1、第七章 藥效學(xué)考情分析屬藥理學(xué)的學(xué)科范疇；每年分比：2225 分；難度較低，分值高，內(nèi)容基礎(chǔ)，必須拿分，不失分。建議：熟讀，理解，誦記。高頻考點藥物作用與量效關(guān)系：藥物作用的選擇性，對因治療與對癥治療以及量效關(guān)系，效能、效價等概念藥物作用機(jī)制與受體：9 項作用機(jī)制、受體類型，激動藥與拮抗藥影響藥物作用的：藥物與機(jī)體藥物相互作用：聯(lián)合用藥，藥動學(xué)與藥效學(xué)相互作用第一節(jié) 藥物的基本作用一、藥物的作用藥效學(xué)：研究藥物對機(jī)體的作用和作用機(jī)制，以及藥物劑量與效應(yīng)之間關(guān)系的科學(xué)。藥物作用：藥物與機(jī)體生物大分子相互作用所引起的初始作用，是動因。藥理效應(yīng)：機(jī)體反應(yīng)的具體表現(xiàn)，是繼發(fā)于藥物作用的結(jié)果。體現(xiàn)因果關(guān)

2、系、先后順序：先作用后效應(yīng)。藥物作用有選擇性，有高低之分。藥物對受體作用的特異性與藥理效應(yīng)的選擇性不一定平行。藥物的選擇性具有相對性，有時與劑量有關(guān)，如小、中、大劑量的阿司匹林。藥物在不同的同一組織，可產(chǎn)生不同效應(yīng)。如腎上腺素對瞳孔產(chǎn)生散大效應(yīng)，對骨骼肌、平滑肌產(chǎn)生舒張效應(yīng)，對內(nèi)臟平滑肌產(chǎn)生收縮效應(yīng)。藥物作用分局部作用和全身作用。二、藥物的治療作用藥物的治療作用：患者用藥后所引起的符合用藥目的，達(dá)到防治疾病的作用。根據(jù)治療效果，分對因治療和對癥治療。1.對因治療：用藥后能消除致病因子，治愈疾病的藥物治療。如使用抗生素殺滅病原微生物，達(dá)到控制性疾病；鐵制劑治療缺鐵性貧血等屬于對因治療。注：補(bǔ)充體

3、內(nèi)營養(yǎng)或代謝物質(zhì)，稱為補(bǔ)充療法（替代療法），也屬對因治療。2.對癥治療：用藥后能改善患者疾病的癥狀。如應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥降低高熱患者的體溫，緩解疼痛；硝酸甘油緩解心絞痛；抗高血壓藥降低患者過高的血壓等屬于對癥治療。對因治療比對癥治療重要，但對癥治療雖然不能根除病因，但對疾病的治療不可缺少。臨床實踐應(yīng)遵循“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的原則，有時應(yīng)“標(biāo)本兼治”。判斷標(biāo)準(zhǔn)：能否取得根除疾病的效果。若能，對第二節(jié) 藥物的劑量與效應(yīng)關(guān)系；不能，對癥。藥物的作用量效關(guān)系：藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系。在一定劑量范圍內(nèi)，藥物的劑量（或濃度）增加或減少時，其效應(yīng)隨之增強(qiáng)或減弱，兩者間有相關(guān)性。以藥理效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，劑量或

4、濃度為橫坐標(biāo)，得到直方雙曲線。將濃度或劑量改用對數(shù)值作圖，則呈現(xiàn)典型的S 形曲線，即量-效曲線。整體動物試驗，以給藥劑量表示；離體實驗，以藥物濃度表示。藥理效應(yīng)按性質(zhì)可分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)。量反應(yīng)：藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)性量的變化，可用數(shù)或量或最大反應(yīng)的百分率表示。例如血壓、心率、尿量、血糖濃度等，研究對象為單一的生物。質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)不隨藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，而為反應(yīng)的性質(zhì)變化，一般以陽性或、全或無的方式表示，如存活與（一）斜率、驚厥與不驚厥、睡眠與否等，研究對象為一個群體。在效應(yīng)大約 16%至 84%區(qū)域，量效曲線幾乎呈一直線，其與橫坐標(biāo)夾角的正切值，稱為量效曲線的斜率。斜率大

