)差標(biāo)準(zhǔn)差=0.075,=0.075,計(jì)算該生產(chǎn)過程的實(shí)際過程計(jì)算該生產(chǎn)過程的實(shí)際過程能力指數(shù)能力指數(shù): : C CPKPK = min C = min CPLPL, C, CPU PU =0.67 =0.67 即公式即公式C CPK PK =(T-2=(T-2)/6)/6 由此可見由此可見, ,此時(shí)該過程的實(shí)際過程能力

34、指數(shù)是此時(shí)該過程的實(shí)際過程能力指數(shù)是0.670.67。中心值偏移量=0.75-0.711. 1075. 035 . 075. 03LplTC67. 0075. 0375. 09 . 03uTCpuT =（0.5+0.9）/2 = 0.739過程確認(rèn)決策（圖過程確認(rèn)決策（圖1）否否否否是是是是過程結(jié)果是否過程結(jié)果是否能驗(yàn)證能驗(yàn)證過程結(jié)果是否過程結(jié)果是否能全部驗(yàn)證或能全部驗(yàn)證或經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證驗(yàn)證并控制驗(yàn)證并控制該過程該過程確認(rèn)過程確認(rèn)過程重新產(chǎn)品和重新產(chǎn)品和/或或工藝設(shè)計(jì)工藝設(shè)計(jì)哪些過程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)特殊過程的識(shí)別40過程確認(rèn)決策（圖過程確認(rèn)決策（圖2）確認(rèn)過程確認(rèn)過程重新產(chǎn)品和重新產(chǎn)品和/或工或工

35、藝設(shè)計(jì)藝設(shè)計(jì)否否否否是是是是過程結(jié)果是否過程結(jié)果是否能驗(yàn)證能驗(yàn)證過程結(jié)果是否過程結(jié)果是否能全部驗(yàn)證或能全部驗(yàn)證或經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證驗(yàn)證并控制該驗(yàn)證并控制該過程過程低低高高過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估驗(yàn)證并控制該驗(yàn)證并控制該過程過程哪些過程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)特殊過程的識(shí)別若不執(zhí)行過程確認(rèn)，應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)若不執(zhí)行過程確認(rèn)，應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理并保留結(jié)果，風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)可管理并保留結(jié)果，風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)可接受，以證明過程的驗(yàn)證和接受，以證明過程的驗(yàn)證和控制就足以確保過程和產(chǎn)品控制就足以確保過程和產(chǎn)品能持續(xù)符合規(guī)定要求。能持續(xù)符合規(guī)定要求。41如下過程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)： 滅菌過程滅菌過程 潔凈室環(huán)境控制潔凈室環(huán)境控制 無菌加工過程無菌加工過程 無菌包裝封口

36、過程無菌包裝封口過程 制水過程制水過程 冷凍干燥過程冷凍干燥過程 熱處理過程熱處理過程 電鍍過程電鍍過程 產(chǎn)品清潔產(chǎn)品清潔 線路板焊接線路板焊接 塑料注塑成型塑料注塑成型 電腦軟件控制的過程電腦軟件控制的過程（如數(shù)控加工）（如數(shù)控加工） 42過程確認(rèn)的實(shí)施確認(rèn)方案或計(jì)劃書安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)過程監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化43組成確認(rèn)小組組成確認(rèn)小組l組成確認(rèn)執(zhí)行小組組成確認(rèn)執(zhí)行小組 由各相關(guān)職能部門人員組成過程確認(rèn)小組，成員可包由各相關(guān)職能部門人員組成過程確認(rèn)小組，成員可包括：括：品質(zhì)保證品質(zhì)保證 工程工程師師生產(chǎn)人員生產(chǎn)人員 其他如其他如實(shí)驗(yàn)室、技術(shù)服務(wù)、設(shè)

37、計(jì)開發(fā)、法規(guī)、臨床、實(shí)驗(yàn)室、技術(shù)服務(wù)、設(shè)計(jì)開發(fā)、法規(guī)、臨床、采購等人員也可視情況參加。采購等人員也可視情況參加。44過程確認(rèn)的實(shí)施過程確認(rèn)的實(shí)施確認(rèn)方案或確認(rèn)方案或計(jì)劃書計(jì)劃書安裝驗(yàn)證（安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證操作驗(yàn)證（OQ)性能性能驗(yàn)證驗(yàn)證（PQ)過程監(jiān)控過程監(jiān)控再再確認(rèn)確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行組成確認(rèn)執(zhí)行小組小組文件化文件化45確認(rèn)方案或計(jì)劃書確認(rèn)方案或計(jì)劃書l 確認(rèn)方案或計(jì)劃書確認(rèn)方案或計(jì)劃書 描述確認(rèn)工作如何執(zhí)行的文件，內(nèi)容可描述確認(rèn)工作如何執(zhí)行的文件，內(nèi)容可包括測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、過程設(shè)備、以包括測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、過程設(shè)備、以及判定測(cè)試結(jié)果合格與否的準(zhǔn)則等。及判定測(cè)試結(jié)果合格與否的準(zhǔn)則等。

