1、賀普丁慢性乙肝抗病毒治療的基礎(chǔ)用藥GSK 李敏剛賀普丁起效迅速Yao GB, Chen CW, Lu WL et al. J Hepatol 2006; 44(suppl 2): S193. Abstract 519.賀普丁治療48周，血清ALT：78%的患者ALT恢復(fù)正常 1賀普丁治療48周，肝臟組織學(xué)：62%的患者獲得肝臟組織學(xué)改善 *賀普丁治療1年，HBeAg血清轉(zhuǎn)換：基線值A(chǔ)LT2-5ULN的患者，20%實(shí)現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換賀普丁起效迅速，有效改善各項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)* Knodell炎癥壞死評(píng)分至少改善2分且Knodell纖維化評(píng)分未惡化1. Chang TT, Gish RG, Man

2、R et al. N Engl J Med 2006; 354: 1001-1010.2. Perrillo RP, Lai CL, Liaw YF et al. Hepatology 2002; 36:186-194.賀普丁適用人群廣泛HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者 HBeAg陰性慢性乙肝患者代償期乙型肝炎肝硬化患者*失代償期乙型肝炎肝硬化患者*肝移植患者*HBV-HIV合并感染患者*應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者*兒童患者*上述適應(yīng)癥尚未在中國(guó)批準(zhǔn)，賀普丁在中國(guó)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委?慢性乙型肝炎防治指南。中華

3、肝臟病雜志 2005;23:(6):421-431. Liaw Y-F, Leung N, Guan R et al. . Liver Int 2005: 25; 472-489.賀普丁治療早期肝硬化患者使出現(xiàn)疾病進(jìn)展*的風(fēng)險(xiǎn)概率降低了55%3年內(nèi)賀普丁組僅7.8%(34/436)出現(xiàn)疾病進(jìn)展*，安慰劑組則有17.7%(38/215)(P=0.001)出現(xiàn)疾病進(jìn)展*，賀普丁治療使出現(xiàn)疾病進(jìn)展*的風(fēng)險(xiǎn)概率降低了55 (Hazard Ratio 為0.45)LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31.17.7%7.8

4、%*疾病進(jìn)展的定義為首次出現(xiàn)下列任何一種情況：Child-Pugh評(píng)分增加2分，證實(shí)伴有敗血癥的自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，腎功能不全， 胃或食管靜脈曲張破裂出血，發(fā)生肝細(xì)胞癌或與肝病相關(guān)的死亡。3年內(nèi)賀普丁組僅3.9%(17/436)的患者發(fā)生肝細(xì)胞肝癌，安慰劑組則有7.4%(16/215)(P=0.047)的患者發(fā)生肝細(xì)胞肝癌，賀普丁治療使發(fā)生肝細(xì)胞肝癌的風(fēng)險(xiǎn)概率降低了51 (Hazard Ratio 為0.49)。LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31.賀普丁治療早期肝硬化患者使發(fā)生肝細(xì)胞肝癌的風(fēng)險(xiǎn)概率降低了5

5、1%7.4%3.9%參照路線圖的臨床實(shí)踐可以降低耐藥發(fā)生完全應(yīng)答 60IU/ml繼續(xù)治療每6個(gè)月監(jiān)測(cè)一次 24周: 早期療效預(yù)測(cè)指標(biāo)部分應(yīng)答 60-2000IU/ml加用另一種藥物 或每3個(gè)月監(jiān)測(cè)一次不充分應(yīng)答2000 IU/mL加用另一種無(wú)交叉耐藥的藥物, 每3個(gè)月監(jiān)測(cè)一次Keeffe EB et al. Clin Gastroenterol Hepotol.2007;5:890897拉米夫定治療12周時(shí)HBV DNA4 log copies/mL對(duì)5年的治療應(yīng)答具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值治療第12周時(shí)治療第24周時(shí)治療5年時(shí)的應(yīng)答率（%）M.Yuen et al. AASLD 2006. Abst

6、ract 991拉米夫定治療5年以后沒(méi)有新的耐藥病例出現(xiàn)F van Bommel, et al. EASL 2007Abstract521賀維力單藥或聯(lián)合治療YMDD變異患者基線低的應(yīng)答好于基線高的應(yīng)答治療中位時(shí)間：18個(gè)月（范圍：12-30個(gè)月）A.Marzano et al. AASLD 2006. Abstract 113完全病毒學(xué)應(yīng)答率（%）17名患者（33）在阿德福韋酯單藥治療（13人）或是阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合治療（4人）時(shí)沒(méi)有獲得完全病毒學(xué)應(yīng)答。其中3人（阿德福韋單藥治療組）出現(xiàn)了病毒學(xué)和生化學(xué)反彈（與治療期間最低點(diǎn)相比HBV DNA反彈大于1 Log copies/ml）賀維力聯(lián)合治療拉米夫定耐藥患者繼發(fā)耐藥率低于其它治療方案耐藥發(fā)生率（%）Lampertico et al AASLD 2006; Colonno et al AASLD 2006，Co