5、的藥物，藥量微小的變化，即可引起效應(yīng)的明顯改變；反之亦然。斜率大小在一定程度上反映臨床用藥的劑量安全范圍。聯(lián)想到上坡，坡陡峭，不安全，但上升快（藥效急）；坡平緩，安全，但上升慢（藥效緩）。（二）最小有效量最小有效量（閾劑量）：引起藥理效應(yīng)的最小藥量。最小有效濃度（閾濃度）：引起藥理效應(yīng)的最低藥物濃度。注意換個說法，意思不變：剛剛能引起藥理效應(yīng)的藥量或濃度。（三）最大效應(yīng)（Emax）或效能在一定范圍內(nèi)，增加藥物劑量或濃度，其效應(yīng)強(qiáng)度隨之增加，但效應(yīng)增至最大時，繼續(xù)增加劑量或濃度，效應(yīng)不能再上升，此效應(yīng)為一極限，稱最大效應(yīng)或效能。效能反映藥物的內(nèi)在活性。聯(lián)想到人的身高，到了一定形曲線的個頭。（四）

6、效價強(qiáng)度，再也不能長個兒了。效能就是 S 形曲線的最高點。比效能，就是比S用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量或濃度的比較，指能引起等效反應(yīng)（一般采用 50%效應(yīng)量）的因相對劑量或濃度，值越小則強(qiáng)度越大。聯(lián)想百米跑，同樣距離，用時最短的是最能跑的選手。所以，數(shù)值越小，越能跑，效價強(qiáng)度越大。（五）半數(shù)有效量（ED50）引起 50%陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或 50%最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量，分別用半數(shù)有效量（ED50）及半數(shù)有效濃度（EC50）表示。表示藥物的藥效。數(shù)值越大，表明藥效越差；數(shù)值越小，表明藥效越強(qiáng)。如效應(yīng)指標(biāo)為，則稱半數(shù)致死量（LD50）。表示藥物的毒性。數(shù)值越大，藥物的毒性越??；數(shù)

7、值越小，毒性越大。聯(lián)想到見血封喉的很大。，一點點人就死了，毒性如果是 50%試驗動物出現(xiàn)（Toxic）的量，則稱半數(shù)量（TD50）。治療指數(shù)（TI）：LD50/ED50。聯(lián)想到 LED 燈，所以是 LD50/ED50，LD50 在上，ED50 在下。表示藥物的安全性，數(shù)值越大越安全。但，治療指數(shù)大的藥物不一定安全，因為量效曲線與毒效曲線的首尾仍可能出現(xiàn)，即 ED95 可能大于5%的量（LD5）。聯(lián)想：安全的藥物，最好是起效劑量和劑量之間離得越遠(yuǎn)越好，中間有個安全窗，緩沖帶。第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制與受體一、藥物的作用機(jī)制藥物作用：藥物小分子與機(jī)體生物大分子的相互作用，引起機(jī)體生理生化功能的改變。

8、藥物與機(jī)體結(jié)合的部位，即藥物作用的靶點。已知靶點涉及受體、酶、離子通道、核酸、補(bǔ)充體內(nèi)物質(zhì)、理化性質(zhì)、影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運體、免疫系統(tǒng)（環(huán)孢素、左旋咪唑）、非特異性作用等。二、藥物作用與受體（一）受體的概念和性質(zhì)1908 年，Ehrlich 首先提出受體的概念。受體是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的大分子蛋白質(zhì)。配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。二者高識別。內(nèi)源性配體：體內(nèi)存在與受體結(jié)合的生理功能調(diào)節(jié)物質(zhì)。外源性配體：能與受體特異性結(jié)合的藥物等外來物質(zhì)。 配體充當(dāng)?shù)谝恍攀菇巧?。受體的性質(zhì)：5 項，多吃靈芝可以特別飽。1.飽和性：數(shù)量有限，產(chǎn)生最大效應(yīng)；2.特異性：高度識別力，選擇性；可逆性：結(jié)合可