38、46IQ, OQ, PQ應(yīng)基于產(chǎn)品應(yīng)基于產(chǎn)品/過程的要求：過程的要求： 確定驗(yàn)證確定驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)什么參數(shù)（監(jiān)測(cè)什么參數(shù)（Determine what to verify/measure ）？）？ 確定如何驗(yàn)證確定如何驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)這些參數(shù)監(jiān)測(cè)這些參數(shù)Determine how to verify/measure？ 確定做多少次驗(yàn)證確定做多少次驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)即多少次的數(shù)據(jù)以用于統(tǒng)計(jì)分析監(jiān)測(cè)即多少次的數(shù)據(jù)以用于統(tǒng)計(jì)分析（Determine how many to verify/measure, i.e. statistical significance）。）。 確定驗(yàn)證確定驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)時(shí)機(jī)（監(jiān)測(cè)時(shí)機(jī)（Dete

39、rmine when to verify /measure）？）？ 規(guī)定（定義）接收規(guī)定（定義）接收/拒收標(biāo)準(zhǔn)（拒收標(biāo)準(zhǔn)（Define acceptance/rejection criteria） 規(guī)定所要求的文件（規(guī)定所要求的文件（Define required documentation） .過程確認(rèn)方案舉例過程確認(rèn)方案舉例.doc確認(rèn)方案或計(jì)劃書確認(rèn)方案或計(jì)劃書47確認(rèn)方案或計(jì)劃書的內(nèi)容，一般可包括：確認(rèn)方案或計(jì)劃書的內(nèi)容，一般可包括：識(shí)別所要確認(rèn)的過程。識(shí)別所要確認(rèn)的過程。識(shí)別過程所生產(chǎn)的產(chǎn)品特性。識(shí)別過程所生產(chǎn)的產(chǎn)品特性。判定確認(rèn)結(jié)果是否滿足要求所判定確認(rèn)結(jié)果是否滿足要求所需要的客觀

40、可測(cè)量的準(zhǔn)則（包括需要的客觀可測(cè)量的準(zhǔn)則（包括定義）。定義）。確認(rèn)時(shí)期。確認(rèn)時(shí)期。過程所使用的設(shè)備、操作人員，過程所使用的設(shè)備、操作人員，甚至工作班次。甚至工作班次。識(shí)別過程設(shè)備及其品質(zhì)。識(shí)別過程設(shè)備及其品質(zhì)。識(shí)別操作人員及其資格。識(shí)別操作人員及其資格。對(duì)需要確認(rèn)的過程進(jìn)行詳細(xì)描對(duì)需要確認(rèn)的過程進(jìn)行詳細(xì)描述。述。產(chǎn)品、零配件、原材料的相關(guān)產(chǎn)品、零配件、原材料的相關(guān)規(guī)范規(guī)范確認(rèn)過程中應(yīng)執(zhí)行的特殊控制確認(rèn)過程中應(yīng)執(zhí)行的特殊控制或條件?；驐l件。應(yīng)加以監(jiān)控的過程參數(shù)，以及應(yīng)加以監(jiān)控的過程參數(shù)，以及監(jiān)控所使用的方法和加以監(jiān)控監(jiān)控所使用的方法和加以監(jiān)控的產(chǎn)品特性。的產(chǎn)品特性。評(píng)價(jià)產(chǎn)品所需的任何主觀準(zhǔn)則。評(píng)

41、價(jià)產(chǎn)品所需的任何主觀準(zhǔn)則。數(shù)據(jù)分析方法。數(shù)據(jù)分析方法。過程設(shè)備的維修。過程設(shè)備的維修。判定再確認(rèn)的基準(zhǔn)判定再確認(rèn)的基準(zhǔn)確認(rèn)方案或計(jì)劃書確認(rèn)方案或計(jì)劃書48過程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或確認(rèn)方案或計(jì)劃書計(jì)劃書安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證操作驗(yàn)證（OQ)性能性能驗(yàn)證驗(yàn)證（PQ)實(shí)時(shí)監(jiān)控實(shí)時(shí)監(jiān)控再再確認(rèn)確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行組成確認(rèn)執(zhí)行小組小組文件化文件化49安裝驗(yàn)證 (IQ)目的：確認(rèn)設(shè)備是否正確地安裝，確保過程所使用目的：確認(rèn)設(shè)備是否正確地安裝，確保過程所使用的所有設(shè)備都符合其既定的規(guī)格，且其設(shè)計(jì)、的所有設(shè)備都符合其既定的規(guī)格，且其設(shè)計(jì)、制造、放置和安裝均是適當(dāng)?shù)?，便于維護(hù)、制造、放置和安裝均是適當(dāng)?shù)?，便于維護(hù)