9、逆，少數(shù)共價鍵結(jié)合，不可逆；靈敏性：低濃度發(fā)揮作用，如乙酰膽堿；多樣性：受體亞型。（二）藥物與受體相互作用學(xué)說占領(lǐng)學(xué)說：效能大的藥物只需要占領(lǐng)少部分受體，即可產(chǎn)生最大效應(yīng)，不需占領(lǐng)全部受體。速率學(xué)說：藥物作用主要取決于藥物與受體結(jié)合及分離的速率，而與藥物占領(lǐng)受體量無關(guān)。3.二態(tài)模型學(xué)說：活化態(tài)和失活態(tài)兩種狀態(tài)的受體，可相互轉(zhuǎn)化，處于動態(tài)平衡。激動藥與活化態(tài)受體親和力大，結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。（三）受體的類型，四大類型（三膜一核）1.G 蛋白偶聯(lián)受體與鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白相偶聯(lián)的受體。G 蛋白是細(xì)胞外受體和細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)分子的偶聯(lián)體。2.配體門控的離子通道受體N-膽堿受體、興奮性氨基酸受體、-氨基丁酸受體等。

10、分配體門控型和電壓門控型離子通道。 3.酶活性受體位于細(xì)胞膜上的受體，被激活后直接調(diào)節(jié)蛋白磷酸化。主要有酪氨酸激酶受體和非酪氨酸激酶受體。4.細(xì)胞核激素受體位于細(xì)胞核的受體（細(xì)胞內(nèi)受體）。（四）受體作用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使第一信使是指多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子及藥物等細(xì)胞外信使物質(zhì)。大多數(shù)第一信使不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而與靶細(xì)胞膜表面的特異受體結(jié)合，激活受體而引起細(xì)胞某些生物學(xué)特性的改變。第二信使最早發(fā)現(xiàn)的第二信使是環(huán)磷酸腺苷（c），還有環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、二?；视停―G）和三磷酸2+肌醇（IP ）及 PGs、Ca、廿碳烯酸類和一氧化氮（NO）等。NO：既有第一信使特征，也有第二信使特征。3

11、第二信使：細(xì)胞膜上蓋一二三四環(huán)。3.第三信使第三信使是指負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，包括生長因子、轉(zhuǎn)化因子等。（五）藥物與受體相互作用的動力學(xué)和藥物分類1.藥物與受體相互作用的動力學(xué)藥物與受體結(jié)合服從質(zhì)量作用定律：（D：藥物，R：受體，DR：藥物受體復(fù)合物，E：效應(yīng)）藥物和受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，不僅要有親和力，還要有內(nèi)在活性。兩藥親和力相等，其效應(yīng)取決于內(nèi)在活性強(qiáng)弱；當(dāng)內(nèi)在活性相等時，則取決于親和力的大小。內(nèi)在活性用表示，0100%。完全激動藥，=100%；部分激動藥雖與受體有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性100%，量-效曲線高度（Emax）較低。2.藥物分類（1）激動藥：與受體既有親和力，又有內(nèi)在活

12、性，能與受體結(jié)合，并激活受體而產(chǎn)生效應(yīng)。完全激動藥：親和力和內(nèi)在活性（=1）都很高；部分激動藥：親和力高，內(nèi)在活性不強(qiáng)（01）；反向激動藥：有些藥物（如苯二氮（ 卓）類）對失活態(tài)的受體親和力大于活化態(tài)。（2）拮抗藥：雖具有較強(qiáng)的親和力，但缺乏內(nèi)在活性（=0），故不能產(chǎn)生效應(yīng)；但由于占據(jù)一定數(shù)量受體，反而可拮抗激動藥的作用。部分拮抗藥：有些藥物以拮抗作用為主，但還有一定的激動受體的效應(yīng)。拮抗藥分競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。激動藥與受體的結(jié)合可逆，競爭性拮抗藥可與激動藥互相競爭與相同受體結(jié)合，產(chǎn)生競爭性抑制作用；增加激動藥的濃度使其效應(yīng)恢復(fù)到原先單用激動藥時的水平，使激動藥的量效曲線平行右移，但

13、其最大效 應(yīng)不變，這是競爭性抑制的重要特征。拮抗參數(shù)（pA2）：表示競爭性拮抗藥與受體的親和力，大小反映競爭性拮抗藥對其激動藥的拮抗強(qiáng)度。（六）受體的調(diào)節(jié)受體的調(diào)節(jié)方式有脫敏和增敏兩種類型。受體脫敏：在長期使用一種激動藥后，組織或細(xì)胞受體對激動藥敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。據(jù)產(chǎn)生機(jī)制不同，受體脫敏分同源脫敏和異源脫敏。同源脫敏：只對一種類型受體激動藥的反應(yīng)下降，而對其他類型受體激動藥的反應(yīng)性不變。異源脫敏：受體對一種類型激動藥脫敏，而對其他類型受體的激動藥也不敏感。所有受影響的受體有一個共同的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，或受調(diào)節(jié)的是它們信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通受體增敏與受體脫敏相反，因長期應(yīng)用拮抗藥或激動的某個共同環(huán)節(jié)。平

14、降低，造成受體數(shù)量或敏感性提高。如高血壓患者長期應(yīng)用受體拮抗導(dǎo)致血壓升高。萘?xí)r，突然停藥，由于受體的敏感性增高而引起“反跳”現(xiàn)象，若受體脫敏或增敏僅涉及受體數(shù)量或密度的變化，則分別稱為受體下調(diào)或上調(diào)。第四節(jié) 影響藥物作用的影響藥物作用的：藥物和機(jī)體。藥物相互作用等。機(jī)體：藥物的性質(zhì)、質(zhì)量、特性，還有給藥劑量、給藥途徑、給藥時間、療程，合并用藥與藥物：患者、種族、患者病理、精神狀況及遺傳等。一、藥物方面的耐受性：機(jī)體連續(xù)多次用藥后，其反應(yīng)性會逐漸降低，需要加大藥物劑量才能維持原有療效。機(jī)制：藥物誘導(dǎo)肝藥酶，加速了自身代謝；連續(xù)用藥使受體數(shù)量下調(diào)，對藥物的反應(yīng)性降低；機(jī)體調(diào)節(jié)機(jī)制產(chǎn)生適應(yīng)性變化等。

15、快速耐受性：多數(shù)藥物的耐受性是逐漸產(chǎn)生，但也有少數(shù)藥物在短時間內(nèi)，應(yīng)用幾次后很快產(chǎn)生耐受。如靜脈注射 34 次后，其升壓作用即，口服用藥 23 天后平喘作用也可。交叉耐受性：化學(xué)結(jié)構(gòu)類似或作用機(jī)制相同的藥物之間，機(jī)體對某藥產(chǎn)生耐受性后，又對另一藥物的敏感性也降低，如妥類藥物之間。耐藥性或抗藥 原微生物對抗菌藥物的敏感性降低、甚至。多重耐藥性：由一種藥物誘發(fā)，而同時對其他多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥，致使治療失敗。至今為止，還沒有一種藥物能完全避免耐藥。藥物依賴性：某些藥物連續(xù)用藥后，可使機(jī)體對藥物產(chǎn)生生理的或心理的或兼而有之的一種依賴和需求。典型的是阿片類、及某些精神藥物。依賴