42、、調(diào)整、清潔和使用，不產(chǎn)生不利影響（如影調(diào)整、清潔和使用，不產(chǎn)生不利影響（如影響環(huán)境）。響環(huán)境）。50安裝驗(yàn)證 (IQ)IQ時(shí)應(yīng)考慮的重要因素：時(shí)應(yīng)考慮的重要因素： 設(shè)備設(shè)計(jì)特性（如設(shè)備設(shè)計(jì)特性（如使用的材料或可供清潔等使用的材料或可供清潔等 安裝條件（如架線、周邊設(shè)施和功能性等）安裝條件（如架線、周邊設(shè)施和功能性等） 校正、預(yù)防性保養(yǎng)、清潔日程校正、預(yù)防性保養(yǎng)、清潔日程表表 安全性安全性 供應(yīng)商隨附文件（包括圖紙、手冊(cè)等）供應(yīng)商隨附文件（包括圖紙、手冊(cè)等） 軟件文件軟件文件 備料清單備料清單 環(huán)境條件（如潔凈室、溫度、濕度等）環(huán)境條件（如潔凈室、溫度、濕度等） 光靠設(shè)備供應(yīng)商的合格證是不夠的

43、，醫(yī)療器械制造商為設(shè)光靠設(shè)備供應(yīng)商的合格證是不夠的，醫(yī)療器械制造商為設(shè)備的適用性負(fù)最終責(zé)任。備的適用性負(fù)最終責(zé)任。 IQ舉例舉例.doc51過程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或確認(rèn)方案或計(jì)劃書計(jì)劃書安裝驗(yàn)證（安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證操作驗(yàn)證（OQ)性能性能驗(yàn)證驗(yàn)證（PQ)實(shí)時(shí)監(jiān)控實(shí)時(shí)監(jiān)控再再確認(rèn)確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行組成確認(rèn)執(zhí)行小組小組文件化文件化52操作驗(yàn)證操作驗(yàn)證(OQ) 應(yīng)檢驗(yàn)最差狀況下過程結(jié)果的符合性，以確保這些設(shè)備在應(yīng)檢驗(yàn)最差狀況下過程結(jié)果的符合性，以確保這些設(shè)備在可預(yù)見的制造情況下均符合規(guī)定要求?？深A(yù)見的制造情況下均符合規(guī)定要求。 可以對(duì)過程進(jìn)行控制。應(yīng)可以監(jiān)測(cè)過程參數(shù)和可以對(duì)過程進(jìn)行控制。應(yīng)可以監(jiān)

44、測(cè)過程參數(shù)和/或產(chǎn)品特或產(chǎn)品特性，以允許過程在不同情況下均能調(diào)整，使其始終處于控性，以允許過程在不同情況下均能調(diào)整，使其始終處于控制狀態(tài)。制狀態(tài)。 應(yīng)在過程確認(rèn)期間，對(duì)過程所有可能出現(xiàn)的情況加以評(píng)估，應(yīng)在過程確認(rèn)期間，對(duì)過程所有可能出現(xiàn)的情況加以評(píng)估，并建立文件，以確保過程正常運(yùn)行而避免不希望的事情發(fā)并建立文件，以確保過程正常運(yùn)行而避免不希望的事情發(fā)生。生。53重要的重要的OQ考量因素考量因素過程控制的極限：如時(shí)間、溫度、壓力、速度、啟動(dòng)條件等。過程控制的極限：如時(shí)間、溫度、壓力、速度、啟動(dòng)條件等。軟件參數(shù)軟件參數(shù)過程操作程序過程操作程序原料原料規(guī)范規(guī)范原料的處理要求原料的處理要求過程變化控制

45、過程變化控制培訓(xùn)培訓(xùn)過程短期的穩(wěn)定性和能力（過程短期的穩(wěn)定性和能力（Cpk值越大，過程能力越高）。值越大，過程能力越高）。潛在的失效因素，何時(shí)出現(xiàn)最差狀況、何時(shí)采取糾正措施等。潛在的失效因素，何時(shí)出現(xiàn)最差狀況、何時(shí)采取糾正措施等。 (以以FMEA, FTA)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)建立關(guān)鍵的過程參數(shù)。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)建立關(guān)鍵的過程參數(shù)。 OQ舉例舉例.doc54過程確認(rèn)的執(zhí)行過程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或確認(rèn)方案或計(jì)劃書計(jì)劃書安裝驗(yàn)證（安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證操作驗(yàn)證（OQ)性能性能驗(yàn)證驗(yàn)證（PQ)實(shí)時(shí)監(jiān)控實(shí)時(shí)監(jiān)控再再確認(rèn)確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行組成確認(rèn)執(zhí)行小組小組文件化文件化55性能驗(yàn)證性能驗(yàn)證(PQ)l 目的：證明該過