16、性可分為身體依賴性（又稱生理依賴性）和精神依賴性（又稱心理依賴性）。戒斷綜合征：中斷用藥后可產(chǎn)生一種癥狀或損害。采用逐漸減量停藥。二、機(jī)體方面的（一）生理1.14 歲以下為兒童劑量，1460 歲間為成人劑量，60 歲以上為老人劑量。兒科藥理學(xué)：研究兒童用藥規(guī)律的藥理學(xué)分支學(xué)科；老年藥理學(xué)：研究老年人用藥規(guī)律的藥理學(xué)分支學(xué)科。2.體重與體型給藥劑量依據(jù)體表面積計算，體重+體型3.。女性用藥應(yīng)考慮“四期” ，即期、妊娠期、分娩期和哺乳期。圍生期藥理學(xué)：研究妊娠、分娩、哺乳期藥物與機(jī)體（母子）相互作用規(guī)律的藥理學(xué)分支學(xué)科。（二）精神的精神包括精神狀態(tài)和心理活動。約占 3540%。（三）疾病心臟疾??；

17、肝臟疾病；腎臟疾??；胃腸疾病；營養(yǎng)不良；酸堿平衡失調(diào)：影響藥物在體內(nèi)的分布；電解質(zhì)紊亂。（四）遺傳藥物遺傳學(xué)或遺傳藥理學(xué)：研究遺傳影響藥物作用的學(xué)科。遺傳的差異是藥物反應(yīng)差異的決定。主要表現(xiàn)：種屬差異、種族差異、差異和特異質(zhì)反應(yīng)。種屬差異不同種屬動物（包括人類）對同一藥物的作用和藥動學(xué)有很大差異。新藥試驗趨向于采用所謂“式“的動物。種族差異人群乙?；D(zhuǎn)移酶分兩種：快乙?；秃吐阴；?，黃種人多快乙?；?，白種人多慢乙酰化型。3.差異源自藥物代謝酶的遺傳多態(tài)性。人群藥物代謝表現(xiàn)為弱代謝型和強(qiáng)代謝型。高敏性：有些對藥物劑量反應(yīng)非常敏感，即在低于常用量下藥物作用表現(xiàn)很強(qiáng)烈。低敏性或耐受性：有些4.

18、特異質(zhì)反應(yīng)需使用高于常用量的劑量，方能出現(xiàn)藥物效應(yīng)。某些對藥物產(chǎn)生不同于常人的反應(yīng)，與其遺傳缺陷有關(guān)，稱為特異質(zhì)反應(yīng)。缺乏高鐵血紅蛋白還原酶者不能服用硝酸酯類和磺胺類藥物。（五）時辰差異時辰指機(jī)體內(nèi)生物節(jié)律變化對藥物作用的影響。物節(jié)律與藥物作用之間關(guān)系的學(xué)科稱為時辰藥理學(xué)，又稱為時間藥理學(xué)。（六）生活與環(huán)境飲食對藥物的影響主要表現(xiàn)在飲食成分、飲食時間和飲食數(shù)量。一般藥物應(yīng)在空腹時服用。第五節(jié) 藥物相互作用一、聯(lián)合用藥與藥物相互作用聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥：同時或間隔一定時間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。意義：提高藥物的療效；減少或降低藥物不良反應(yīng)；延緩機(jī)體耐受性或病原體產(chǎn)生耐藥性，縮短療程，從而提高藥物

19、治療作用。藥物相互作用藥物相互作用：作用加強(qiáng)或作用減弱。作用加強(qiáng)：療效提高，和/或毒性加大；作用減弱：療效降低，和/或毒性減輕。藥物相互作用可能有三種方式：體外藥物相互作用；藥動學(xué)方面藥物相互作用；藥效學(xué)方面藥物相互作用。二、藥動學(xué)方面的藥物相互作用藥動學(xué)過程包括吸收、分布、代謝和排泄四個環(huán)節(jié)。（一）影響藥物的吸收口服是最常用的給藥途徑。藥物在胃腸道吸收時相互影響的的影響；腸吸收功能的影響；間接作用。：的影響；離子的作用；胃腸運動（二）影響藥物的分布表現(xiàn)為相互競爭血漿蛋白結(jié)合部位，改變游離藥物比例；或改變組織分布量，從而影響消除。競爭血漿蛋白結(jié)合部位結(jié)合型藥物有以下特性（木頭人）：不呈現(xiàn)藥理活性；不能通過