46、程在預(yù)期條件下，可以持續(xù)生產(chǎn)目的：證明該過程在預(yù)期條件下，可以持續(xù)生產(chǎn)合格的產(chǎn)品。合格的產(chǎn)品。l PQ時(shí)應(yīng)考慮的重要因素：時(shí)應(yīng)考慮的重要因素：在在OQ建立的建立的產(chǎn)品與過程參數(shù)以及程序下進(jìn)行；產(chǎn)品與過程參數(shù)以及程序下進(jìn)行；產(chǎn)品是否可接受；產(chǎn)品是否可接受；在在OQ建立的建立的過程能力保證情況（如過程能力保證情況（如Cpk值）值）過程可重復(fù)性和長期穩(wěn)定性。過程可重復(fù)性和長期穩(wěn)定性。56性能性能驗(yàn)證驗(yàn)證(PQ)l 對(duì)過程的挑戰(zhàn)（最壞情況）：對(duì)過程的挑戰(zhàn)（最壞情況）：應(yīng)模擬在實(shí)際制造過程會(huì)遇到的狀況。應(yīng)模擬在實(shí)際制造過程會(huì)遇到的狀況。應(yīng)包含在應(yīng)包含在OQ階段建立的階段建立的SOP中中規(guī)定的采取措規(guī)定的

47、采取措施的狀況。施的狀況。應(yīng)重復(fù)實(shí)施直到得出有意義的結(jié)果與一致性為應(yīng)重復(fù)實(shí)施直到得出有意義的結(jié)果與一致性為止。止。57性能驗(yàn)證性能驗(yàn)證(PQ)l 數(shù)據(jù)分析：數(shù)據(jù)分析：應(yīng)對(duì)過程和產(chǎn)品特性加以分析以判定過程結(jié)果應(yīng)對(duì)過程和產(chǎn)品特性加以分析以判定過程結(jié)果的正常變化范圍。的正常變化范圍。 應(yīng)對(duì)過程和產(chǎn)品特性加以分析應(yīng)對(duì)過程和產(chǎn)品特性加以分析以以鑒別任何可控鑒別任何可控因素所產(chǎn)生的變化。因素所產(chǎn)生的變化。 消除過程所產(chǎn)生的可控因素所變化的原因，減消除過程所產(chǎn)生的可控因素所變化的原因，減少過程產(chǎn)生變化，確保過程結(jié)果（產(chǎn)品）符合少過程產(chǎn)生變化，確保過程結(jié)果（產(chǎn)品）符合要求。要求。58性能驗(yàn)證性能驗(yàn)證(PQ)

48、l 可控的變化因素：可控的變化因素：溫度溫度濕度濕度電源供應(yīng)變化電源供應(yīng)變化振動(dòng)振動(dòng)光源光源過程用水的純度過程用水的純度環(huán)境環(huán)境人員因素，如培訓(xùn)、人機(jī)工程、體力等人員因素，如培訓(xùn)、人機(jī)工程、體力等原料的變化原料的變化設(shè)備磨損設(shè)備磨損即人、機(jī)、料、法、環(huán)五大方面。即人、機(jī)、料、法、環(huán)五大方面。 PQ舉例舉例.doc59過程確認(rèn)的執(zhí)行過程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或確認(rèn)方案或計(jì)劃書計(jì)劃書安裝驗(yàn)證（安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證操作驗(yàn)證（OQ)性能性能驗(yàn)證驗(yàn)證（PQ)實(shí)時(shí)監(jiān)控實(shí)時(shí)監(jiān)控再再確認(rèn)確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行組成確認(rèn)執(zhí)行小組小組文件化文件化60文件化文件化l 確認(rèn)方案確認(rèn)方案l 確認(rèn)確認(rèn)成成功與否的驗(yàn)收準(zhǔn)則功與否的驗(yàn)收準(zhǔn)則l 確認(rèn)計(jì)劃書確認(rèn)計(jì)劃書l 過程、結(jié)果和結(jié)論的文件化（確認(rèn)報(bào)告）：過程、結(jié)果和結(jié)論的文件化（確認(rèn)報(bào)告）：確認(rèn)過程和結(jié)果記錄（確認(rèn)過程和結(jié)果記錄（Validation activities and results）確認(rèn)結(jié)論（確認(rèn)結(jié)論（derived conclusion）確認(rèn)報(bào)告應(yīng)經(jīng)評(píng)審和批準(zhǔn)（包括日期和簽名確認(rèn)報(bào)告應(yīng)